Autosomāli recesīvs hiper IgM sindroms: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Autosomāli recesīvs hiper IgM sindroms, kas saistīts ar ciiddine deaminase aktivācijas deficītu (HIGM2)

Pēc atklājumu par molekulāro pamatu X-saistīta Hyper-IgM sindromu parādījās apraksta pacientus abu dzimumu normālu izteiksmi CD40L, palielināta uzņēmība pret baktēriju, bet ne oportūnistiskas infekcijas, un dažās ģimenēs - ar autosomāli recesīvs režīmā mantojuma. 2000. Gadā revija ssoavt. Mēs publicējusi pētījumu par pacientu grupām ar hiper-IgM sindromu, rezultātus, lai konstatētu mutāciju gēnu, kas kodē aktivizācijas izraisītas citidīndeamināze (AICDA).

Activation-inducible cytidine deaminase (AICDA) gēns, lokalizēts hromosomā 12p13, sastāv no 5 eksoniem un kodē proteīnu, kas sastāv no 198 aminoskābēm. Mutācijas, visbiežāk homozigotizās, reti heterozigotiskas, atrodamas pārsvarā 3 ekeonā.

Atbalsts pieder cydidine deaminases ģimenei. Atbalsts ir RNS rediģējošs enzīms, kas iedarbojas uz vienu vai vairākiem veidnes RNS substrātiem. Tomēr nesen tika iegūti pārliecinoši pierādījumi par ciiddine deaminase tiešo iedarbību uz DNS. Pēc šī modeļa tika ierosināts, ka AID pārvērš dezoksicitidīnu (dC) uz dezoksiruridīnu (dU) vienā DNS virknē. Pašlaik ir zināms, ka AID nepieciešama mijiedarbība ar specifisku koensītu (enzīmu), lai inducētu klases komutācijas rekombināciju. Tika arī parādīts, ka klases komutācijas rekombinācijas bloks notiek pirms mu-komutācijas domēna DNS dubultplūsmas pārtraukumiem. Tādējādi precīzs AID funkcionēšanas mehānisms nav pilnībā izprasts, lai gan šī enzīma nozīmīgā loma imūnglobulīnu klases maiņas un somatiskās hipermutacijas maiņā ir acīmredzama.

Simptomi

Pacientiem ar ATBALSTA deficītu slimu agrā bērnībā, klīniskā aina dominē atkārtotu baktēriju infekcijas elpošanas trakta un kuņģa-zarnu traktā, tomēr, pateicoties vieglāka klīniskās fenotipu, jo nav oportūnistisko infekciju šajā grupā pacientu, daudzi no viņiem diagnosticēti imūndeficīts noslēgts pēc 20 gadiem. Līdzīgi, pacientiem ar mutāciju CD40, pacientiem ar izteiktu ATBALSTA deficītu ievērojami samazinātas IgG un IgA, un parastā vai paaugstinātā IgM. Cpetsificheskie IgG klases antivielas pret T-atkarīgo proteīnu antigēni ir klāt, bet šis izogemoagglyutininy IgM.

CD19 ⁺ B-limfocītu un CD27 ⁺ B-šūnu atmiņas skaits ir normāls, un T-šūnu imunitāte parasti tiek saglabāta. Šajos pacientos raksturīga klīniska atrašana ir limfātiska hiperplāzija ar milzīgiem germināliem centriem, kas sastāv no proliferējošiem B limfocītiem, kuri vienlaikus ekspresē IgM, IgD un CD38.

Diagnostika

AID trūkums diagnoze ir aizdomas, pacientiem ar pavājinātu veikšanai imunoglobulīnu daudzumu serumā, kas atbilst hiper-IgM sindroma, kombinācijā ar parasto izteiksmi CD40 ligandu un nespēja perifēro asiņu limfocītu, kad stimulētās in vitro anti-CD40 un lymphokines, pārtikas produktus, izņemot IgM, imūnglobulīnu klases. Apstipriniet molekulāro diagnozi, jūs varat atrast tikai mutāciju gēnu AID.

Ārstēšana

Regulāra aizstājterapija ar intravenozu imūnglobulīnu (400-600 mg / kg / mēnesī) var samazināt infekcijas izpausmju biežumu, bet neietekmē limfoīdo hiperplāziju.

[1], [2], [3], [4]