Antifosfolipīdu sindroms: cēloņi un patoģenēze

Antifosfolipīdu sindroma cēloņi nav zināmi. Visizplatītākais antifosfolipīdu sindroms attīstās reimatisku un autoimūno slimību, it īpaši sistēmiskā sarkanā vilkēde. Līmeņa paaugstināšanai antivielu fosfolipīdu tika novērots arī tad, kad baktēriju un vīrusu infekcijas (Streptococcus un Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovīrusa, Epšteina-Barra, C hepatīta un B un citi mikroorganismi, lai gan trombozes šādiem pacientiem ir reti), ļaundabīgiem audzējiem, pieteikums noteiktas zāles (hydralazine, izoniazīds, pretapaugļošanās tabletes, interferoni).

Antivielas pret fosfolipīdiem - neviendabīgo antivielu uz antigēna noteicošajiem negatīvi lādētu (anjonu) fosfolipīdu un / vai fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktoru) plazmas olbaltumvielām. Fosfolipīdu antivielu ģimenei ir antivielas, kas nosaka Wasserman nepatiesi pozitīvo reakciju; lupus antikoagulants (antiviela extender in vitro laikā, lai recēšanas fosfolipidzavisimyh asinsreces testu); antivielas, kas reaģē ar kardiolipīna AFL un citiem fosfolipīdiem.

Mijiedarbība antivielas ar fosfolipīdiem - sarežģīts process, kurā ieviešana, kurā galvenā nozīme olbaltumvielu cofactors. No plazmas kofaktors saistošiem proteīniem fosfolipīdus, visvairāk zināms, beta- ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), kam ir antikoagulanta īpašības. Mijiedarbībai beta laikā ₂ GP-I līdz fosfolipīdi membrānām endotēlija šūnu un trombocītu veidojas "neoantigenov", ar kuriem un reaģēt cirkulācijas antivielas pret fosfolipīdiem, kā rezultātā aktivizēšanu trombocītu, bojājumu asinsvadu endotēlija šūnām ar zudumu tos antitrombogennnyh īpašības, pasliktināta fibrinolīzei procesus un inhibēšanas aktivitāte olbaltumvielas dabas antikoagulants sistēma (olbaltumvielas C un S). Tādējādi pacientiem ar antifosfolipīdu sindroms atzīmēja pastāvīgs aktivizēšanu hemostatiskās sistēmas attīstās kā rezultātā palielinās darbības protrombotiskas un antitrombotiskajām mehānismiem depresijas un izraisa atkārtotu trombozi.

Par paskaidrojumu par iemesliem trombozes pacientiem ar antifosfolipīdu sindroms šobrīd hipotēze "dubultā whammy." Saskaņā ar šo cirkulē antifosfolipīdu antivielas ( "pirmā šāviena") veicina hiperkoagulablajām radot priekšnosacījumus attīstībai tromboze, trombu veidošanos un indukcijas notiek kā rezultātā citiem faktoriem ( "otrais shot"), kas tiek uzskatīti par vietējiem trshternye mehānismiem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Antifosfolipīdu sindroma patofomoloģija

Ar antifosfolipīdu sindromu saistītas nefropātijas morfoloģisko raksturojumu raksturo akūtu un hronisku vazoklavisku pārmaiņu kombinācija.

• Akūtas trombotiskas mikroangiopātija izmaiņas tiek parādīti ar fibrīna trombu in kapilāru un glomerulārās preglomerular kuģiem, kas ir vērstas tikai 30% no nieru biopsijas pacientu ar nieru slimību, kas saistīta ar antifosfolipīdu sindroms.
• Šīs vai citas pazīmes, kas konstatētas gandrīz visās biopsiju hronisko izmaiņām. Tie ietver aterosklerozes un arteriolosclerosis intrarenal asinsvadu, šķiedrveida intimālās hiperplāzijas interlobulārajos artērijas un to zarus dēļ proliferāciju myofibroblasts apgūst forma "sīpolu mizas" hoc trombu ar zīmēm vai bez tā recanalization (cm. "Trombotiskas mikroangiopātijas"). Ar akūtu un hronisku izmaiņām nieru biopsiju kombinācija atspoguļo atkārtošanos tromboze asinsvadu gultni nierēm un ierosina iespēju attīstīt akūtas trombozes mikroangiopātija pacientiem ar hronisku Vaso okluzīvas patoloģijas.

Galvenās morfoloģiskās izmaiņas nefropātijā, kas saistītas ar antiphospholipid sindromu

Lokalizācija	Asas izmaiņas	Hroniskas izmaiņas
Lelles	Mezangija paplašināšana Mezangiolīze Kapilāru cilpu sabrukums Bāzes membrānu saraušanās Divu membrānu konturēšana Sub-endotēlija noguldījumi Intracapillary tromboze Sirdslēkšana	Bāzes membrānas biezums Kapilārās saieta noņemšana Bowmana kapsulas vietas paplašināšana Kapilāru cilpu išēmija Segmenta vai globāla glomeruloskleroze
Artērijas, arterioles	Svaigi okluzīvi trombi Endēliāna tūska un deģenerācija Subendotēlija gļotādas pietūkums Nekroze	Organizēti trombi Asins trombu recenalizācija Mikroanurysms Subedotelialny fibroze Intimas un muskuļu slāņa koncentrētā hiperplāzija Myofibroblastu proliferācija Difūzā fibroze

Kā rezultāts progresēšanu trombotiskas mikroangiopātijas attīstās šķiedrainu oklūziju ietekmēto asinsvadu izskatu smagākos gadījumos koronārās bojājumos garozas atrofiju baseinā asinsvadu. No garozas išēmija perēkļi atklāj virkni izmaiņu visiem nieru parenhīmā elementiem: masīva fibrozes, iespiesto, kanāliņu atrofiju, asinsvadu oklūzijas dēļ intimālās hiperplāzijas šķiedraina un / vai organizē asins recekļu (trombu reti svaiga). Glomerulos izmērs tiek samazināts, sklerotiska, vai samontēti grupās, atšķirībā, cistisku paplašināta, tiek liegta kapilāru cilpas vai tiek izteikts ar ievilkšanai kapilāro gaismu. Pazīme morfoloģiskās tipa nefropātija, kas saistīta ar antifosfolipīdu sindroms, ir klātbūtne vienā biopsijas sklerotizētu un "psevdokistoznyh" glomerulos.

No aterosklerozes, fibrozu asinsvadu intimālās hiperplāzijas un fokusa garozas atrofija, intersticiālu fibrozi un kanāliņu atrofiju kombinācija neatkarīgi no tā, esamību vai neesamību, trombotiskas mikroangiopātijas ļauj pieņemt, ar augstu iespējamības diagnozi nefropātijas, kas saistītas ar antifosfolipīdu sindroms. Tādējādi, trombotiskā mikroangiopātija ir tikai morfoloģiskās ekvivalents akūts trombotiskā process plūsma intrarenal kuģiem. Termins "nefropātija, kas saistīta ar antifosfolipīdu sindroms ietver trombozes mikroangiopātija, bet ar to neaprobežojoties.

Kopā ar Vaso okluzīvo izmaiņām nieru biopsiju ar antifosfolipīdu sindroms bieži ziņo dvukonturnost kamoliņu kapilāro bazālo membrānu, un dažreiz - priekšstatu par fokusa glomerulosklerozes. Imūnhistoķīmiskā pārbaude tvertņu sieniņās un glomerulos atklāj fibrīna nogulsnes, dažos gadījumos kopā ar komplementa C3 komponenta un IgM nogulsnēm artēriju intimā.