Aizkavētas pubertātes cēloņi un patoģenēze

Konstitucionālā forma

Pubertātes konstitucionālā kavēšanās parasti ir iedzimta. Šī sindroma veidošanās iemesls ir etioloģiskie faktori, kas noved pie hipotalāma-hipofīzes funkcijas vēlējas aktivācijas un hipotalāma GnRH impulsu sekrēcijas nomākšanas. To iedarbības patoģenētiskie mehānismi joprojām ir neskaidri. Daudzi pētījumi tika veltīti pētījumam par monoamīna kontroli hipotalāma-hipofīzes funkcijai bērniem ar aizkavētu pubertāti. Kateholamīnu līmenis bija vispārēja tendence: noradrenalīna un epinefrīna līmeņa pazemināšanās un serotonīna koncentrācijas palielināšanās. Vēl viens iemesls vajadzēja aizkaves pubertātes - funkcionāla hiperprolaktinēmijas kas var būt saistīts ar samazinājumu dopamīnerģisko tonis, kas noved pie samazināšanos sekrēciju gan impulsu gonadotropīnu un augšanas hormonu.

Pubergijas aizkavēšanās hipogonadotropā hipogonadismā (centrālais ģenēze)

Pubertātes kavēšanās ar hipogonadotropisku hipogonadismu ir balstīta uz gonadotropo hormonu sekrēcijas trūkumu pēc iedzimtiem vai iegūtiem CNS traucējumiem.

Aizkavēta pubertāte tiek atzīmēta pacientiem ar cistas un audzēji, centrālās nervu sistēmas (cistu Rathke ir maisiņš, craniopharyngioma, germinomas, gliomu, redzes nerva un hipotalāma, astrocitomu, hipofīzes audzējiem, ieskaitot prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, hipofīzes adenoma pacientiem ar sindromu multiplās endokrīno jaunveidojumu tipa I).

Aizkavēta pubertāte rodas pacientiem ar novirzēm no smadzeņu kuģiem, hipoplāzija septoopticheskoy reģiona un hipofīzes, pēc infekcijas (tuberkuloze, sifiliss, sarkoidozi, uc), un pēc radiāciju (ekspozīcijas audzēja augšanas zonas) CNS bojājumiem, galvas traumas (darbaspēka un neiroķirurģijā laikā operācijas).

Starp ģimenisko un sporādiski iedzimtām slimībām, kas saistīti aizkavēta pubertāte, kas pazīstams Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-sudraba, Henda-Shyullera-kristietis, vai histiocytosis X (histiocytosis hipofīzes un hipotalāmu uz Langerhansa šūnām un to prekursorus) un limfoleikozes hipofīzi. By attīstība hipogonadotropisku hipogonādismu iedzimtas neesamību vai samazināšana hipotalāmu spēju izdalīt GnRH dēļ KALI gēna mutācijas (Kallmann sindroms), FGFR1, GPR54 receptora gēnu gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) gēnu un leptin, un hipofīzes - gonadotropīnu (trūkumu daudzu tropu hormonu dēļ gēna mutācijas ,, PROP HESX , un HGR ,, izolēts FSH deficītu sakarā ar mutāciju b-subvienību FSH, Prohormone convertase-1).

Novecojusi pubertāti var rasties arī sakarā ar smagām hroniskām sistēmiskām slimībām. Starp tām nekompensēti sirds slimības, bronhu un plaušu, nieru un aknu mazspēja, hemosiderosis pie serpovidnokletochnoi anēmiju, talasēmijas, un Gošē slimības, kuņģa un zarnu trakta slimību (celiakijas, pankreatīts, kolīts ar simptomiem sprue, Krona slimības, cistiskās fibrozes), nekompensētajiem endokrīno slimību (hipotireoze, cukura diabētu , slimība, Kušinga sindroma, iedzimtas leptīna un augšanas hormona deficīts, hiperprolaktinēmiju), hroniskas infekcijas, ieskaitot AIDS.

Aizkavēta pubertāte var rasties meitenēm ar nepietiekamu uzturu vai ēšanas traucējumiem (piespiedu vai mākslīgā bada, nervu un psihogēnisko anoreksiju vai bulīmiju, pārāk uzturu), un palielināta fiziskā aktivitāte, kas neatbilst atsevišķām fizioloģiskajām spējām (balets, vingrošanu, dziesmu un svarcelšana , slidošana uc), ilgstoša glikokortikoīdu lietošana terapeitiskos nolūkos, narkomānija un toksiska viela.

Iespējams, ka aizkavētas pubertātes attīstība negatīvu vides faktoru ietekmē, piemēram, svina paaugstināšanās serumā vairāk nekā 3 μg / dl, noved pie dzimumtieksmes kavēšanās 2-6 mēnešus.

Pubertātes aizkavēšanās hipergonadotropā hipogonadismā (gonadalģiskā ģenēze)

Dzimumdziedzeru mazspēja noved pie vājināšanos bloķējošo iedarbību olnīcu steroīdiem uz hipofīzes-hipotalāma reģionā reproduktīvo sistēmu un uz abpusēja pieaugums gonadotropīna sekrēcijas.

Visbiežākais iemesls aizkavēta pubertāte, kad hypergonadotropic hipogonādisms - aģenēze vai dzimumdziedzeru dysgenesis vai sēklinieku kritiskajos periodos cilvēka ontoģenēzes (primārais hypergonadotropic hipogonādisms). Lielākā daļa izraisa hypergonadotropic hipogonādisms pārstāvēt hromosomu un ģenētiskās novirzes (Tērnera sindroms un tā variantus), ģimenes un sporādiskas defektus embryogenesis olnīcu (dzimumdziedzeru dysgenesis tīrā veidā pie kariotips un 46.HH 46.XY). Lai pieaugs 46.XY-gonādu dysgenesis rezultātu gēna mutāciju iesaistīto diferenciāciju ķermeņa vīriešu veidu. Kā rezultātā traucējumu embrija periods gonadogenesis dzimumdziedzeri pacientiem pārstāvēt saistaudu saišķos vai nediferencētas dzimumdziedzeru ar to, ka elementu vīriešu dzimuma dziedzeru (Sertolli šūnas, Leydig šūnas, cauruļveida konstrukciju montāžu). Nepastāvot ietekmes antimyullerova hormons (MIS) un androgēnu attīstība iekšējo un ārējo dzimumorgānu sieviešu tipa notiek.

Faktori, kas traucē normālu embryogenesis, var inaktivēšanai mutācijas gēnu beta-subvienības LH un FSH, kā arī mutāciju gēnu receptoriem šo hormonu. Ovīrusu primārā neveiksme var parādīties kā autoimūnu traucējumu rezultāts. Tātad, serumā dažiem pacientiem ar kariotips vai 46.HH 47.HHH ar dzimumdziedzeru dysgenesis, papildus funkcijas traucējumu sex dziedzeru, atklājās, ka antivielu titrs, lai citoplazmas komponenta olnīcu šūnas, vairogdziedzera un aizkuņģa dziedzera dziedzeri. Šiem pacientiem ir arī hipotireozes un cukura diabēta pazīmes.

Dzimumdziedzeru trūkums var rasties, attīstot normāli attīstīto olnīcu rezistenci pret gonadotropiem stimuliem, kā arī sakarā ar priekšlaicīgu olnīcu izsīkumu. Retos autoimūnās slimības, ko papildina olnīcu disgēnēze, tiek apsvērta ataksijas-telangietekāzes sindroms.

Starp vielmaiņas traucējumi var izraisīt primāro olnīcu mazspēja, var saukt deficītu iesaistīto sintēzes olnīcu hormonu fermentu. Personām ar funkcionāliem mutāciju gēnu, kas atbild par veidošanās 20,22-desmolazy ir normāls komplekts olšūnu, bet defekta dēļ no biosintēzes steroīdo hormonu olnīcas nevar izdalīt androgēnu un estrogēnu. Blokāde steroīdu ģenēzi posmā rīcības 17a-hidroksilāzes noved pie uzkrāšanos progesterona un deoxycorticosterone. Mutācija tiek izplatīta vertikāli ģimenē un var ietekmēt gan meitenes, gan zēnus. Daži cilvēki, kas ir homozigoti, ir gonādu disgēnija. Meitenēm, kuras izdzīvo pubertātes laikā, ir novēlota pubertātes, pastāvīga hipertensija un augsts progesterona līmenis.

Uz iedzimtiem nosacītiem fermentatīviem defektiem, ko papildina seksuālās un fiziskās attīstības aizkavēšanās, ir galaktozīcija. Šo autosomālo recesīvo slimību raksturo galaktozes-1-fosfaturidiltransferāzes deficīts, kas saistīts ar galaktozes konversiju ar glikozi.

Aizkavēta pubertāte meitenēm var būt saistīts ar iegūto olnīcu mazspēja (kā rezultātā izņemšanas olnīcu agrā bērnībā, bojājot folikula aparātu procesā radiācijas vai citotoksiskas ķīmijterapijas). Ir ziņojumi par hipergonadotropo hipogonadismu attīstību pēc divpusējas olnīcu vērpes, autoimūna oophorīta, infekcijas un gļotādas iekaisuma procesiem.

Sēklinieku feminizācijas sindroms kā aizkavēta pubertātes cēlonis primārajai amenorejai nav publikātības kavēšanās veids, tādēļ tas ir aprakstīts atsevišķā nodaļā.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]