Vairāki I tipa endokrīnās neoplastiskā sindroma gadījumi

Es Multiple endokrīno neoplastisku sindroms vai neoplāzija tips (multiplā endokrīnā adenomatoze I tipa, Wermer sindroms) ir iedzimta slimība, kas raksturīga ar audzēju ārstēšanai epitēlijķermenīšu, aizkuņģa dziedzera, un hipofīzes. Klīniskās izpausmes izpaužas kā hiperparazīts un asimptomātiska hiperkalciēmija. Lai noteiktu slimības nesējus, ir nepieciešams izpētīt pacienta genomu. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cēloņi i tipa MEN sindroms

Visticamāk, I tipa vīriešu cēlonis ir audzēja slāpēšanas gēna mutācijas. Šis gēns kodē proteīnu, ko sauc par manīnu, kas regulē šūnu proliferāciju.

Apmēram 40% gadījumu ar ME tipa I slimībām ir audzēji no trim dziedzeriem - paratheidīts, aizkuņģa dziedzeris un hipofīze. Iespējami gandrīz visi audzēju un simptomu kombinācijas, kas aprakstītas tālāk. Pacientam ar I tipa MEN gēna mutāciju un pacientam ar I tipa I audzēju ir audzēja rašanās risks nākotnē. Slimības izpausmes vecums svārstās no 4 līdz 81 gadiem, bet maksimums ir sievietēm no 20 gadu vecuma un 30 gadu vecuma vīriešiem. Sievietes saslimst divreiz tikpat bieži kā vīrieši.

[7], [8]

Simptomi i tipa MEN sindroms

Slimības klīniskais attēlojums ir atkarīgs no ietekmētajiem dziedzeru elementiem.

Veidlapas

[9], [10], [11], [12], [13]

Parathormonoze

Hiperparatireoidisms sastopams 90% gadījumu. Visizplatītākā izpausme ir asimptomātiska hiperkalciēmija: apmēram 25% pacientu cieš no nefrolitiāzes vai tubulomedulāras litiāzes. Atšķirībā no gadījuma gadījumiem, kad notiek hiperparatiiroīds, difūzā hiperplāzija vai vairākas adenomas rodas biežāk nekā atsevišķas adenomas.

[14], [15], [16], [17]

Aizkuņģa dziedzeris

Aizkuņģa dziedzera audzēji ir sastopami 30-74% no šī sindroma gadījumiem. Parasti audzēji ir daudzcentru, bieži izkliedēta hiperplāzija vai vairākas adenomas. 30% gadījumu audzēji aizkuņģa dziedzera salās ir ļaundabīgi, ar tendenci uz metastāžu. Zemeņu patoloģijas audzēji, kas izraisa I tipa MEN izraisītus aizkuņģa dziedzera saliņus, visdrīzāk var būt labdabīgi, salīdzinot ar nejaušiem ļaundabīgiem audzējiem aizkuņģa dziedzera salās.

Aptuveni 40% audzēju aizkuņģa dziedzera salās rodas no P šūnām un nokrītas insulīna sekrēcijas audzējos, un to raksturo pastāvīga hipoglikēmija. Šūnu audzēji biežāk sastopami pacientiem, kuri jaunāki par 40 gadiem. Pārējie 60% nonāk ārpus šūnu elementu un rodas cilvēkiem vecumā virs 40 gadiem. Ārpuszāles audzēji, visticamāk, ir ļaundabīgi.

Lielākā daļa audzēju aizkuņģa dziedzera saliņās rada aizkuņģa dziedzera polipeptīdu, kura klīniskā nozīme nav noteikta. Gastrīns izdalās ārpus šūnu audzējiem (palielināts gastrīna sekrēcija I tipa vīriešiem rodas no divpadsmitpirkstu zarnas). Paaugstināta gastrīna sekrēcija palielina kuņģa sulas skābumu, kas var inaktivēt aizkuņģa dziedzera lipāzi, izraisot caureju un steatorrēnu. Paaugstināta gastrīna sekrēcija arī izraisa peptiskās čūlas vairāk nekā 50% pacientu ar I tipa MEN sindromu. Parasti čūlas ir dažādas un netipiskas vietas, bieži ar asiņošanu un čūlu perforāciju. Peptiska čūla var būt neārstējama un sarežģīta). Pacientiem ar Zollingera-Ellisona sindromu 20-60% cieš no I tipa MEN sindroma.

Var attīstīt spēcīgu sekretoro caureja, un izraisīt samazinājumu par summu šķidruma un elektrolītu ir audzējs šūnas. Šis komplekss, ko sauc par sindromu, ūdeņains izkārnījumu, hipokaliēmiju un ahlorhidrija (ūdeņaina caureja sindroms, hipokaliēmija un ahlorhidrija; aizkuņģa dziedzera holeras), tika piešķirta vazoaktīvā zarnu polipeptīdu, kaut arī citu hormonu, vai aģenti, kas palielina sekrēciju (ieskaitot prostaglandīni), var ietekmēt process. Pastiprināta sekrēcija no glikagona, somatostatīns, vai kalcitonīna, chromogranin, ectopic AKTH sekrēcijas (stimulēšanu ar Kušinga sindromu), un hipersekrēcija augšanas hormona - atbrīvojošo hormonu (izraisot akromegālijas) ir dažreiz atrodami šūnu audzējiem.

Hipofīzes

Hipofīzes audzēji ir sastopami 15-42% pacientu ar I tipa MEN sindromu. 25-90% ir prolaktinomas. Aptuveni 25% hipofīzes audzēju izdala augšanas hormonu vai augšanas hormonu un prolaktīnu. Pacientiem ir  akromegālija, kuras klīniskais attēlojums neatšķiras no sporādiski sastopamās akromēdijas. Aptuveni 3% audzēju izdala ACTH, izraisot Kušinga sindromu. Pārējās nav funkcionālas. Vietējais audzēja paplašināšanās var radīt redzes traucējumus, galvassāpes un hipopiitāriju.

Citi simptomi

Vairogdziedzera un virsnieru dziedzera adenomas un adenomatozā hiperplāzija dažreiz rodas pacientiem ar I tipa MEN sindromu. Tā rezultātā reti tiek traucēta hormonu sekrēcija, un šādu traucējumu nozīme ir neskaidra. Atsevišķos gadījumos karcinoīdu audzēji, īpaši tie, kas attīstās embrionālajā priekšējā zarnā, rodas. Var būt arī vairākas subkutānas un viscerālas lipomas.

Diagnostika i tipa MEN sindroms

Lai diagnosticētu slimību, tiek izmantoti asins analīzes hormoniem un dažāda veida eksāmeni.

Pacientiem ar paratheidīta dziedzera, aizkuņģa dziedzera un hipofīzes audzējiem, īpaši ar endokrinopātijas ģimenes anamnēzi, jāveic klīniskie testi attiecībā uz citiem I tipa ME audzējiem. Šāda pārbaude ietver jautājumus, kas saistīti ar peptiskās čūlas simptomiem, caureju, nieru akmeņu slimībām, hipoglikēmiju un hipopiitāriju; pārbaudīt defektus, galaktoriju sievietēm un acromegālijas un subkutānas adipozes pazīmes; Ca seruma, nepielāgota parathormona (PTH), gastrīna un prolaktīna līmeņa mērīšana.

Jāveic papildu laboratorijas vai radioloģiskie pētījumi, ja skrīninga pārbaužu rezultāti liecina par endokrīnās novirzes, kas saistītas ar I tipa MEN sindromu, klātbūtni. Aizkuņģa dziedzera audzēju šūnu insulīna sekrēcija tiek diagnosticēta, konstatējot tukšā dūšā hipoglikēmiju, paaugstinātu insulīna līmeni plazmā.

Gastrinsekretiruyuschie ir aizkuņģa dziedzera audzēja šūnās un divpadsmitpirkstu zarnas diagnosticēta ar paaugstināts plazmas gastrīna pamatlīmenī, palielināta līmeņa gastrīna infūzijas Ca un paradoksālu gastrīna līmeni pēc infūzijas sekretīns. Paaugstināts galvenais līmenis aizkuņģa dziedzera polipeptīda un Gastrīna vai pārspīlēti reakciju šo hormonu par standarta diētu, var būt agrīna pazīme sakāvi aizkuņģa dziedzera. CT vai MRI veicina audzēja lokalizāciju. Tā kā šie audzēji ir bieži ir mazas un grūti lokalizējamajā, ir nepieciešams izmantot citus pētījumus, lai iegūtu attēlus (piemēram, scintigrāfiju somatostatīns, endoskopiskā ultraskaņa, ultraskaņas Intraoperatīva).

Akromegāliju diagnosticē paaugstināts augšanas hormons, kas netiek nomākts, ievadot glikozi un paaugstinot insulīnam līdzīgu plazmas augšanas faktoru 1.

Pacienti ar 2 vai vairākiem endokrīniem traucējumiem, kas saistīti ar MEN sindromu I tipa, kas nav saistīti (indekss notikums) tiešai noteikšanai gēnu DNS sekvences MEN sindroma I tipa norāda uz mutāciju 80-90% gadījumos īpašība. Ja tiek atrasts lietu indekss, pirmās paaudzes radiniekiem ieteicams veikt ģenētisku vai klīnisku pārbaudi. Ikgadēja klīniskā pārbaude ir vajadzīga pirmās paaudzes radiniekiem, kuru klīnisko pārbaužu rezultāti ir pozitīvi. Katru gadu tiek pārbaudīti indivīdi ar minimāliem slimības simptomiem, kuriem nav veikta ģenētiskā pārbaude vai kuriem nav diagnosticētas raksturīgas mutācijas.

[18], [19], [20], [21], [22]