Tuberkulozes cēloņi

Mycobacteriaceae rīkojums Actinomycetales ģimenes satur vienu ģints Mycobacterium. In 1975, tas ģints ir apmēram 30 sugu, un 2000. Gadā šis skaitlis jau bija vērsies 100. Lielākā sugu mikobaktēriju minēts saprofītiskajām mikroorganismiem, izplatītākajiem vidē.

Obligātu parazītu grupa ir nenozīmīga, tomēr tās praktiskā nozīme ir liela, un to nosaka sugas, kas izraisa tuberkulozi cilvēkiem un dzīvniekiem. Pastāv uzskats, ka cilvēka patogēno mikobaktēriju senči bija senas augsnes mikobaktērijas.

[1], [2], [3], [4],

Mikobaktēriju taksonomija

Visas mikobakterijas ir sadalītas patogēnā cilvēka organismā un ir nosacīti patogēnas.

Klīniskajā mikrobioloģijā mikobaktēriju klasificēšanai izmanto vairākas pieejas:

• ar ātrumu un optimālu augšanas temperatūru, spēja veidot pigmentu;
• klīniski nozīmīgos kompleksos.

Tuberkulozes izraisošas mikobaktēriju sugas tiek apvienotas ar M. Tuberculosis, tai skaitā M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Nesen M. Pinnipedija, M. Sargae, kas ir filogētiski saistīta ar M. Microti un M. Bovis, viņam ir piešķirta.

Pārējās mikobaktērijas, kas izraisa dažādus mikobakteriozes, tiek klasificētas kā ne-tuberkulozes mikobaktērijas. No šīs grupas izšķir šādus kompleksus: M. Avium, kas sastāv no M. Avium, M. Intracellulare, M. Scrofulaceum; M.fortuitum, ieskaitot M.fortuitum un M. Chelonae, un M. Terrae, tai skaitā M. Terrae, M. Triviale un M. Nonchromogenicum. Vissvarīgākās grupas ir M. Leprae lepra ierosinātāji, kā arī čūlu izraisītu bojājumu izraisītāji. Buruli M. Ulcerans.

Šī klasifikācija apvieno mikobaktēriju veidus ar tādu pašu klīnisko nozīmīgumu, jo sīkāk to diferenciācija nav nozīmīga. Bioloģiskās, bioķīmiskās un molekulārās metodes tiek izmantotas, lai identificētu sugas grupās un kompleksos.

Neitrūpīgo mikobaktēriju klasifikācija, pamatojoties uz kultūras atšķirībām, tika izstrādāta Runon 1959. Gadā. Pēc viņas domām. Izdalītas 4 mikobaktēriju grupas.

I grupa - fotohromogenālas mikobakterijas

Šajā grupā ietilpst mikobakteri, kas nav pigmenti, kad audzē tumsā, bet iegūst spilgti dzeltenu vai dzelteni oranžu pigmentāciju pēc gaismas iedarbības. Potenciāli patogēni celmi, kas pieder pie šīs grupas. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Starp šīs grupas mikobaktērijām ir gan strauji augošs (M. Marinum), gan lēni augošs (M. Asiaticum, M. Kansasii). Optimālā augšanas temperatūra svārstās robežās no 25 ^līdz C M. Simiae, 32-33 ^apmēram C M. Marinum 37 līdz ^apmēram C M. Asiaticum.

Vislielākā klīniskā nozīme mūsu valstī ir M. Kansāziņa forma, kas atrodama ūdenstilpēs. M. Kansasii (M. Luciflavum) celms izraisa slimības cilvēkiem. Olu vidējā aug kā gludu vai raupju kolonijas 37 temperatūras optimālu ^par S. Morfoloģiski baktēriju mērena garuma. Līdz šim ir aprakstīti divi M. Kansasii varianti: oranžs un balts. Ar jūrascūciņu ieviešanu M. Kansasii izraisa infiltrātus un reģionālo limfmezglu blīvumu.

II grupa - scotochromogenic mikobaktērijas (no grieķu vārda scotos - tumsa)

Šajā grupā ietilpst mikobaktērijas, veidojot pigmentu tumsā. Augšanas ātrums ir 30-60 dienas. Šajā grupā ietilpst M. Aquae (M. Gordonae) un M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum attiecas uz potenciāli patogēnām sugām. Uz olu barotnes šīs sugas baktērijas aug kā gludas vai neapstrādātas oranžas kolonijas. Morfoloģiski mikobaktērijas ir stieņveidīgas, īsas vai garas. Viņi aug 25 līdz 37 ^o C temperatūrā . Bērni ietekmē limfmezgli un plaušas.

M. Aquae (M. Gordonae) sauc par saprophytic scotochromogenic mikobaktēriju. Olas vidē aug kā oranžas kolonijas 25-37 ° C temperatūrā. Morfoloģiski mikobaktērija ir stieņa formas un vidēja garuma (> 5 μm). Atrasti rezervuāros.

III grupa - nephotochromogenic mikobaktērijas

Šajā grupā ietilpst mikobaktērijas, kas neveido pigmentu vai kurām ir gaiši dzeltena krāsa, kas nav pastiprināta ar gaismu. Viņi aug 2-3 vai 5-6 nedēļām. Viņiem ir jābūt. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium putnu tips) augt uz Lovvenstein-Jensen nesējā kā pigmentēto vai slabopigmentirovannyh kolonijas 37 ^līdz C 45 un ^no S. Morfoloģiski - stienis ar vidējo garumu. Tie var būt patogēni cilvēkiem un vairākiem laboratorijas un mājdzīvnieku (piemēram, cūkām). Atrasts ūdenī un augsnē.

M. Xenopi ir atdalīts no krupītes. Jaunās kultūras aug nepiederošu koloniju veidā. Vēlāk parādās dzeltenais pigments. Morfoloģiski garas vītņveida spieķi. Augt temperatūrā 40-45 ^o C. Nosacīti patogēni cilvēkam.

M. Terrae vispirms tika izolēts no redīsiem. Tie aug Levenšteina-Jensena vidē un pigmentu koloniju veidā. Augšanas optimālais ir 37 ^o C. Morfoloģiski tos attēlo vidēja garuma stieņi, saprofīti.

IV grupa - strauji augošas mikobakterijas

Mikobaktēriju, kas pieder pie šīs grupas ir raksturīga ar straujo (7-10 dienas). Augt kā kolonijas amelanotic vai pigmenta, bieži formā R-formā. Labs pieaugums ļāva 2-5 dienas 25 ^uz C. Šajā grupā ietilpst potenciāli patogēno mikobaktēriju M.fortuitum un saprofīto mikobaktēriju, piemēram, M. Phlei, M. Smegmatis, un citi. M. Fortuitum dod redzamu pieaugumu ola līdzeklis 2-4 dienu formā "socket." Morfoloģiski mikobaktēriju iesniegts īsas nūjas. Trešdien Lowenstein-Jensen var absorbēt malahītzaļo un krāsotas zaļā krāsā. Tas ir plaši izplatīts dabā.

Runjona klasifikācija izrādījās ļoti ērta visbiežāk sastopamo mikobaktēriju veidu identificēšanai. Tomēr jaunu sugu identificēšana un arvien vairāk mikobaktēriju starpproduktu parādīšanās rada grūtības to reģistrācijā noteiktā Runyon grupā.

M. Tuberkuloze ir jauna evolucionāra forma. Nesen ir tendence sadalīt M. Tuberkulozi grupās vai ģimenēs. Vissvarīgākie ir celmi, kas pieder pie Pekinas ģimenes, kuriem raksturīga klonu uzvedība un spēja izraisīt tuberkulozes mikrotubus.

Mikobaktēriju morfoloģija

Mikobaktērijas - plānas stieplveidīgās šūnas ar raksturīgu īpašību skābju un alkohola izturībai (vienā no augšanas posmiem), aerobā. Grausa krāsošana ir slikti grampozitīva. Mikobaktērijas ir nekustīgas, tās nesatur sporu. Konidijas vai kapsulas nav. Blīvu uzturvielu barotņu augšana lēni vai ļoti lēni: optimālā temperatūrā redzamās kolonijas parādās pēc 2-60 dienām. Kolonijas ir rozā, oranžā vai dzeltenā krāsā, jo īpaši ar augšanu gaismā. Pigments nav izkliedēts. Koloniju virsma parasti ir matēta (S tipa) vai neapstrādāta (R tipa). Bieži mikobaktērijas aug kā gļotādas vai sarūsējušas kolonijas. Uz šķidra barotnes mikobakteri aug uz virsmas. Maiga, sausa plēve laika gaitā sabiezē, kļūst uzkrītoši-grumba un iegūst dzeltenīgu nokrāsu. Buljons paliek caurspīdīgs un mazgāšanas līdzekļu klātbūtnē ir iespējams sasniegt difūzu augšanu. M. Tuberkulozes mikrotozes (ti, agrīnās stadijās) veido struktūras, kas atgādina kūlīšus - zīme, kas saistīta ar vadu faktoru.

Krāsojot ar karbolisko fuksīnu, Mycobacterium tuberculosis parādās kā plānas, nedaudz izliektas dzeltenbrūnā krāsas stieņi, kas satur atšķirīgu granulu skaitu.

Mikobaktēriju garums ir apmēram 1-10 μm. Un platums ir 0,2-0,7 μm. Dažreiz ir iespējams atrast izliektus vai izliektus variantus. Mikroorganismi, kas atrodas atsevišķi, pa pāriem vai grupās, izceļas labi pret citu preparāta sastāvdaļu zilo foni. Bieži vien baktēriju šūnas var sakārtot romiešu skaitļa "V" formā.

Sagatavošanā ir iespējams arī konstatēt izmainītas sakošajam aģentam veidotos kokosriekstu veidus, noapaļotas sfēriskās vai müceliāla tipa struktūras. Šajā gadījumā pozitīvā atbilde jāapstiprina ar papildu metodēm.

Mikobaktēriju šūnu sienas struktūra

Mikobaktēriju šūnu siena ir vissarežģītākā salīdzinājumā ar pārējām prokariotēm.

Lai gan gram-negatīvās baktērijās ir divas membrānas, mikobaktēriju šūnu siena sastāv no vairākiem slāņiem, no kuriem daži satur cukurus, un to raksturo relatīvi nemainīgs sastāvs. Ārējiem slāņiem ir mainīgs ķīmiskais sastāvs un tos galvenokārt veido lipīdi, no kuriem lielākā daļa ir mikolskābes un to atvasinājumi. Parasti šie slāņi nav redzami elektronu mikroskopijā. Šūnu sienas galvenais pamats ir savstarpēji saistīts peptidoglikāns - elektronu blīvs slānis. Arabinogalaktāņu slānis atkārto peptidoglikānu slāni, veidojot šūnu sienas polisaharīdu stromu. Tam ir piesaistes punkti ar peptidoglikāna slāni un struktūras mikolskābes un to atvasinājumu noteikšanai.

Mikoloksiskās skābes sastopamas brīvo sulfolipīdu un sakņu faktora veidā, kuru klātbūtne uz šūnu virsmas ir saistīta ar M koloniju raksturīgo formu. Tuberkuloze jostas formā. Mikoloisko skābju unikalitāte un galvenā loma mikobaktēriju strukturālajā organizācijā un fizioloģijā padara tos par izcilu mērķi etiotropā terapijai.

Slāņa glikolipīdu sauc par "mikozidami", un reizēm, salīdzinot ar microcapsule. Mikozidy strukturāli un funkcionāli līdzīgas ārējās membrānas lipopolysaccharides uz Gram-negatīvām baktērijām, bet viņiem trūkst agresivitātes, tomēr tie ir toksiski un (vads līdzīgu faktoru un sulfolipids) izraisīt veidošanos granulomu.

Šūnu membrānu un šūnu sienas slāņi ir caurlaidīgi ar kanāliem vai porām, starp kurām ir pasīvas poras ar īsu kalpošanas laiku, kas ļauj kontrolēt vielu un kanālu izplatīšanos ar ilgāku kalpošanas laiku, nodrošinot ar enerģiju atkarīgu vielu pārvadāšanu.

Cits mikobaktēriju šūnu sienas elements ir lipoarabinomannāns. Tas ir balstīts uz plazmas membrānas, caurlaidina šūnu sienu un parādās uz tās virsmas. Šajā sakarā tā ir līdzīga grampozitīvu baktēriju lipoteichoic acids vai gramnegatīvās baktēriju lipopolisaharīds O-antigēnam. Lipoarabinomannāna, it īpaši tās mannozes radikāļu ligzdas fragmenti, nepiesakāmi inhibē T-limfocītu aktivāciju un perifēro asiņu leikocītu aktivāciju. Tas izraisa imūnās atbildes reakciju uz mikobaktēriju.

Mainīgums un mikobaktēriju formas

Baktēriju noturībai ir īpaša patoģenētiska nozīme. Laboratoriskie eksperimenti, kas veikti in vitro un in vivo, parādīja, ka izoniazīda un pirazinamīda bakteriālie preparāti nonāvē mikobaktērijas tikai reprodukcijas fāzē. Ja mikobaktērijas atrodas zemas metabolisma aktivitātes fāzē (ti, baktēriju augšana ir gandrīz pilnībā apturēta un baktērijas var saukt par "palaistes"), baktericīdi preparāti uz tiem neiedarbojas. Šo stāvokli sauc par neaktīvu, un mikroorganismus sauc par persisterniem. Persiks nav jutīgs pret ķīmijterapiju, t.i. Rīkojas kā izturīgi mikroorganismi. Patiesībā viņi var saglabāties atkarībā no narkotikām.

Spēcīgs stimuls mikobaktēriju šūnu pārejai uz palaistīgo stāvokli ir ķīmijterapijas līdzekļi, kā arī uzņēmēja imūnās sistēmas faktori. Persiks var izdzīvot bojājumos mēnešiem vai pat gadiem. Noturības laikā mikobaktērijas var pārveidot par L formām. Šādā veidā mikobaktērijas izpaužas ļoti zemā vielmaiņas aktivitāte, kuras galvenais mērķis ir palielināt šūnu sieniņas un ārpusšūnu matricas biezumu, kas novērš vienkāršu vielu izplatīšanos. Turklāt mikobaktērijās ir ģenētiskā materiāla uzkrāšanās, kas palielina varbūtību rekonstruēt normāli funkcionējošu šūnu labvēlīgos apstākļos. L formu noteikšana ar standarta mikrobioloģiskām metodēm ir grūta.

Ja miegainības mikobaktērijas atkal iegūst vielmaiņas aktivitāti un sāk ķīmijterapijas laikā vairoties, tās ātri mirst. Ja ķīmijterapija ir pabeigta, šādas "atdzīvinātās" mikobaktērijas turpina vairoties un izraisīt slimības recidīvu. Tas izskaidro ilgstošu ķīmijterapijas kursu derīgumu un sekojošo īstermiņa profilaktisko līdzekļu piemērošanu. Kā sezonālu ķīmijterapijas profilakses gadījumu.

Mikobaktēriju fizioloģija

Prokariotu valstībā mikobaktērijas ir neapšaubāmi līderi vissarežģītāko organisko savienojumu sintēzē. Iespējams, ka viņiem ir visizpludīgākais vielmaiņas process, nodrošinot nepieciešamo mainīgumu izdzīvošanai gan ārējā vidē, gan makroorganismā. Līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 100 fermentatīvas reakcijas, parādot mikobaktēriju metabolisma sazaroto un komplekso raksturu. Par sintēzes iegūtos savienojumus vai, lai nodrošinātu nepieciešamo fizioloģisko funkciju mikobaktērijas var veikt paralēli ceļi atkarībā no pamatnes pieejamību, ķīmisko vidi, drošība elpošanas ciklus, kas nepieciešami sastāvdaļu (metāla joniem, Skābekļa spiediena, oglekļa dioksīda un citi.).

Mika baktēriju bioķīmiskās īpašības

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Lipīdu metabolisms

Šūnu sieniņas lipīds, kas veido līdz 60% no šūnas sausnas svara, nosaka mikobaktēriju tinctorial, fizioloģisko un ekoloģisko īpašību nestandarta raksturu.

Līdz šim aprakstītie specifiskie mikobaktēriju lipīdi ir strukturāli iedalīti 7 galvenajās grupās:

1. ogļhidrātu taukskābju atvasinājumi (galvenokārt trehalozes - cord-faktora):
2. fosfatidilmiozes mannozes:
3. peptīdu taukskābju atvasinājumi;
4. N-acilpeptīdu glikozīdi - mikozīdi C;
5. fluortirola taukskābju esteri;
6. mikozīdi A, B. G;
7. Glicerīna mikoli.

4-6 grupas lipīdi atrodami tikai mikobaktērijās.

Starp unikālo, jāatzīmē tuberkulosteariskās un tuberkulopalmitīnskābes, kas ir mikolskābes prekursori.

Mikolovye acid - grupa ar augstu molekulāro taukskābju daudzumu, kuras ķēdes garums ir līdz 84 oglekļa atomiem, galvenās ķēdes struktūru nosaka sistemātiska mikroorganisma pozīcija un tās augšanas apstākļi. To zema reaktivitāte nodrošina augstu mikobaktēriju šūnu sienas ķīmisko stabilitāti. Mikolata nomāc enzīmu šūnu sienas šķelšanos un brīvo radikāļu reakcijas.

Korozijas koeficients ir attiecināms uz 1. Grupas lipīdiem. Tas ir saistīts ar augstu mikobaktēriju toksicitāti un virulenci.

Virsmas aktīvie lipīdi vai sulfolipīdi spēlē nozīmīgu lomu mikobaktēriju intracelulārā pielāgošanā. Kopā ar virves faktoru tie veido citotoksiskus membrānas-atropus kompleksus.

Lipoarabinomannan ir heterogēna maisījums augstmolekulārās lipopolysaccharide: sazarotiem polimēriem ar arabinoze un mannozes tām iegūtos produktus diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy un palmitīnskābes skābēm.

Mikozīdi C ir peptidoglikolipīdi. Veido mikobaktēriju ārējo apvalku, ko var novērot ar elektronu mikroskopiju caurspīdīgas zonas veidā šūnu perifērijā. Mikozīdi ir sugu specifiski savienojumi. Mikobaktēriju antigēnu īpašības ir atkarīgas no to veida.

Mikobaktēriju lipīdu savienojumu kvantitatīvais un kvalitatīvais sastāvs ir dinamisks un atkarīgs no šūnu vecuma, barības vielu vides sastāva un vides fizikāli ķīmiskajām īpašībām. Jaunas mikobaktēriju šūnas sāk veidot šūnu sienu no lipopolisaharīdu sintēzes ar relatīvi īsām alifātiskajām ķēdēm. Šajā stadijā tie ir diezgan neaizsargāti un pieejami imūnsistēmai. Ar šūnu sienas augšanu un augsti molekulāro lipīdu veidošanās mikobaktērijas iegūst stabilitāti un vienaldzību attiecībās ar imūnsistēmu.

Ogļhidrātu metabolisms

Vispiemērotākais oglekļa avots mikobaktērijām ir glicerīns.

Vissvarīgākie ogļhidrāti ir arabinozes. Mannoze un maltoze - veido vairāk nekā pusi no visiem saharīdiem. Turklāt šūnu dzīvē ir arī trehalozes, glikozes, fruktozes, galaktozes, ramnozes un dažu citu saharīdu loma. Tajā pašā laikā sintēze notiek pa hidrolāzes un aldolāzes ceļiem. Piravāta ceļš tiek izmantots glikogēna sintēzei. Arābīnozes un mannozes ir iesaistītas svarīgu strukturālu savienojumu veidošanā. Lai iegūtu enerģiju, tiek izmantots glikozes oksidācijas pentozes fosfāta ceļš. To nodrošina malāts, izocirāts un sukcināta dehidrogenāzes, kas elastīgi nodrošina elpošanas sistēmu.

Glyoxylate unikālu ceļu, kas tiek izmantota, lai iesaistītos mikobaktēriju Jo trikarboksilskābes cikla brīvo taukskābju, kas uzkrājas izaugsmi mikobaktēriju. Šis cikls piesaista pētnieku uzmanību kā iespējamo mikobaktēriju ķeotaksisma mehānismu neatlaidības laikā.

Slāpekļa un aminoskābju metabolisms

Mikobaktēriju nitrātu, nitrītu, hidroksilamīnu izmantošanas ātrums var kalpot, lai identificētu sugas. Kā slāpekļa avots mikobaktērijas dod priekšroku asparagīnam. Aminoskābju sintēze ir gaistošs process, un to nodrošina fermentu grupa, kas ļauj izmantot citus aminoskābju savienojumus, piemēram, glutamātu.

Nitrītu un nitrātu reduktāzes aktivitāte

Mycobacterium tuberculosis, var veidot adenozīna trifosfātu (ATP), nododot ķēdes pārneses elektronu izbeidz NO ₃ -, bet ne O ₂ Šajā reakcijā rodas izšķīdinātu NO ₃ līdz NH ₃ tādos daudzumos, kas ir nepieciešami, lai sintēzei aminoskābes, purīna un pirimidīna bāzēm. To dara, sekojot nitrātu un nitrītu reduktazēm.

Katalāzes un peroksidāzes aktivitāte

Katalāze novērš ūdeņraža peroksīda uzkrāšanos, kas rodas, atjaunojot flavoproteīnus aerobā oksidācijā. Enzīmu aktivitāte ir atkarīga no barības pH un temperatūras. 56 ° C temperatūrā katalāze nav aktīva. Pastāv testi par piederību patogēno mikobaktēriju kompleksam, pamatojoties uz katalāzes termisko stabilitāti.

Ir zināms, ka 70% myocobacterium tuberculosis celmu, kas izturīgi pret izoniazīdu, zaudē savu katalāzes un peroksidāzes aktivitāti.

Peroksidāzes un katalāzes aktivitāti veic viens un tas pats enzīmu komplekss.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamīni un koenzīmi

No M. Tuberculosis struktūra ietver B vitamīnus (riboflavīns, piridoksīna. Cyanocobalamine tiamīns), C vitamīnu un K. P-aminobenzoskābes un pantotēnskābe nikotīnskābi, biotīnu un folijskābes.

Metabolisms, mikobaktēriju uzturs un elpošana

Parastos, labvēlīgos apstākļos mikobaktēriju tuberkuloze - stingri aerobi un mezofili, t.i. Tie aug skābekļa klātbūtnē un temperatūras diapazonā no 30-42 ^par C, vēlams, pie 37 ^par S. Saskaņā ar nelabvēlīgiem vides apstākļiem, un (vai) skābekļa trūkums Mycobacterium tuberculosis izpaužas kā microaerophiles un pat anaerobu. Tajā pašā laikā to metabolisms tiek būtiski mainīts.

Par skābekļa patēriņu un oksidāzes sistēmu attīstību mikobaktērijas ir līdzīgas patiesajām sēnītēm. Kā saite starp NADH dehidrogenāzi un citohromu b Mycobacterium ģints pārejas sistēmā ir K ₉ vitamīns . Šī citohromu sistēma atgādina mitohondriju sistēmu. Tas ir jutīgs pret dinitrofenolu, kā arī augstākajiem organismiem.

Aprakstītais elpošanas veids nav vienīgais ATP veidošanās avots. Papildus O ₂ -terminālam. Mikobaktērijas var izmantot elpošanas ķēdes, kas satur elektronus un pārtrauc nitrātus (NO ₃ ^- ). Mikobaktēriju elpošanas sistēmas rezerve ir gloksilāta cikls.

Anoksiskā (endogēnā) elpošana, kas izpaužas atmosfērā ar skābekļa koncentrāciju mazāk nekā 1%, stimulē azīdu savienojumus, kas samazina piruvāta vai trehalozes oksidāciju.

Izaugsme un mikobaktēriju reprodukcija

Mycobacterium tuberculosis šķir ļoti lēni: divkāršošanās periods ir 18-24 stundas (parasti baktērijas sadalās ik pēc 15 minūtēm). Tādēļ, lai iegūtu redzamu tipisku koloniju augšanu, tas aizņem vismaz 4-6 nedēļas. Viens no mikobaktēriju lēnas pavairošanas iemesliem ir izteikta hidrofobitāte, kas apgrūtina barības vielu izplatīšanos. Visticamāk, ka tas ir ģenētiski noteikts un saistīts ar sarežģītāku mikobaktēriju ierīci. Piemēram, ir zināms, ka lielākajai daļai baktēriju ir vairākas ribonukleāro ribonukleīnskābes (rRNS) operona kopijas. Lēnām augošām mikobaktērijām (M. Tuberculosis, M. Leprae) ir viena operona eksemplāra, un strauji augošajam (M. Smegmatis) ir tikai divi eksemplāri.

Kultivējot šķidros medikamentus, virsmas palielinās mikobaktērijas. Maiga sausa plēve galu galā kļūst sabiezējusi, kļūst gobai-grumba un iegūst dzeltenīgu nokrāsu, bieži vien salīdzinot ar ziloņkaula krāsu. Buljons paliek caurspīdīgs, un tas var sasniegt difūzu augšanu tikai mazgāšanas līdzekļu klātbūtnē, piemēram, Tween-80. Mikrokolonijās (ti, agrīnās stadijās) veidojas struktūras, kas atgādina kūlīšus, kas ir saistīta ar M. Tuberculosis cord-faktoru.

Mikobaktēriju ģenētika

Mikobaktēriju ģints ir ļoti atšķirīgs no ģenētiskā viedokļa. Atšķirībā no daudzām saprophytic un nontberculous mikobaktērijām, mycobacterium tuberculosis nesatur ekstrahromosomu iekļaušanu (piemēram, plazmīdus). Visu Mycobacterium tuberculosis īpašību dažādību nosaka tās hromosoms.

M. Tuberkulozes kompleksa genoms ir ārkārtīgi konservatīvs. Tās pārstāvjiem ir DNS homoloģija 85-100%. Savukārt citu mikobaktēriju sugu DNS ir homologs M. Tuberkulozei tikai par 4-26%.

Mycobacterium ģints pārstāvjiem ir lieli genomi salīdzinājumā ar citiem prokariotēm - 3.1-4.5x10 ⁹ Da. Tomēr patogenisko sugu genomi ir mazāki nekā citās mikobaktērijās (M. Tuberculosis - 2,5 x 10 ⁹ Da). Klasiskais cilvēka tuberkulozes izraisītājs, M. Tuberculosis, ir vairāk gēnu nekā M. Africanum un M. Bovis, kuri evolūcijas laikā ir zaudējuši kādu ģenētisko materiālu.

1998. Gadā tika publicēta štata H37Rv M. Tuberkuloze hromosomas nukleotīdu sekvence. Tās garums ir 4 411529 bāzes pāri. Hromosomu Mycobacterium tuberculosis ir gredzena struktūra. Tas satur apmēram 4000 gēnu, kas kodē olbaltumvielas, kā arī 60. Kodē RNS funkcionālās sastāvdaļas: unikālu ribosomu RNS operonu, 10Sa RNS. Iesaistīts olbaltumvielu degradēšanā ar netipisku matrices RNS. 45 transporta RNS (tRNS), vairāk nekā 90 lipoproteīnu.

Vairāk nekā 20% no genoma aizņem gēnus šūnu sieniņu taukskābju vielmaiņu, tai skaitā mycolic skābju bagāti ar glicīnu skābā polipeptīda (saimes PE un PPE) kodētā polimorfs PGRS genoma daļās (Polimorfs GC-rich atkārtojas secības) un MPTR (Major polimorfs tandem atkārtot) , attiecīgi (genoma hromosomu kartes piektais un ceturtais gredzens). Šo genoma daļu mainīgums nodrošina antigēnu atšķirības un spēju kavēt imūnās atbildes reakciju. Vīrusus, kas kontrolē virulences faktorus, plaši tiek attēloti mycobacterium tuberculosis genomā.

Mycobacterium tuberculosis sintezē visas vielas, kas nepieciešamas vielmaiņas procesā: neaizvietojamās aminoskābes, vitamīni, fermenti un kofaktori. Salīdzinot ar citām baktēriju sugām, M. Tuberculosis lipoģenēzes enzīmu aktivitāte ir palielināta. Divi gēni kodē tādus hemoglobīna tipa olbaltumvielas kā antioksidanti vai liekā šūnu skābekļa slazdi. Šīs īpašības veicina mikobaktēriju tuberkulozes ātru pielāgošanu straujajām vides apstākļu izmaiņām.

M. Tuberkulozes kompleksa genoma īpatnība ir daudz atkārtotu DNS sekvenču. Tātad in M. Tuberculosis H37Rv hromosomas skaita līdz 56 kopijas is-elementu (ievietošanas secības - sekvences iegulti), kas nodrošina DNS polimorfisma Mycobacterium tuberculosis. Lielākā daļa no viņiem. Izņemot IS6110 elementu. Nav mainīti. No hromosomas dažādu celmu Mycobacterium tuberculosis kompozīcija, parasti ir klāt no 5 līdz 20 kopijas IS6110, tomēr radušās celmi, kam nav šo elementu. Kopā ar IS elementu gēns satur vairāku tipu īsās nukleotīdu atkārtojas (PGRS un MPTR), kā arī tiešās atkārtots DR (tiešā atkārtojumā), kas atrodas uz DR-lauka un atsevišķu mainīgo secības - distancerus (sestā gredzena uz hromosomu kartes). Atšķirības kopiju skaita un lokalizācijas uz hromosomas no ģenētisko elementiem, ko izmanto, lai atšķirtu celmus Mycobacterium tuberculosis in molekulāro epidemioloģiju. Vismodernākās genotipa shēmas, kas balstītas uz identifikācijas mikobaktēriju genoma polimorfismu izraisīja IS6110 elementu, kā arī DR un starplikas. Ir raksturīgi, ka M. Tuberkulozes atšķirība parasti rodas sakarā ar rekombinācijām starp IS6110 elementa eksemplāriem. Kas blakus dažādiem gēniem.

Genobā H37Rv ir atrodami divi propheji - phiRv1 un phiRv2. Tāpat kā polimorfā Dral vietas viņi ir. Iespējams, ir saistīts ar patogenitātes faktoriem, kā šie porcijas genomā ir atšķirīgs no analogiem vietām avirulento celmi M. Tuberculosis H37Ra un M. BOM BCG, kas definēti porcijas genoma (Mutt, OGT-gēnus), kas ir atbildīga par palielinot mutācijas biežumu un pielāgošanu Mycobacterium tuberculosis in pressovyh nosacījumi. Atklāšana sprūda gēns Mycobacterium tuberkulozes dormantnosti mainīja priekšstatu par latentas tuberkulozes infekcijas.

Pētījums par gēnu, kas kodē katalāzi, peroksidāzi un D-girāzes A apakšvienību, polimorfismu. M. Tuberkulozes kompleksā tika izdalītas trīs genotipiskās grupas. Senākā (no evolūcijas viedokļa) grupa I: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis un M. Microti. II un III grupa ietver dažādus M. Tuberkulozes celmus, kuri izplatījušies dažos ģeogrāfiskos reģionos. Klonu uzvedība ir raksturīga I un II grupai, un III grupas celmi ārkārtīgi reti izraisa masu slimības. M. Tuberkulozes ģenētiskās grupas, kas pazīstamas kā Hārlema, ir izplatītas dažādos pasaules reģionos. Āfrika, filipīniešu valoda.

Īpaša vieta pieder pie Pekinas ģimenes, kas pirmo reizi tika identificēta histoloģiskajos plaušu audu preparātos 1956.-1990. Gadā. No Pekinas priekšpilsētu slimniekiem. Šodien šīs ģimenes celmi atrodamas Āzijas valstīs. Dienvidāfrika, Karību jūras reģions, Amerikas Savienotās Valstis. Šā genotipa izplatību dažādās teritorijās nosaka vietējo iedzīvotāju etniskās īpatnības un migranti. Nesen tika iegūti dati par SI / Pekinas genotipa celmu izplatību Krievijas ziemeļrietumu daļā (Sanktpēterburgā) un Sibīrijas reģionos.

Mikobaktēriju stabilitāte

Mycobacterium tuberculosis evolūcijas laikā tika izstrādāti dažādi mehānismi, lai pārvarētu vai dezaktivētu nevēlamus vides faktorus. Pirmajā vietā. šī ir spēcīga šūnu siena. Otrkārt, pastāv plašas metabolisma iespējas. Viņi spēj inaktivēt daudzus šūnu toksīnus un vielas (dažādus peroksīdus, aldehīdus un citus), kas iznīcina šūnu membrānu. Treškārt, tā ir morfoloģiskā plastika, kas sastāv no mikobaktēriju pārveidošanas (L-formu veidošanās no palaistām šūnām). Pēc stabilitātes pēc sporu veidojošām baktērijām tās ieņem vadošo vietu prokariotu valstībā.

Izraisītājs saglabā dzīvotspēju sausā stāvoklī līdz pat 3 gadiem. Kad Mycobacterium tuberculosis tiek uzsildīta, tā var izturēt temperatūru, kas ir ievērojami augstāka par 80C. Līdz šim tiek uzskatīts, ka mikobaktēriju tuberkuloze, kas atrodas krēpās, joprojām ir dzīvotspējīga, ja tā ir vārīta 5 minūšu laikā.

Mycobacterium tuberculosis izturīgs pret organiskām un neorganiskām skābēm, sārmiem, daudziem oksidētājiem, un arī uz virkni antiseptiskiem un dehidratizācijas vielām, kam ir nelabvēlīga ietekme uz citu patogēno mikroorganismu. Mikobaktērijas ir izturīgas pret spirtiem un acetonu.

Jāatzīmē, ka kompozīcijas, pamatojoties uz kvartārā amonija TB nav uzrāda aktivitāti, noteiktos apstākļos, koncentrācija skābekļa radikāļu un hlora un 0,5% ir arī nav katastrofāla ietekme uz Mycobacterium tuberculosis. Tas nozīmē, ka nav iespējams izmantot šādus līdzekļus krēpu un citu inficēto bioloģisko materiālu sterilizācijai.

Mycobacterium tuberculosis ir nejutīga pret izkliedētu saules gaismu un var pastāvēt vairāk nekā gadu ārējā vidē, nezaudējot dzīvotspēju. Īsviļņu ultravioletajam pētījumam ir universāla baktericīda iedarbība uz visiem mikroorganismiem. Tomēr reālos apstākļos, kad mikobaktēriju tuberkuloze tiek suspendēta kā šūnu aglomerāti ar putekļu daļiņām, to rezistence pret ultravioleto starojumu palielinās.

Mycobacterium tuberculosis izdzīvošanas līmenis veicina šīs infekcijas ārkārtīgi plašu izplatīšanos iedzīvotāju vidū neatkarīgi no klimatiskajiem apstākļiem. Tomēr tas ne tikai veicina problēmas globalizāciju - mycobacterium tuberculosis var saglabāties ilgu laiku cilvēka ķermenī, un to var atjaunot neierobežotu intervālu laikā.

Lokalizācija Mycobacterium tuberculosis iekšpusē makrofāgi nodrošinātu pietiekamu stabilitāti substrāta, ņemot vērā "ilgmūžības" mononukleāri fagocītiem un ilgums replikācija mikobaktēriju kā arī izolētību efektoru par humorālo imunitāti. Tajā pašā laikā patogēns izvēlas biotopu, kas lielāko mikroorganismu dēļ potenciālo bīstamību dēļ ir nepieņemams. Šo simbiozi nodrošina vairāki mikobaktēriju adaptīvie mehānismi.

Makrofāgu bojājuma un parazītisma process tajā izskatās šādi: mikobaktēriju iespiešanās makrofāgā bez tās aktivācijas; fagolizozīma veidošanās vai pārveidošanās baktērijas labā zonā novēršana; progresu no fagozomām citoplazmā ar antibakteriālo faktoru inaktivāciju; iejaukšanās šūnas dzīvē; pavājinot makrofāgu jutību pret T-limfocītu aktivējošajiem signāliem; makrofāgu antigēnu klātbūtnes samazināšanās un saistītā citotoksisko T-limfocītu reakciju pavājināšanās, kas pielāgota inficēto šūnu iznīcināšanai.

Neapšaubāmi, nodrošinot šo svarīgo lomu spēlē iezīmes šūnu sienas. Kā arī vielmaiņas un funkcionālās spējas. Kad pirmais kontaktam ar mikroorganisma Mycobacterium imūnsistēmu nav spējīgs savienot humorālo imunitāti ātri neitralizēt un likvidēt šūnas no organisma, tā kā kustīgais alifātisko ķēde no mikobaktēriju sienas neļauj novērtēt virsmas struktūras patogēnu un nosūta atbilstošu informāciju, kas vajadzīga, lai sintēzes kopumu antivielām.

Mikobaktēriju augsta hidrofobitāte nodrošina nespecifisku, t.i. Neatkarīgi no receptoriem, kontakti ar makrofāgiem. Formējot ap mikobaktēriju šūnu fagozomu, makrofāgs ievieto to iekšpusē. Receptori var atpazīt virsmas mikozīda un lipoarabinomannāna kompleksus, tomēr ar tiem aktivizētie signāli neaktivizē vai pavājina makrofāgas. Tā rezultātā fagocitozei nav pievienota brīvo radikālo skābekļa un slāpekļa formu izdalīšana. Tiek uzskatīts, ka tas ir raksturīgāks virulentiem M. Tuberculosis celmiem, kas, pateicoties lipoarabinomannan strukturālajām iezīmēm, izraisa "neagresīvu" fagocitozi. Atzīstot M. Tuberculosis, piedalās arī citi makrofāgu receptori, jo īpaši CD 14 un C3 komponentu (CR1-CR3) receptori.

Kad iekšā makrofāgu, Mycobacterium veido vairāki mehānismi, kas novērstu veidošanos phagolysosome: ražošanas amonjaka, kas tika basified vidi ietvaros phagosome, sulfolipids sintēzi, kā rezultātā veidojas negatīvs maksas virsmas phagosome. Kas novērš fagozomas un lizosomas saplūšanu.

Ja tomēr phagolysosome veidojas, pateicoties spēcīgu Mycobacterium vaska apvalks spēj nodzēst brīvo radikāļu reakcijās izraisa fagocīts baktericīdas vielas. Ammonium basified vidi, nomācot lizosomālo fermentu un sulfolipids membranotropic neitralizēta katjonu proteīnus. Turklāt, Mycobacterium tuberculosis ražot ļoti aktīvas enzīmus ar katalāzes un peroksidāzes aktivitātes, kas konkurē ar peroksidāzi sistēmas makrofāgi un vienlaicīgi inaktivēt hydroperoxides lizososmās Tas viss palielina izturību mikobaktēriju lai oksidētājs stresu.

Turpmāka mikobaktēriju adaptācija ir dzelzs saturošu makrofāgu lietošana to fermentu sistēmām un makrofāgu imunospecifisko funkciju bloķēšana. Makrofāgi ir viens no galvenajiem dzelzs rezervuāriem, kuru pārpalikums uzkrājas feritīna formā. Dzelzs saturs alveolāros makrofāgos ir 100 reizes lielāks nekā asins monocītos, kas, protams, veicina to kolonizāciju ar mikobaktēriju tuberkulozi.

Toksisko ietekmi uz mikobaktēriju makrofāgiem veic, izmantojot endotoksīnus un nespecifiskus faktorus. Gan tie, gan citi galvenokārt ietekmē makrofāgu elpošanas sistēmu - mitohondriju. Endotoksīni ietver mikoloăiskos arabinolipīdus, kas inhibē mitohondriju elpošanu. Līdz nespecifiskiem toksīniem ir iekļauti mikobaktēriju šūnu - ftiēna un ftiīnskābju lipīdu daļas sintēzes produkti, kas izraisa oksidatīvās fosforilēšanās disociāciju. Metabolisma procesu pastiprināšanās šajos apstākļos nav saistīta ar pareizu ATP sintēzi. Uzturotās šūnas sāk piedzīvot enerģijas bada, kas izraisa to vitaliskās aktivitātes kavēšanu, un nākotnē arī citolīzi un apoptozi.

Iespējams, ka daži patogenitātes faktori veidojas tikai inficēto šūnu iekšienē, kā tas notiek citās baktērijās, kas dod priekšroku interselulārajam dzīvesveidam. Piemēram, salmonellas, kas parazitē iekšā makrofāgu, papildus izpaužas vairāk nekā 30 gēnu. Neskatoties uz pilnīgu mycobacterium tuberculosis genoma aprakstu. 30% kodonu ir saistīti ar olbaltumvielām ar nezināmām īpašībām.

Mikobaktēriju izturība pret narkotikām

No klīniskā viedokļa mikroorganisma jutīgums pret narkotikām nosaka iespēju izmantot standarta ķīmijterapiju ar norādīto zāļu, lai ārstētu slimību, ko izraisa izolēts celms. Stabilitāte "paredz neveiksmes ārstēšanu ar pārbaudītu ķīmijterapijas līdzekli." Citiem vārdiem sakot, standarta ķīmijterapijas izmantošana, kuras rezultātā iegūst sistēmisku zāļu koncentrāciju, parasti ir efektīva normālos apstākļos, neizsliedz "rezistentu mikroorganismu" reprodukciju.

Mikrobioloģijā iedzīvotāju pieeja balstās uz zāļu jutīguma vai zāļu rezistences definīciju, kas norāda uz mikrobāļu šūnu baseina (neviendabīgas populācijas) stabilitātes atšķirīgu pakāpi. Narkotiku rezistenci novērtē pēc kvantitatīvām īpašībām, piemēram, "minimālā inhibējošā koncentrācija" (MIC). Piemēram, ar MIK-90 90% mikroorganismu mirst (bakteriostatiska koncentrācija). Tādējādi pretestība jāsaprot kā tās pakāpe kādā mikrobu populācijas daļā, kas vairumā gadījumu nosaka ārstēšanas neveiksmi. Ir vispāratzīts, ka 10% rezistento celmu starp visu pacienta mikrobioloģisko populāciju var būt patogēna iedarbība. Pirmās līnijas antituberkulozes zāļu ftibio bakterioloģijā tas ir 1%. Vai 20 koloniju veidojošās vienības - CFU). Šī mēneša daļa no mikrobu populācijas spēj novirzīt oriģinālu un veidot bojājuma koncentrāciju. Otrajā sērijā anti-TB medikamentiem stabilitātes kritērijs ir par 10% lielāks mikrobu populācijas pieaugums.

Mikroorganismu rezistences zāļu izturība ir saistīta ar selekciju (izvēli) antibiotikas klātbūtnē un ar pārsvaru izdzīvo tādu mikrobioloģisko populāciju daļa, kurai ir aizsardzības līdzekļi pret antibakteriālo līdzekli. Katrā populācijā ir nedaudz daudz mutantu šūnu (parasti 10 ⁶ -10 ⁹ ), kas ir izturīgi pret šo vai citu šo zāļu iedarbību. Ķīmijterapijas laikā jutīgas mikrobu šūnas mirst, un rezistentie palielina. Tā rezultātā maņu šūnas tiek aizstātas ar stabilām šūnām.

Mikobaktērijām sākotnēji ir augsta dabiskā rezistence pret daudzām antibakteriāliem līdzekļiem ar plašu darbības spektru, bet dažādām sugām ir atšķirīgs spektrs un šīs jutības pakāpe.

Saskaņā ar patiesu dabiskā stabilitātes konstantes saprast īpatnībai mikroorganismus, kas saistīti ar bez mērķa antibiotiku iedarbības vai dēļ nepieejamība primāro mērķa zemu šūnu sieniņu caurlaidību, fermentatīvo inaktivāciju vielu vai citiem mehānismiem.

Iegūtais rezistence ir atsevišķu celmu īpašība, lai saglabātu dzīvotspēju tādās antibiotiku koncentrācijās, kas kavē mikrobiem populācijas galvenās daļas izaugsmi. Rezistences iegāde visos gadījumos ir ģenētiski radīta: jaunas ģenētiskās informācijas parādīšanās vai savu gēnu izpausmes līmeņa izmaiņas.

Pašlaik ir atklāti dažādi tuberkulozes mikobaktēriju rezistences molekulārie mehānismi:

• antibiotiku inaktivācija (fermentācijas inaktivācija), piemēram, β-laktamazāmi;
• darbības mērķa modifikācija (izmaiņas olbaltumvielu telpiskajā konfigurācijā sakarā ar attiecīgā genoma attiecīgā reģiona mutāciju):
• mērķa hiperprodukcija, kas noved pie mērķa aģenta attiecības maiņas pret baktērijas dzīvību noturīgo olbaltumvielu daļu;
• aktīvs zāļu izņemšana no mikrobu šūnas (izplūšana) sakarā ar stresa aizsardzības mehānismu iekļaušanu:
• mainīt ārējo mikrobu šūnu struktūru caurlaidības parametrus, kas bloķē antibiotikas spēju iekļūt šūnas iekšpusē;
• "Metabolālas šunta" (apvedceļa apmaiņas ceļa) iekļaušana.

Papildus tiešajiem ietekmi uz metabolisma mikrobu šūnas, daudzas antibiotikas (benzilpenicilīna. Streptomicīns, rifampicīnu) un citi negatīvi faktori (biocīdi imūnsistēma) noved pie rašanos modificētu formas mikobaktēriju (protoplasts, L-formas). Kā arī pārnes šūnas paliekošajā stāvoklī: šūnu apmaiņas intensitāte samazinās un baktērija kļūst neaizsargāta pret antibiotikas iedarbību.

Visi mehānismi veido atšķirīgu pretestības pakāpi, nodrošinot rezistenci pret dažādām ķīmijterapijas līdzekļu koncentrācijām, tāpēc baktēriju rezistences rašanās ne vienmēr ir saistīta ar antibiotiku klīniskās efektivitātes samazināšanos. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti un prognozi, ir svarīgi zināt pretestības pakāpi.

Pašlaik katram pirmās sērijas prettuberkulozes preparātam un lielākajai daļai rezerves preparātu tiek noteikts vismaz viens gēns. Specifiskas mutācijas, kuru rezultātā rodas rezistenti mikobaktēriju varianti. Ņemot vērā mikobaktēriju rezistenci pret narkotikām plašu izplatību, mutaciju biežums in vivo ir daudz svarīgāks nekā in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Miksobaktēriju rezistences zāļu veidi

Izšķir primāro un iegūto zāļu izturību. Mikroorganismi ar primāro rezistenci ietver celmus, kas izolēti no pacientiem, kuri nesaņēma specifisku terapiju vai kuri mēnešus vai mazāk lietoja zāles. Ja nav iespējams noskaidrot, kā lietot prettulverozes līdzekļus, tiek izmantots termins "sākotnējā pretestība".

Primārā narkotika pretestība ir liela klīnisko un epidemioloģisko nozīme, tāpēc, lai tās varētu pareizi novērtēt nedrīkst slēgt jaunus gadījumus TB ķīmijterapijas mikrobioloģiskus pētījumus par diagnostikas materiāla. Primārās zāļu rezistences biežums tiek aprēķināts kā attiecība starp skaitu nesen diagnosticētu TB pacientiem ar primāro rezistenci pret vairākiem no visiem pirmreizēji diagnosticētu pacientiem, kuri saņēmuši studiju narkotiku uzņēmību par mērķi Ja izturīgs celmu izolēta no pacienta fonā anti-TB terapija, ko veic attiecībā uz mēnesi vai ilgāk, tad stabilitātes par iegūto. Primārās zāļu rezistences biežums raksturo TB patogēnu populācijas epidemioloģisko stāvokli.

Iegūtās narkotiku pretestība no jaunajiem gadījumiem - rezultāts ārstēšanas neveiksmes (nepareizu izvēli narkotiku neveiksmes uzņemšanas režīmu, samazinātu zāļu preparātu nestabils piegādes un sliktas kvalitātes produkti). Šie faktori samazina zāļu sistēmisko koncentrāciju asinīs un to efektivitāti, vienlaicīgi "iedarbinot" aizsargājošās šūnas mikobaktēriju šūnās.

Epidemioloģiskos nolūkos tiek aprēķināta iepriekš ārstēto gadījumu biežums. Šim nolūkam pacienti, kuri pieņemti darbā atkārtotas ārstēšanas veikšanai pēc neveiksmīgas ķīmijterapijas vai recidīvu kursa, tiek ņemti vērā. Mycobacterium tuberculosis rezistento kultūru skaita attiecība tiek aprēķināta, ņemot vērā to visu celmu skaitu, kas tika pārbaudīti zāļu rezistences klātbūtnei šīs grupas laikā šīs grupas pacientu reģistrācijas brīdī.

Zāļu rezistences struktūrā atšķiras mikobaktēriju tuberkuloze:

Monoreizors - izturība pret kādu no prettuberkulozes līdzekļiem saglabā jutību pret citām zālēm. Lietojot kompleksu terapiju, reti sastopama monopreparatūra un. Kā parasti, streptomicīnam (10-15% gadījumu jauno pacientu vidū).

Multidrug izturība - izturība pret divām vai vairākām zālēm.

Vairāku zāļu izturība - vienlaicīga rezistence pret izoniazīdu un rifampicīnu (neatkarīgi no rezistences pieejamības pret citām zālēm). Tas parasti ir saistīts ar rezistenci pret streptomicīnu utt. Pašlaik tuberkulozes patogēnu MDR ir kļuvusi par epidemioloģiski bīstamu fenomenu. Aprēķini liecina, ka patogēnu noteikšanai ar MDR vairāk nekā 6,6% gadījumu (starp nesen diagnosticētiem pacientiem) ir jāmaina Valsts tuberkulozes programmas stratēģija. Saskaņā ar medikamentu rezistences monitoringu MDR biežums nesen diagnosticēto pacientu grupā ir 4 līdz 15%, recidīvu grupā - 45-55%, kā arī starp neveiksmīgas ārstēšanas gadījumiem - līdz 80%.

Superstabilitāte - vairāku zāļu izturība, kombinēta ar rezistenci pret fluorhinoloniem un vienu no injekcijām (kanamicīns, amikacīns, kapreomicīns). Tuberkuloze, ko izraisa spriedzes ar superstabilitāti, rada tiešu apdraudējumu pacientu dzīvībai, jo pārējiem anti-tuberkulozes līdzekļiem otrajā rindā nav izteikti antibakteriālas iedarbības. Kopš 2006. Gada dažās valstīs ir novērota mikobaktēriju celmu izplatīšana ar pārmērīgu stāvokli. Ārzemēs ir ierasts noteikt šo MDR versiju kā XDR.

Krustotā pretestība - ja izturība pret vienu zāļu veidošanos izraisa pretestību pret citām zālēm. M. Tuberkulozes gadījumā parasti rezistences saistītās mutācijas nav savstarpēji saistītas. Krustotas rezistences attīstība ir saistīta ar dažu prettuberkulozes narkotiku ķīmiskās struktūras līdzību. Īpaši bieži vien krustojumizturība tiek konstatēta vienā narkotiku grupā, piemēram, aminoglikozīdos. Lai noteiktu krustoto rezistenci, ir nepieciešams pētīt mikobaktēriju kultūru ģenētiskā līmenī kombinācijā ar rezistences mikrobioloģisko izpēti.

Bezūberkulozes mikroobaktērijas

Nontberculous mikobaktērijas tiek pārnestas no cilvēka uz cilvēku ļoti reti. Dažu to sugu sadalījuma biežums no pacienta materiāla ir salīdzināms ar šo sugu sastopamību no ārējās vides objektiem. Infekcijas avoti var būt lauksaimniecības dzīvnieki un putni, nepārstrādāti pārtikas produkti. Mocobaktērijas atrodamas pēcnāves materiālā un liellopu pienā.

Saskaņā ar bakterioloģijas laboratorijām, ne-tuberkulozes mikobaktēriju izplatība 2004.-2005.gadā visās mikobaktērijās tika novēroti 0,5-6,2% pacientiem, kuri nesen tika diagnosticēti. Iespējams, ka biežums var būt nedaudz lielāks, jo diagnostikas materiāla apstrādes metode nav optimāla attiecībā uz tuberkulozes mikobaktērijām. Saprofītiskās mikobaktēriju var būt klāt diagnostikas materiāls nav atbilstības kolekcija noteikumu vai veida dēļ materiāla (piem., M. Smegmatis var izolēt no urīna pacientu vīriešu).

Šajā sakarā ir svarīgi atkārtoti apstiprināt konstatētās mikobaktēriju sugas no pacienta materiāla.

Mīklas baktērijas ietekmē ādu, mīkstos audus, kā arī var izraisīt plaušu mikobakteriozi, kas ir īpaši izplatīta imūnās sistēmas apstākļos. Plaušu lokalizācija biežāk tiek konstatēta gados vecākiem vīriešiem, kuru slimības vēsturē ir hroniskas plaušu slimības, tostarp ar sēnīšu bojājumiem.

No visām mikobaktērijām M. Avium-intracellularae komplekss ir visizplatītākais cilvēka plaušu mikobakteriozes izraisītājs. Tas izraisa plaušu, perifēro limfmezglu un izplatīto procesu slimības. Eiropas reģiona ziemeļos aptuveni 60% plaušu mikobakteriozes. Pret tuberkulozes pretiekaisuma izturību pārsvarā ir hroniski slāņaini, kavernozi un infiltratīvi procesi.

M. Kansasii ir hroniskas plaušu slimības izraisītāji, kas atgādina tuberkulozi. Ķīmiskā terapija ir efektīvāka, pateicoties M. Kansasii paaugstinātajai jutībai pret antibakteriāliem līdzekļiem. M. Xenopi un M. Malmoense izraisa galvenokārt hroniskas plaušu slimības. Tie var piesārņot karstu un aukstu ūdeni. M. Malmoens biotops nav pilnībā izveidots. M. Xenopi izrāda diezgan labu jutību pret prettuberkulozes terapiju. M. Malmoense in vitro ir pietiekami augsta jutība pret antibiotikām, bet konservatīvā ārstēšana bieži vien ir neefektīva līdz nāvei. M. Fortuitum un M. Chelonae tiek atzīti par kaulaudu un mīksto audu slimību izraisītājiem sakarā ar tiešu brūces inficēšanu ar traumu, ķirurģisku iejaukšanos un iekļūšanu traumē. Tie rada līdz pat 10% plaušu mikobakteriozes. Tā plūst kā hroniska, destruktīva, divpusēja sakropļošana, bieži letāla. Antituberkulozes zāles un plaša spektra antibiotikas nav aktīvas vai nav ļoti iedarbīgas pret šiem mikobaktēriju veidiem.

Dienvidu reģionos - M. Leprae, M. Ulceranse izraisītā ādas un mīksto audu mikobakterioze. Nontberculous mikobaktēriju noteikšana tiek veikta valsts vadošo prettuberkulozes institūciju laboratorijās. Tas prasa labu laboratoriju kvalitāti un labu aprīkojumu.