Toksoplazmoze: cēloņi un patoģenēze

Toksoplazmozes cēloņi

Toksoplazmoze - Toxoplasma gondii (vienšūņi, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

T. Gondii cilvēka ķermenī un dzīvniekos iziet cauri vairākiem attīstības posmiem: trofozoīts (endozoīts, tahizoīts), cistas (cistoseīts, bradizoīts) un oocisti. Trophozoites ar izmēru 4-7x2-4 μm līdzinās formas pusmēness mēness. Cistas ir pārklātas ar blīvu apvalku, kura lielums ir līdz 100 mikroniem. Oobīti ir ovālas formas, 10-12 mikroni diametrā.

Saskaņā ar datiem par genotipiem, izdalītas trīs toksoplazmatisko štatu grupas. Pirmās grupas pārstāvji dzīvniekiem izraisa iedzimtu toksoplazmozi. Cilvēkiem tiek atklāti otrās un trešās toksoplazmas grupas celmi, un pacientu ar HIV infekciju biežāk tiek atklāti pēdējās grupas pārstāvji. Tika noteikta dažādu toksoplazmu attīstības stadiju antigēna struktūra, un ir konstatēts, ka trofozoītiem un cistām ir gan kopēji, gan raksturīgi antigēni tikai katrai no tām.

T. Gondii ir obligāts intracelulārs parazīts, kas iekļūst zarnu epitēlija šūnās un reizina ar tiem endodiogēni. Tad trofozoīti (tahijozīti) ar asins un limfas plūsmu iet uz citiem orgāniem un audiem (limfmezglus, aknas, plaušas uc). Kur viņi aktīvi iekļūst šūnās. Slimušajās šūnās ir vienas paaudzes endozoītu uzkrāšanās, ko ieskauj parazitofooras vakuoļa membrāna (tā dēvētās pseidocistis). Uzņēmējas imūnās atbildes rezultātā parazīti izzūd no asinīm un inficētajās mērķa šūnās veido blīvas, pārklātas cistas. Hroniska slimības gaitā T. Gondii intracelulāro cistu formā saglabā dzīvotspēju bezgalīgi. Cistas lokalizētas galvenokārt smadzenēs, sirds un skeleta muskuļos, dzemdē, acīs.

T. Gondii galvenie saimnieki - Felidae (kaķu) ģimenes locekļi vienlaikus var būt starpnieku saimnieki, jo to ķermenī toksoplazma var pārvietoties no zarnas uz dažādu orgānu šūnām. Ar metroniju parazīts reizinās zarnu epitēlija šūnās; kā rezultātā veidojas merozoīti. Dažas no tām rada vīriešu un sieviešu dzimuma šūnas - gammonts. Pēc enterocītu iziešanas vīriešu gamontti daudzkārt tiek sadalīti, veidojot mikrogatus ("spermatozoīdus"); no sieviešu gamontes veidojas makrogamēti ("olšūniņas"). Pēc apaugļošanas tiek izveidots nenobriedis oocīts, kas ar fekālām masām izdalās vidē. Labvēlīgos apstākļos olšūnas (sporogonija) nobriešana ilgst no 2 dienām līdz 3 nedēļām. Nobriedušas cistas ir izturīgas pret nelabvēlīgu vides faktoru iedarbību un var palikt dzīvotspējīgas līdz pat gadam vai ilgāk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Toksoplazmozes patoģenēze

No ieviešanas vietā (visbiežāk - dobās gremošanas orgānu) Toxoplasma šoks limfas kritumu reģionālajos limfmezglos, kur vairojas un izraisa attīstību limfadenīts. Tad, liels skaits parazītiem asinīs nāk un izplatīties visā organismā}, izraisot bojājumus nervu sistēmā, aknas, liesa, limfmezgli, skeleta muskuļi, miokarda acis. Trofozoītu pavairošanas dēļ inficētās šūnas tiek iznīcinātas. Apkārt nekrozes un toksoplasma uzkrāšanās kamerām veidojas specifiskas granulomas. Saskaņā ar organisma normālu imūnreakciju, trofozoīti izzūd no audiem un sākas cistu veidošanās process (ap viņiem iekaisuma reakcija ir vāja). Toksoplazmoze iziet no akūtas fāzes uz hronisko fāzi un pat biežāk hroniskos pārvadājumos ar cistu saglabāšanu orgānu audos. Ķermenī nelabvēlīgos apstākļos (akūtas saslimšanas un stresa situācijas, kas izraisa imūnsupresīvu iedarbību) cistas apvalki tiek iznīcināti; atbrīvo parazītus, reizinot, ietekmē neskartas šūnas un nonāk asinsritē, kas klīniski izpaužas kā hroniskas toksoplazmozes saasināšanās. Iekaisīgie infiltrāti un nekroze ir sastopami skeleta muskuļos, miokardos, plaušās un citos orgānos. Smadzenēs ir iekaisuma perēkļi ar vēlāku nekrozi, kas dažkārt noved pie petrifikācijas veidošanās. Sīkrīkā un acu locītavā ir produktīvs nekrotisks iekaisums. Toksoplazmozes ļaundabīgais cēlonis balstās uz saspīlētā AIDS attēla fona, attīstot vispārēju slimības formu, kas vairākos gadījumos ir pacientu nāves cēlonis.

Atbildot uz toksoplazmas antigēniem, rodas specifiskas antivielas un imūnā atbilde attīstās atkarībā no HAT veida.

Kad iedzimtu toksoplazmoze rezultātā parasitaemia izraisītājvielas tiek glabāta placentu, veidojot primāro vietu, un no turienes caur asinīm nonāk augli. Viņš inficējas neatkarīgi no klīniskās izpausmes klātbūtnes grūtniecēm, bet iznākums ir atkarīgs no grūtniecības iestāšanās brīža. Infekcija sākumposmos embrioģenēzes beidzas spontāno abortu, nedzīvi dzimušu bērnu, izraisa smaga, bieži vien nesaskan ar attīstības traucējumiem dzīvi (anencefāliju, anoftalmiju et al.), Vai novest pie attīstību vispārējo toksoplazmoze. Kad infekcija III grūtniecības trimestrī dominē asimptomātiski formas strāvas nesenie klīniskās pazīmes, kas parādās mēnešos un gados.

Toksoplasma dzīves cikls

Toksoplazmozes izraisītājs ir obligāts intracelulārs parazīts, ir pierādīta toksoplazmas intranuclear parazitisma iespējamība. Cēloņsakarību 1908.gadā neatkarīgi atklāja Francijas Nikolass un Manso Tunisijā gondīņu grauzējiem un Itālijas Splendor Brazīlijā trušiem. Toksoplasmas vispārīgais apzīmējums atspoguļo parazītu ("taksons" - loka, "plazmas" formas) pusmiljonu formu, sugas - grauzēju (gondiju) nosaukumu.

No vispārējā bioloģiskā viedokļa T. Gondii raksturo pazīmes, kas ļauj to uzskatīt par parazītu ar ļoti dziļām adaptācijām. Tas ir atrodams visos kontinentos un visos ģeogrāfiskajos platumos, var parazitēt un vairoties simtos zīdītāju un putnu sugu, spēj inficēt visvairāk dažādos savos audos un šūnās.

1965. Gadā Hutchisona pirmie eksperimentāli pierādīja, ka T. Gondii pārnēsāšanā piedalās kaķi. 1970. Gadā zinātnieki Anglijā, Dānijā un Amerikas Savienotajās Valstīs gandrīz vienlaicīgi un neatkarīgi viens no otra atrada toksoplazmozes kafijas kafijas okozītu ekskrementus, kas ir ļoti līdzīgi kokcidiju tipiem. Tādējādi izrādījās Toxoplasma pieder kokcīdijām, un drīz vien tika pilnībā atšifrēta parazīta dzīves cikls, kas sastāv no divām fāzēm: zarnu un ārpus zarnu vai neaustu.

Zarnu fāze Toxoplasma dzīves cikls ietver izstrādi gļotādas šūnu zarnās gala uzņēmējas, kas ir mājas kaķis un citi locekļi kaķis (wildcat, lūšu, Bengālijas tīģera, Ocelot, sniega leopards, Jaguarundis, Air).

Pilns attīstības cikls (no oocistām līdz oocistām) T. Gondii var izmantot tikai pamattekstā pārstāvju kaķu dzimtas. Dzīves cikls Toxoplasma ietver četrus galvenos attīstības posmus: schizogony, endodiogeniyu (iekšējais budding) gametogony, sporogony. Šie posmi pārbaudītas dažādas vides mediju: schizogony, gametogony un sākumu sporogony notikt tikai zarnās pārstāvju Felines (galīgie saimnieki Toxoplasma) sporogony ir pabeigta ārējā vidē, it endodiogeniya veiktas būros starpposma uzņēmējas audi (tai skaitā cilvēkiem) un galvenās mītnes - kaķu šūnas.

Pirms detalizētas toksoplazmas dzīves cikla pārbaudes, ir nepieciešams pieskarties jautājumam par parazīta posmu terminoloģiju. Tā dzīves cikls Toxoplasma atšifrē tikai 1970. Gadā, bet daudzas detaļas, nav skaidrs vēl, Toxoplasma terminoloģijas jautājumi tiek pabeigta, un dažādi autori piedāvā savus noteikumus attiecībā uz pašu parazītu posmos.

Tādējādi, lai norādītu, audus (ekstraintestinālu fāzi toksoplazmozes, bezdzimuma posms - endodiogenii) gadījumā, akūtu invazīvo lietojuma terminu "proliferatīvā forma", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", un soli raksturīgo hronisku pašreizējā invāziju, saukts - "cistiskā forma", "zoit", "tsistozoit" un "bradizoit". Šajā zināšanu līmeni par dzīves cikla Toxoplasma, saskaņā ar lielāko daļu vietējo pētījumu, visvairāk pieņemamiem nosacījumiem: endozoit - bezdzimuma posms Toxoplasma audu, kas parasti vairoties strauji lokalizēts Toxoplasma vai vacuoles šūnās, kas raksturīga akūtai infekcijai; sākot tsistozoita - audu formas, vietēja iekšpusē cistas un hroniskas infekcijas gaita.

Visi pārējie toksoplasma dzīves cikla audu posmu noteikšanas nosacījumi jāuzskata par "endozoīta" un "cistozoīta" sinonīmiem.

Toksoplazmas attīstības stadiju terminoloģija galvenā uzņēmēja zarnu epitēlijā ir līdzīga tipiska kokcidijas attīstībai.

Toksoplazmas attīstības zarnu fāze

Toksoplazmas attīstības zarnu fāze gala saimnieka ķermenī. Zarnu attīstības posms sākas, kad inficēti (mutiski) cat - galvenie saimnieki no parazīta kā oocistām no sporozoites un veģetatīvās formas - endozoitami un tsistozoitami, uzņem ar starpposma uzņēmējas audos. Cistozoīdi ieiet zarnās audu cistos, kuru apvalks ātri iznīcina, veicot proteolītiskos enzīmus. Endozoity un atbrīvo no korpusa tsistozoity iekļūst zarnu gļotādu šūnas un ar bezdzimuma reprodukcijas (schizogony un endodiogenii) strauji vairoties.

Aptuveni 2 dienas vēlāk, kā rezultātā atkārtojošos ciklu bezdzimuma reprodukcijas (schizogony) veido īpaša veida schizonts - merozoites, kas izraisa uz nākamajiem posmiem parazītu - gametogony.

Kad injicēts kaķis zarnas nobriedušu oocistas Toxoplasma, atbrīvoja no čaumalas, tad sporozoites ievadiet ciliārajā šūnas zarnu epitēliju un arī sāk vairoties ar schizogony. Bezdzemdību reprodukcija no vienas šizont formas ir no 4 līdz 30 merozoītiem. Submikroskopiskie pētījumi parādīja, ka šizontu ieskauj kauliņa, kas sastāv no iekšējām un ārējām membrānām. Tika atrasta viena vai vairākas ribosomas mitohondrijas, kodols, labi attīstīta endoplasma retikula un konoīds priekšējā galā. Nav apakšgrupas kanāliņu.

Atšķirībā no kokcīdijām merozoites schizogony Toxoplasma laikā veidojas pie kodola, nevis perifērijā schizont. Zarnās kaķis Toxoplasma iziet vairākos secīgos schizogony, merozoites tad radīt seksuālo posmiem parazītu (gametogony). Gametocīti (nenobriedušās dzimuma šūnas) konstatē apmēram 3-15 dienas pēc infekcijas visā tievās zarnas, bet biežāk kaķa žulti. Gametogony sākas ar microgametocytes veidošanās, kas notiek apakšējā tievajās zarnās un resnās zarnas galvenajā uzņēmēja. Mikrogametocītu attīstību papildina virkne secīgu olu sadalījumu. Makrogametocīta perifērijā veidojas 12-32 mikrogremiņas ar membrānas eksagenci. Viņiem ir ļoti iegarena forma ar asiem galiem pusmēness un kopā ar flagellas rezultātā sasniedz 3 m garumā un ir 2 zirglietas (trešā rudimentāru), caur kuru virzās uz zarnām un pārcēlās uz macrogamete.

Makrogametohīta attīstība notiek bez kodola sadalīšanas. Šajā gametocyte pieauguma lielums (5-7 līdz 10-12 mikronu garumā), liels kodols ar nucleolus kļūst kompakta, uzkrājas citoplazmā lielu skaitu glikogēna atradu daudzas ribosomas, mitohondrijos un endoplazmatiskais tīkls.

Mēslošana, t.i. Makro- un microgametes fusion, notiek epitēlija šūnas, saskaņā ar kuru zigota kas veido blīvu ādu un pārvērš ookinetu un pēc tam uz oocistu. Okohista forma ir apaļš ovāls ar diametru no 9-11 līdz 10-14 mikroniem. Kādu laiku oocistas paliek epitēlija šūnās, bet tad iedalās zarnām, un Toxoplasma ievadot nākamo attīstības posmu - sporogony kas stiepjas fekālijās un ārējā vidē. Mature oocysts ir biezs bezkrāsains divu slāņu čaumalu, tāpēc tie ir izturīgi pret dažādiem vides faktoriem, tostarp vairāki ķīmiskie līdzekļi. Dažas dienas vēlāk ar pietiekamu gaisa mitrumu, temperatūru un piekļuvi skābekļa formai oocītos veidojas divas sporocistas, katrā no tām ir četras banānu formas sporozoites. Savukārt sporocistiem ir biezs divu slāņu čaumalas. To izmēri ir vidēji 6-7 x 4-5 līdz 8 x 6 μm. Sporozoīdi pēc būtības ir līdzīgi endozoītiem un cistozoītiem - toksoplasma audu posmos. Nobrieduši oozisti ar sporozoītiem ir parazīta invazīvie posmi gan gala saimniekam (kaķiem), gan starpniekuzņēmumiem, arī cilvēkiem. Mitrajā vidē sporoziāti oocītos paliek invazīvi līdz 2 gadiem.

Toksoplazmas attīstības ekstra-zarnu (audu) fāze starpnieku saimnieku ķermenī

Dažādu starpnieku saimnieku audu šūnās, ieskaitot cilvēkus, pēcdzemdību parādās endodiogēni, t.i. Divu meitas šūnu veidošanās mātei. Laika posmā 1969-1970. Tiek atklāta vairāku iekšējo ziedēšanas metodi, kurai tiek piedāvāts termins endopoliēnija. Šie divi bezdzimtas vairošanās veidi kopā ar šizogoniju tika atrasti arī parazīta saimnieka zarnās - kaķī.

Toxoplasma audu attīstības posms sākas tad, kad nonāk zarnās dzīvniekiem un cilvēkiem (starpposma saimniekiem) vai seksuālo posmos parazīta - sporozontami oocistām no nu bezdzimuma posmos (endozoitov un tsistozoitov) invāzijas dzīvniekus ar audiem. Jo tievajās zarnās reibumā proteolītiskie enzīmi atbrīvo no oocistu sporozoites, vai no cistas tsistozoity endozoity vai iekļūt epitēlija šūnas no zarnu gļotādā, kas sākas bezdzimuma reprodukcija - endodiogeniya un endopoligeniya.

Reprodukcijas rezultātā parādās endozoīti. Pēc 2-10 stundām no brīža, kad ievada sporozoīta (endozoīda) šūnā no iznīcinātās saimniekšūnas, tiek atstāti 12-24-32 meitas endozoīti. Jaunizveidotos endozoitus aktīvi ievada kaimiņu šūnās. Tīras zarnas iekšienē veidojas vietējas nekrotiskās perēkļi, no kurienes endozoīti var iekļūt asinīs un limfas traukos, un pēc tam dažādos audos. Endozoītu izplatīšanos starpperioda saimnieka organismā veicina arī retikuloendotēlija sistēmas šūnu parazīta fagocitozi. Šajā stadijā straujš aspektīva reprodukcija ar endodiogēnu tiek atkārtota cikliski. Ārpus šūnas endozoīti atrodas laika periodā pēc iznīcināto šūnu iziešanas un pirms ieiešanas jaunajā šūnā. Viņi vairojas tikai dzīvās šūnās, kur to kopas atgādina cistu. Bet šie endozoītu uzkrāšanās tiek lokalizēti tieši citoplazmā vai citoplazmatiskajā vakuumā. Uztura aploksni ap šādiem parazītu uzkrājumiem veido saimnieka šūna toksoplazmozes akūtā stadijā. Šīm kopām nav sava apvalka, tāpēc patiesībā tie ir pseidocitiķi. Ja endozoīti tiek lokalizēti citoplazmatiskajos vakuumos, tad šādus vakuālus sauc par parazitofooru.

Pakāpeniski ap endozoītu klintīm veidojas parazitārā membrāna, un toksoplasma nonāk jaunā stadijā - patiesajā audu cistē. Kompleksu cistu apvalka veidošanos veido paši parazīti, un tas notiek ar hronisku toksoplazmozi. Šādas membrānas ir necaurlaidīgas pret antivielām un nodrošina parazītu dzīvotspēju daudzus gadus, un dažreiz uz mūžu. Kā likums, cistas atrodas šūnas iekšienē, lai arī ārpusēšūnu lokalizācija tiek pierādīta. Cistu diametrs ir no 50-70 līdz 100-200 mikroniem. Ar cistu veidošanos endozoītiem tajā tiek pārveidota jauna stadija - cistozoīti. Pieaugušā cista gadījumā var būt vairāki tūkstoši cistozoītu.

Audu cistu bioloģiskais mērķis ir ļoti augsts. Vispirms cistas nodrošināt izdzīvošanu parazītu, kas organisma imūnās un tādējādi palielināt izredzes līgumslēdzēju toksoplazmoze kā gala un starpposma saimniekiem jaunu indivīdu. Cistiskā veidošanās solis ir svarīgs solis dzīves ciklā Toxoplasma, jo soli cistas - tsistozoity - daudz vairāk ir izturīgi pret ārējiem faktoriem. Tātad, ja norīts endozoity reibumā kuņģa sulas mirst vienas vai divu minūšu laikā, tad tsistozoity palikt dzīvotspējīga vidē 2-3 stundas, lai gan cistiskā apvalks ar pepsīna iznīcināts gandrīz nekavējoties. Eksperimentāli pierādīts, ka no cistas cistoseitēm zarnā, kas ir lielāks un ātrāk stabils, t.i. Drīzāk pabeigta toksoplasmas attīstības zarnu fāze gala saimnieka ķermenī.

Tādējādi, apraksts dzīves cikla Toxoplasma, no tā izriet, ka starpposma saimnieki (savvaļas un lauksaimniecības dzīvnieki, kā arī cilvēki) ir dzimtā veģetatīvās (audu) posmi parazītu, kādi ir endozoity jo cistas. Tieši ar tiem diagnosticējot toksoplazmozi, ir jārisina ārsti, veterinārārsti un parazitologi.

Endozoītu un cistozoītu ultrastruktūra ir identiska kokcīdu meerozoītu struktūrai. No parazitologa-epidemiologa un klīnicista viedokļa ir ļoti svarīgi zināt vairākas toksoplazmas bioloģijas pazīmes. Pirmkārt, toksolāze ir kaķu parazīts, kura ķermenī tas bez citu saimnieku iesaistīšanas var pabeigt gan zarnu, gan zarnu (audu) attīstības fāzes. Tādējādi felines var vienlaikus veikt starpposma un gala saimnieku funkcijas un nodrošināt toksoplazmas fāzes attīstību no oocistiem līdz oocistiem. Taču toksoplasms - parazīts nav mononeksisks: savā dzīves ciklā piedalās starpnieki, lai gan viņu dalība nav nepieciešama; tāpēc toksoplazmiem raksturīga fakultatīva neviendabība. Un endozoīti un cistozoīti - posmi no starpnieku saimniekiem - var inficēties ne tikai galīgie saimnieki, bet arī jauni starpnieku saimnieki (gaļēdāji un cilvēki). Šeit ir tāda pati atkāpe vai ligēšana bez gala saimnieka līdzdalības un bez toksoplazmas izplatīšanās ārējā vidē.

Daudzās dzīvniekiem (pelēm, žurkām, jūrascūciņām, kāmjiem, trušiem, suņiem, aitas, cūkas), un cilvēkiem tiek atzīmēta transplacentāro nosūtīšanu Toxoplasma posma endozoita, tādējādi radot iedzimtas toksoplazmoze.

[7], [8], [9], [10]