Subakūta nekrotizējoša encefalomyopātija

Par slimību pirmo reizi minēts 1951. Gadā. Līdz šim ir aprakstītas vairāk nekā 120 gadījumi. Leigh slimība (OMIM 256000) - ģenētiski heterogēna slimība, kas var būt iedzimta, kā kodolenerģijas veidu (autosomāli recesīvo, vai X-saistīta) un mitohondrijos (reti).

[1], [2], [3], [4]

Cēloņi no Leia sindroma

Slimība ir pamatota uz fermentu deficītu, nodrošinot izglītības enerģiju galvenokārt ar vielmaiņas traucējumiem pirovīnogskābes un defekts elektronu transporta elpošanas ķēdē. Piruvāta dehidrogenāzes komplekss trūkums attīsta (a-E1 subvienību), piruvāta karboksilāzes, komplekss 1 (NAD koenzīms Q-reduktāzes) un 4 complex (citohroma oksidāzes) elpošanas ķēdē.

Tika konstatēts, ka defekti piruvāta komplekss 1 (NAD koenzīms Q-reduktāzes) un 4 komplekss (citohroma oksidāzes) elpošanas ķēdes ir iedzimta in autosomāli recesīvs veidā, defekti pyruvate dehidrogenāzes kompleksa (a-E1 subvienību) - X-saistīta recesīvs. Kad mtDNA punktu mutācijas, kas ietekmē 6-ATF apakšvienību, mitohondriju mantojuma īpašība. Visbiežāk notiek mistsens mutācija, kas saistīta ar nomaiņu timīna ar guanīna vai citozīnu pozīcijā 8993 mtDNA. Retāka mutācija pie mtDNA 9176 pozīcijas. Sakarā ar to, ka mutācijas T8993G - pamata defekts sindromu Narp, kas aprakstīta ģimenē ar klātbūtni šīm divām slimībām. Bērni arī ir aprakstīti mtDNA mutāciju pozīcijā 8344, kas ir atrodams sindromu MERRF.

Tiek ierosināts, ka mutācijas mtDNS uzkrāšanās gadījumā lielākajā daļā mitohondriju attīstās nopietns Līzes sindroma gaita. Šī stāvokļa mitohondriju ģenēze mutācijas mtDNS tiek konstatēta 90% no visām mitohondrijām. Patogēne ir saistīta ar enerģijas ražošanas rašanos šūnās un laktacidozes attīstību.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi no Leia sindroma

Pirmās slimības debijas simptomi agrīnā vecumā (1-3 gadi). Tomēr ir gadījumi, slimības izpausmēm 2 nedēļas un 6-7 gadu vecumam. Sākotnēji izstrādāta nespecifiskas traucējumi: psihomotora aizture, apetītes zudums, vemšana epizodes, samazinātu svaru. Turpmākajos augošajiem neiroloģiskiem simptomiem: muskuļu hipotonija vai distonijas ar pāreju uz hipertoniju, krampji, mioklonisko raustīšanās vai toniski kloniski krampji, trīce ekstremitāšu, horeoatetozi, koordinācijas traucējumi, samazināta cīpslu refleksi, letarģija, miegainība. Smadzeņu neirodeģenerācijai ir pakāpenisks raksturs. Pacelt simptomus piramīdas un ekstrapiramidāla slimības, traucēta rīšanas. Bieži vien ir šāda maiņa iestādes kā ptoze, ophthalmoplegia, optisko atrofija, retinitis pigmentosa mazāk. Dažreiz attīstīt kardiomiopātiju, ir epizodes tahipneju.

Reti slimība noris pēc akūtas encefalopātijas veida. Vēl raksturīgāka ir hroniska vai subakūta strāva, kas izraisa nāvējošu iznākumu dažus gadus pēc slimības sākuma. Ar strauju plūsmu (vairākas nedēļas) nāvi rodas elpošanas centra paralīzes rezultātā.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika no Leia sindroma

Jo bioķīmiskā asins Pētījumā atklāj laktātacidozes sakarā ar uzkrāšanos pienskābes un pirovīnogskābi asinīs un muguras smadzeņu šķidrumā, kā arī palielināts saturs alanīnu asinīs. Arī ketonu ķermeņa līmeni var palielināt. Ar urīnu ir palielināta organisko skābju izdalīšanās: pienskābe, fumāra viela utt. Karnitīna līmenis asinīs un audos bieži tiek samazināts.

EEG rezultāti atklāj epilepsijas aktivitātes galvenās pazīmes. Saskaņā ar MRI datiem tiek konstatēta smadzeņu sirds kambara paplašināšanās, divpusējie smadzeņu bojājumi, bazālo gangliju (cilmes kodols, čaula, melna viela, gaiša bumba) kalcifikācija. Ir arī iespējams identificēt smadzeņu puslodes un smadzeņu vielu atrofiju.

Morfoloģiskās pētījums rāda bruto izmaiņas smadzeņu vielas: simetrisko nekroze, demielinizācija un poraina deģenerācija smadzeņu, galvenokārt vidus daļā, tilts, bazālo gangliju saknītes, talāmu, redzes nervu. Histoloģiskais attēlojums ietver smadzeņu audu cistisko deģenerāciju, astrocytic gliosis, neironu nāvi, mitohondriju skaita palielināšanos šūnās. Skeleta muskuļu - uzkrāšanās lipīdu ieslēgumi secībā histochemical reakciju uz kompleksu no 1., 4. Elpošanas ķēdes no mitohondrijos subsarkolemmalnoe sastrēgumu, patoloģisku mitohondrijos ar traucējumu cristae. RRF parādība bieži netiek konstatēta.