Smagās ķēdes slimības: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Smagās ķēdes slimības ir neoplastiskās plazmas šūnu slimības, kurām raksturīga monoklonālā imūnglobulīna smago ķēžu hiperprodukcija. Simptomi, diagnoze un ārstēšana atšķiras atkarībā no slimības specifikas.

[1], [2], [3], [4]

Smagas ķēdes slimības ir plazmas šūnu slimības, kas, kā likums, ir ļaundabīgs. Vairumā plazmas šūnu slimību M-proteīns ir strukturāli līdzīgs normālas antivielas molekulai. Savukārt smagās ķēdes slimības izraisa nepilnīgus monoklonālos imūnglobulīnus (patieso paraproteīnu). Tās sastāv tikai no smagās ķēdes komponentiem (q vai 5) bez vieglām ķēdēm. Smagās ķēdes slimība e nav aprakstīta. Lielākā daļa smagās ķēdes olbaltumvielu ir to parasto kopiju fragmenti ar atšķirīgu dzēšanas ilgumu; šie svītrojumi ir strukturālu mutāciju rezultāts. Klīniskā aina ir vairāk kā limfoma nekā multiplā mieloma. Pacienti ar klīniskām izpausmēm, kas liecina par limfoproliferatīvās slimības klātbūtni, ir aizdomas par smagas ķēdes slimības klātbūtni.

Slimības smagās ķēdes IgA

IgA smagās ķēdes slimība ir visbiežāk sastopamā smagās ķēdes slimība, un tā ir līdzīga Vidusjūras limfomai vai imunoprolīģētai tievās zarnas slimībai.

IgA smagās ķēdes slimība parasti izpaužas vecumā no 10 līdz 30 gadiem un ģeogrāfiski koncentrējas Tuvo Austrumu reģionā. Cēlonis var būt traucēta imūnā atbilde uz infekciju vai infekciju. Parasti ir vēdera atrofija un plazmas šūnu infiltrācija vēdera gļotādā un dažreiz mezenteres limfmezglu palielināšanās. Perifērijas limfmezgli, kaulu smadzenes, aknas un liesa parasti netiek ietekmēti. Pastāv ziņojumi par reti sastopamiem šīs slimības elpošanas formas gadījumiem. Osteolītisks bojājums nav atrasts.

Gandrīz visiem pacientiem ir difūzās vēdera limfomas pazīmes un malabsorbcija. Sūkalu olbaltumvielu elektroforēze ir normāla puse gadījumos; bieži rodas _2- un b-frakciju palielināšanās vai f-frakcijas samazināšanās. Diagnoze ir nepieciešama, lai noteiktu monoklonālo ķēdi elektroforēzē ar immunofikāciju. Šī ķēde dažreiz tiek konstatēta urīna koncentrātā. Ja asinis un urīns nav konstatējami, jāveic biopsija. Dažreiz zarnu noslēpumā var atrast patoloģisku olbaltumvielu. Zarnu infiltrācija var būt pleomorfiska, un tai nav skaidru ļaundabīgu pazīmju pazīmes. Bence-Jones proteīns nav.

Slimības gaita var būt atšķirīga. Daži pacienti mirst 1-2 gadu laikā, bet citi daudzus gadus dzīvo remisijas stāvoklī, īpaši pēc ārstēšanas ar glikokortikoīdiem, citostatiskiem līdzekļiem un plaša spektra antibiotikām.

Smagas ķēdes IgG slimība

Smagas ķēdes slimība IgG parasti ir līdzīga agresīvai ļaundabīgai limfomai, bet dažreiz tā ir asimptomātiska un labdabīga.

Smagās ķēdes IgG slimība galvenokārt notiek gados vecākiem vīriešiem, bet bērniem tas var attīstīties. Ar to saistītās slimības ir hroniskas reimatoīdo artrītu, Sjorgena sindromu, sistēmisko sarkano vilkēdi, tuberkuloze, myasthenia gravis, hipereozinofilijas sindroms, autoimūnas hemolītiskas anēmijas un thyroiditis. Parasto imūnglobulīnu līmenis samazinās. Laistu izmaiņas kaulos nav raksturīgi. Dažreiz attīstās amiloidoze. Kopējās klīniskās izpausmes ir limfadenopātija, hepatosplenomegālija, drudzis, atkārtotas infekcijas. Aukslēju tūska sastopama 1/4 pacientu.

Asins analīzes laikā ir anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija, eozinofīlija, asinsrites limfocīti un plazmas šūnas. Lai diagnosticētu, ir nepieciešams identificēt IgG brīvo monoklonālo smago ķēžu fragmentus serumā un urīnā, izmantojot immunofiksācijas metodi. Apmēram 1/2 pacientu monoklonālā seruma sastāvdaļa ir lielāka par 1 g / dl (bieži plaša un neviendabīga), bet 1/2 no pacientiem proteīnūrija ir lielāka par 1 g / 24 stundas. Lai gan smagās ķēdes proteīni var ietvert jebkuru IgG apakšklasi, visbiežāk sastopamā G3 apakšgrupa ir. Ja nav pietiekamu datu diagnozei, tiek veikta kaulu smadzeņu vai limfmezglu biopsija, kas atklāj mainīgu histopatoloģisko ainu.

Vidējā dzīvildze agresīvas slimības gadījumā ir aptuveni 1 gads. Mirstības rezultāts parasti ir bakteriālas infekcijas vai slimības progresēšanas rezultāts. Alkilējošās zāles, vinkristīns, glikokortikoīdi un staru terapija var izraisīt pagaidu remisiju.

Slimības smagās ķēdēs IgM

IgM smagas ķēdes slimība ir reti un tā klīniskā izpausme ir līdzīga hroniska limfoleikozei vai citām limfoproliferatīvām slimībām.

Smagas IgM smagas ķermeņa slimības biežāk skar cilvēkus vecākus par 50 gadiem. Visefektīvo orgānu (liesa, aknas, vēdera limfmezgli) bojājumi raksturo, bet parasti netiek konstatēta perifēra limfadenopātija. Pastāv patoloģiski lūzumi un amiloidoze. Sūkalu olbaltumvielu elektroforē parasti ir normas robežās vai parādās hipogammaglobulinēmija. Proteīnūrija Bence-Jones (k tips) atrodas 10-15% pacientu. Diagnozei ir nepieciešams pētīt kaulu smadzenes, kur vienai trešdaļai pacientu ir vakuolizētas plazmas šūnas, kas ir raksturīga slimības iezīme. Dzīves ilgums svārstās no vairākiem mēnešiem līdz daudziem gadiem. Visbiežākais nāves cēlonis ir nekontrolēta leikēmijas šūnu izplatīšanās. Ārstēšana sastāv no alkilējošo līdzekļu un glikokortikoīdu lietošanas vai tā var būt līdzīga limfoproliferatīvās slimības ārstēšanai, ar kuru šim patoloģijai ir vislielākā līdzība.