Selektīvs imūnglobulīna A deficīts: simptomi, diagnoze, ārstēšana

Starp zināmajiem imūndeficīta stāvokļiem populācijā visizplatītākais ir selektīvais imūnglobulīna A (IgA) deficīts. Eiropā tā biežums ir 1/400–1/600 cilvēku, Āzijas un Āfrikas valstīs biežums ir nedaudz mazāks.

Selektīvs deficīts tiek uzskatīts par stāvokli, kad seruma IgA līmenis ir mazāks par 0,05 g/l ar normāliem citu imūnsistēmas daļu kvantitatīvajiem rādītājiem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Selektīvā imūnglobulīna A deficīta patogeneze

IgA deficīta molekulārieģenētiskais pamats joprojām nav zināms. Tiek pieņemts, ka defekta patogeneze ir saistīta ar B šūnu funkcionālu defektu, ko jo īpaši apliecina IgA ekspresējošo B šūnu skaita samazināšanās pacientiem ar šo sindromu. Ir pierādīts, ka šiem pacientiem daudziem IgA pozitīviem B limfocītiem ir nenobriedis fenotips, ekspresējot gan IgA, gan IgD. Tas, iespējams, ir saistīts ar faktoru defektu, kas ietekmē IgA ekspresijas un sintēzes komutācijas funkcionālos aspektus B šūnās. To var veicināt gan citokīnu ražošanas defekti, gan traucējumi B šūnu reakcijā uz dažādiem imūnsistēmas mediatoriem. Tiek ņemta vērā tādu citokīnu kā TGF-b1, IL-5, IL-10, kā arī CD40-CD40 ligandu sistēmas loma.

Lielākā daļa IgA deficīta gadījumu ir sporādiski, taču ir ziņots arī par ģimenes gadījumiem, kur defektu var izsekot daudzās paaudzēs. Tādējādi literatūrā ir aprakstīti 88 ģimenes gadījumi ar IgA deficītu. Ir konstatētas autosomāli recesīvas un autosomāli dominējošas defekta iedzimtības formas, kā arī autosomāli dominējoša forma ar nepilnīgu pazīmes izpausmi. 20 ģimenēs selektīvs IgA deficīts un kopīgs mainīgs deficīts (CVID) vienlaikus tika novēroti dažādiem locekļiem, kas liecina par kopīgu molekulāru defektu šajos divos imūndeficīta stāvokļos. Nesen pētnieki arvien vairāk pārliecinās, ka selektīvs IgA deficīts un CVID ir viena un tā paša, pagaidām neidentificēta, ģenētiskā defekta fenotipiskas izpausmes. Tā kā gēns, ko ietekmē IgA deficīts, nav zināms, tiek pētītas vairākas hromosomas, kas varētu būt iesaistītas šajā procesā.

Galvenā uzmanība tiek pievērsta 6. hromosomai, kur atrodas galvenā histosaderības kompleksa gēni. Daži darbi norāda uz MHC III klases gēnu iesaistīšanos IgA deficīta patogenezē.

18. hromosomas īsās rokas delēcijas rodas pusē IgA deficīta gadījumu, taču precīza defekta atrašanās vieta lielākajai daļai pacientu nav aprakstīta. Citos gadījumos pētījumi ir parādījuši, ka 18. hromosomas rokas delēcijas atrašanās vieta nekorelē ar imūndeficīta fenotipisko smagumu.

Selektīvā imūnglobulīna A deficīta simptomi

Neskatoties uz tāda imūndeficīta kā selektīva IgA deficīta augsto izplatību, cilvēkiem ar šo defektu bieži vien nav klīnisku izpausmju. Tas, iespējams, ir saistīts ar dažādām imūnsistēmas kompensējošām spējām, lai gan šis jautājums joprojām paliek atklāts. Klīniski izteikta selektīvā IgA deficīta gadījumā galvenās izpausmes ir bronhopulmonālas, alerģiskas, kuņģa-zarnu trakta un autoimūnas slimības.

Infekcijas simptomi

Dažos pētījumos ir atzīmēts, ka elpceļu infekcijas biežāk rodas pacientiem ar IgA deficītu un samazinātu vai neesošu sekrēcijas IgM līmeni. Iespējams, ka tikai IgA deficīta un vienas vai vairāku IgG apakšklašu kombinācija, kas rodas 25% gadījumu pacientiem ar IgA deficītu, izraisa nopietnas bronhopulmonālas slimības.

Visbiežāk ar IgA deficītu saistītās slimības ir augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas. Šādos gadījumos infekciju izraisītāji galvenokārt ir mazpatogēnas baktērijas: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, kas šiem pacientiem bieži izraisa otītu, sinusītu, konjunktivītu, bronhītu un pneimoniju. Ir ziņojumi, ka IgA deficīta klīniskai izpausmei nepieciešams vienas vai vairāku IgG apakšklašu deficīts, kas rodas 25% IgA deficīta gadījumu. Šāds defekts izraisa nopietnas bronhopulmonālas slimības, piemēram, biežu pneimoniju, hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, hronisku bronhītu, bronhektāzi. Par visnelabvēlīgāko tiek uzskatīts kombinēts IgA un IgG2 apakšklašu deficīts, kas diemžēl ir visbiežāk sastopams.

Pacientiem ar selektīvu IgA deficītu bieži ir dažādas kuņģa-zarnu trakta slimības, gan infekcijas, gan neinfekcijas izcelsmes. Tādēļ šiem pacientiem bieži sastopama Gardia Lamblia infekcija (žiardiāze). Bieži sastopamas arī citas zarnu infekcijas. Iespējams, sekrēcijas IgA, kas ir daļa no lokālās imunitātes, samazināšanās noved pie biežākas inficēšanās un mikroorganismu savairošanās zarnu epitēlijā, kā arī pie biežas atkārtotas inficēšanās pēc atbilstošas ārstēšanas. Hroniskas zarnu infekcijas sekas bieži vien ir limfoīdo audu hiperplāzija, ko pavada malabsorbcijas sindroms.

Kuņģa-zarnu trakta bojājumi

Laktozes nepanesība ir biežāk sastopama arī selektīvas IgA deficīta gadījumā nekā vispārējā populācijā. Dažādās caurejas, kas saistītas ar IgA deficītu, mezglaino limfoīdo hiperplāziju un malabsorbcilu, parasti ir grūti ārstējamas.

Ievērības cienīga ir bieža celiakijas un IgA deficīta saistība. Aptuveni 1 no 200 pacientiem ar celiakiju ir šis imunoloģiskais defekts (14,26). Šī saistība ir unikāla, jo līdz šim nav konstatēta glutēna enteropātijas saistība ar citiem imūndeficīta veidiem. Ir aprakstīta IgA deficīta kombinācija ar kuņģa-zarnu trakta autoimūnām slimībām. Bieži sastopami tādi stāvokļi kā hronisks hepatīts, žultsceļu ciroze, pernicioza anēmija, čūlainais kolīts un enterīts.

Alerģiskas slimības

Lielākā daļa klīnicistu uzskata, ka IgA deficīts ir saistīts ar gandrīz visa alerģisko izpausmju spektra biežuma palielināšanos. Tie ir alerģisks rinīts, konjunktivīts, nātrene, atopiskais dermatīts un bronhiālā astma. Daudzi speciālisti apgalvo, ka šiem pacientiem bronhiālā astma ir refraktārāka, kas var būt saistīts ar biežu infekcijas slimību attīstību, kas saasina astmas simptomus. Tomēr par šo tēmu nav veikti kontrolēti pētījumi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Autoimūna patoloģija

Autoimūna patoloģija skar ne tikai pacientu ar IgA deficītu kuņģa-zarnu traktu. Bieži vien šie pacienti cieš no reimatoīdā artrīta, sistēmiskās sarkanās vilkēdes, autoimūnām citopēnijām.

Anti-IgA antivielas pacientiem ar IgA deficītu tiek konstatētas vairāk nekā 60% gadījumu. Šī imūnprocesa etioloģija nav pilnībā izprasta. Šo antivielu klātbūtne var izraisīt anafilaktiskas reakcijas, ja šiem pacientiem tiek pārlieti IgA saturoši asins produkti, taču praksē šādu reakciju biežums ir diezgan zems un ir aptuveni 1 gadījums uz 1 000 000 ievadītajiem asins produktiem.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Selektīvā imūnglobulīna A deficīta diagnoze

Pētot humorālo imunitāti bērniem, diezgan bieži var sastapties ar samazinātu IgA līmeni uz normālu IgM un IgG indikatoru fona. Iespējams pārejošs IgA deficīts, kurā seruma IgA līmenis parasti ir 0,05–0,3 g/l robežās. Šis stāvoklis visbiežāk novērojams bērniem līdz 5 gadu vecumam, un tas ir saistīts ar imūnglobulīnu sintēzes sistēmas nenobriešanu.

Daļēja IgA deficīta gadījumā seruma IgA līmenis, lai arī zemāks par ar vecumu saistītajām svārstībām (mazāk nekā divas sigma novirzes no normas), tomēr nesamazinās zem 0,05 g/l. Daudziem pacientiem ar daļēju IgA deficītu ir normāls sekrēcijas IgA līmenis siekalās, un viņi ir klīniski veseli.

Kā minēts iepriekš, selektīvs IgA deficīts tiek definēts kā IgA līmenis serumā zem 0,05 g/l. Šādos gadījumos gandrīz vienmēr tiek noteikts sekrēcijas IgA samazinājums. IgM un IgG saturs var būt normāls vai, retāk, paaugstināts. Bieži ir arī atsevišķu IgG apakšklašu, īpaši IgG2 un IgG4, samazināšanās.

[ 14 ]

Prognoze

Kopumā slimības prognoze ir labvēlīga, dzīvībai bīstamas komplikācijas attīstās reti.

[ 15 ]