Selektīvā imūnglobulīna deficīts A: simptomi, diagnoze, ārstēšana

Starp pazīstamiem imūndeficīta gadījumiem populācijā ir visizplatītākais imūnglobulīna A (IgA) trūkums. Eiropā tās biežums ir 1 400-1 / 600 cilvēku, Āzijas un Āfrikas valstīs sastopamības biežums ir nedaudz zemāks.

Parasti selektīvu deficītu uzskata par stāvokli, kurā seruma IgA līmenis ir mazāks par 0,05 g / l ar normālu citu imunitātes vienību kvantitatīvo rādītāju.

[1], [2], [3], [4]

Imūnglobulīna A selektīvā deficīta patoģenēze

IgA deficīta molekulārais ģenētiskais pamats vēl nav zināms. Tiek pieņemts, ka defekta patoģenēze ir funkcionāls defekts B šūnās, ko it īpaši norāda ar IgA-ekspresējošo B šūnu samazināšanos pacientiem ar šo sindromu. Tika parādīts, ka šajos pacientiem daudziem lgA-pozitīviem B limfocītiem ir nenobriedis fenotips, kas vienlaikus ekspresē IgA un IgD. Iespējams, tas ir saistīts ar faktoru defektu, kas ietekmē ekspresijas pārslēgšanas funkcionālos aspektus un IgA B šūnu sintēzi. Būs defekti gan citokīnu ražošanā, gan B šūnu reakcijā uz dažādiem imūnsistēmas mediatoriem. Tika apsvērta šādu citokīnu nozīme, piemēram, TGF-b1, IL-5, IL-10, kā arī CD40-CD40 ligandu sistēma.

Vairumā gadījumu IgA-deficīta rodas sporādiski, bet marķētas un ģimenes gadījumi, kad defekts var izsekot daudzās paaudzēs. Tādējādi literatūrā ir aprakstīti 88 ģimenes gadījumi ar IgA deficītu. Tiek atzīmēts autosomāli recesīvs un autosomāli dominantu formas mantojumā defektu, un autosomāli dominantu ar nepilnīgu formu izteiksmes pazīme. Pēc 20 ģimenēm dažādos locekļu satika selektīvu IgA-deficītu un bieži mainīga (CVID), kas nozīmē kopīgu molekulāro defektu šajās divās imūndeficīts valstīm Nesen zinātnieki arvien nostiprinājusi viedokli, ka selektīvu IgA deficītu un CVID ir fenotipa izpausmes tas pats, vēl nenoteiktais ģenētiskais defekts. Sakarā ar to, ka gēns nomocīts ar IgA-deficīta nav zināms, tika pētīti vairāki hromosomas, kuras kaitējums, iespējams, var tikt iesaistītas šajā procesā.

Galvenā uzmanība tiek pievērsta 6 hromosomām, kurās atrodas galvenā histocompatijas kompleksa gēni. 8 Daži pētījumi liecina par MHC III klases gēnu iesaistīšanos IgA deficīta patoģenēzē.

Pusi no IgA trūkuma gadījumiem izdalījumi no 18 hromosomas īsās puses rodas, tomēr vairumā pacientu precīza atrašanās vieta nav aprakstīta. Citos gadījumos pētījumi ir parādījuši, ka hromosomas pleca 18 dzēšanas lokalizācija nav saistīta ar fenotipisko imūndeficīta smaguma pakāpi.

Imūnglobulīna A selektīva deficīta simptomi

Neskatoties uz tāda imūndeficīta izplatību kā selektīvs IgA deficīts, bieži vien cilvēkiem ar defektu nav klīnisku izpausmju. Iespējams, ka tas ir saistīts ar dažādām imūnsistēmas kompensējošām iespējām, lai gan šodien šis jautājums paliek atklāts. Ar klīniski izteiktu selektīvu IgA deficītu galvenās izpausmes ir broncho-pulmonāras, alerģiskas, gastroenteroloģiskas un autoimūno slimības.

Infekcijas simptomi

Dažos pētījumos ir norādīts, ka elpošanas ceļu infekcijas biežāk sastopamas pacientiem ar IgA deficītu un samazinātu sekrēcijas IgM vai to nav. Tiek izslēgts, ka tikai IgA deficīta un viena vai vairāku IgG apakšklašu kombinācija, kas 25% gadījumu rodas pacientiem ar IgA deficītu, izraisa smagas bronhopulmonālas saslimšanas.

Visbiežāk slimībām, kas saistītas ar IgA deficītu, ir infekcijas augšējo un apakšējo elpceļu infekcijām, galvenokārt, infekcijas aģenti šādos gadījumos ir baktērijas ar zemu patogenitāti: no Moraxella catharalis, no Streptococcus pneimonija, Hemophilus influenzae, bieži izraisa šie pacienti vidusauss, sinusīts , konjunktivīts, bronhīts un pneimonija. Ir ziņojumi, ka klīniskās izpausmes ir IgA deficīts ir nepieciešami trūkumu no viena vai vairākiem apakšklašu IgG, kas ir atrodamas 25% gadījumu, IgA-deficītu. Šāds bojājums rodas ievērojamas bronhopulmonālas slimību, piemēram, biežas pneimonija, hroniska obstruktīva plaušu slimība, hronisks bronhīts, bronhektāzes. Visnegatīvāko tic sochetannyj deficīta IgA un IgG2 apakšklase, kas, diemžēl, visbiežāk notiek.

Pacientiem ar selektīvu IgA deficītu bieži cieš no dažādām kuņģa un zarnu trakta slimībām, gan infekciozām, gan neinfekciozām. Tādējādi starp šiem pacientiem Gardia Lamblia ( Giardiasis ) infekcija ir izplatīta . Citas zarnu trakta infekcijas ir izplatītas. Iespējams, par sekretoro IgA, kas ir daļa no vietējās imunitātes samazināšana noved pie biežākas infekcijas un vairosies mikroorganismu zarnu epitēlija, kā arī bieži atkārtotas inficēšanas pēc atbilstošas ārstēšanas. Hroniskas zarnas infekcijas sekas bieži vien ir limfu hiperplāzija, ko papildina malabsorbcijas sindroms.

GI trakta traucējumi

Ar selektīvo IgA deficītu iespējama arī laktozes nepanesamība, salīdzinot ar vispārējo populāciju. Dažādi caureja, kas saistīta ar IgA deficītu, mezglainstrumentu limfātiskās hiperplāzijas, un malabsorbicle parasti nereaģē uz ārstēšanu.

Pievērš uzmanību biežai celiakijas un IgA deficīta kombinācijai. Šis imunoloģiskais defekts ir aptuveni 1 no 200 pacientiem ar celiakiju (14,26). Šī asociācija ir unikāla, jo nav bijusi saistība ar lipekļa enteropātiju ar citiem imūndeficīta gadījumiem. Aprakstīta IgA deficīta kombinācija ar kuņģa-zarnu trakta autoimūno slimībām. Bieži vien ir tādi apstākļi kā hronisks hepatīts, žultsaknes ciroze, pernicious anēmija, čūlainais kolīts un enterīts.

Alerģiskas slimības

Lielākā daļa klīnicistu uzskata, ka IgA deficīts ir saistīts ar gandrīz visu alerģisko izpausmju diapazona biežumu. Šis alerģiskais rinīts, konjunktivīts, nātrene, atopiskais dermatīts, bronhiālā astma. Daudzi eksperti apgalvo, ka šiem pacientiem bronhiālā astma ir vairāk refraktāri, un tas, iespējams, ir saistīts ar biežu infekcijas slimību attīstību, pastiprinot astmas simptomus. Tomēr šajā jautājumā nebija kontrolētu pētījumu.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimūna patoloģija

Autoimūna patoloģija ietekmē ne tikai IgA trūkuma pacientu kuņģa un zarnu traktu. Bieži šiem pacientiem ir reimatoīdais artrīts, sistēmiska sarkanā vilkēde, autoimūna citopēnija.

Anti-IgA antivielas tiek konstatētas pacientiem ar IgA deficītu vairāk nekā 60% gadījumu. Šī imūnā procesa etioloģija nav pilnībā izprotama. Šo antivielu klātbūtne var uzskaitīt anafilaktisku reakciju pārliešanai šiem pacientiem IgA, kas satur asins produktus, bet praksē biežums šādu reakcijas ir pietiekami zema, un tas ir aptuveni 1 1 miljons ieviesti asins produktiem.

[11], [12], [13], [14]

Imūnglobulīna A selektīvā deficīta diagnoze

Pētījumā par humoralu imunitāti bērniem bieži vien ir sastopams samazināts IgA līmenis pret normālu IgM un IgG. Iespējams pārejošs IgA deficīts, kura vidējais seruma IgA līmenis parasti ir robežās no 0,05-0,3 g / l. Biežāk šis stāvoklis novērojams bērniem līdz 5 gadu vecumam, un tas saistīts ar imūnglobulīnu sintēzes sistēmas briedumu.

Ar daļēju IgA deficītu seruma IgA līmenis, lai arī zemāks par vecuma svārstībām (mazāk nekā divas sigmas novirzes no normas), bet tomēr nesamazinās zem 0,05 g / l. Daudziem pacientiem ar daļēju IgA deficītu normāls sekrēcijas IgA daudzums siekalās ir klīniski veselīgs.

Kā minēts iepriekš, selektīvs IgA deficīts IgA serumā ir mazāks par 0,05 g / l. Gandrīz vienmēr šādos gadījumos tiek noteikta depresija un sekrēcijas IgA. IgM un IgG saturs var būt normāls vai, retos gadījumos, palielināts. Bieži vien notiek atsevišķu IgG, īpaši IgG2, IgG4 apakšgrupu samazinājums.

[15]

Prognoze

Parasti slimības prognoze ir labvēlīga, reti attīstās dzīvībai bīstamas komplikācijas.

[16]