Sekundārais imūndeficīts

Ievērojama hronisku infekcijas un iekaisuma slimību izplatības izplatība vispārējā ārstēšanā un daudzu somatisko slimību dēļ; smaga akūtu infekcijas slimību gaita, kas dažreiz beidzas letāli; septiskas komplikācijas pēc ķirurģiskas iejaukšanās, smagi savainojumi, stresa, apdegumi; infekcijas komplikācijas uz ķīmiskās izstarošanas ārstēšanas fona; bieži un ilgstoši slimi cilvēki, kas veido līdz pat 40% no visiem darba zaudējumiem; tādas imūnās sistēmas infekcijas slimības rašanās, kā AIDS, noteica termina "sekundārs imūndeficīts" izskatu.

Sekundārais imūndeficīts ir imūnsistēmas traucējumi, kas attīstās pēcdzemdību periodā pieaugušajiem un bērniem, un nav gēnu defekta rezultāts. Viņiem ir neviendabīgs izcelsmes mehānisms, kas izraisa palielinātu saslimstību ar infekcijām; dažādas lokalizācijas un etioloģijas infekciozā un iekaisuma procesa netipiska gaita, adekvāti izvēlēta etiotropiska ārstēšana. Sekundārā imūndeficīta raksturo piespiedu iekaisuma procesa infekcijas obligāta klātbūtne. Jāatzīmē, ka infekcija pati par sevi var būt gan izpausme, gan imūnās atbildes pārkāpuma cēlonis.

Reibumā dažādu faktoru (infekcijām, narkotiku terapija, staru terapija, augsta stresa, traumas, un citi.) Var veidot nepiemērotību imūnās atbildes reakcijas, kā rezultātā attīstībā gan pārejošu un neatgriezeniskas izmaiņas imūnās atbildes reakciju. Šīs izmaiņas var būt iemesls anti-infekciozās aizsardzības mazināšanai.

[1]

Kas izraisa sekundāru imūndeficītu?

PM Visbiežāk un pieņemtā sekundārās imūndeficīta klasifikācija ir ierosināta PM Haiton. Tās nošķir trīs sekundāras imūndeficīta formas.

1. iegūtais sekundārais imūndeficīts (AIDS);
2. izraisīts;
3. spontāns

Izraisīta sekundāra imūndeficīta rodas dēļ ārējiem cēloņiem tā izskats: infekcija, x-ray starojumu, citostatiskās apstrādes, no glikokortikoīdiem, ievainojumiem un ķirurģiskas iejaukšanās lietošanai. Ir arī tāda veida izraisīto imunitātes traucējumi ietver attīstās sekundāri uz pamatslimību (diabēta, aknu slimības, nieru, vēža). Ja ir īpaši iemesli, kas noved pie neatgriezeniskas defektu imūnsistēmu, ir izveidota ar sekundāru imūndeficītu raksturīgajām klīniskajām izpausmēm un ārstēšanas principiem. Piemēram, uz fona staru terapija un ķīmijterapija, var būt neatgriezeniska šūnu bojājums baseins, kas atbild par sintēzi antivielas, un pēc tam šie pacienti savos klīniskās kursu un ārstēšanas principiem atgādina pacientiem ar PID ar sakāvi humorālo imunitāti. XX gadsimtā cilvēce pirmo reizi saskaras ar vīrusu infekcija ar HIV, kad vīruss neatgriezeniski bojā šūnu imūnās sistēmas rezultātā pieaug smago infekcijas slimību AIDS. Šo slimību raksturo liela mirstības daļa, tās epidemioloģiskās īpatnības, klīnisko izpausmju komplekss un ārstēšanas principi. Tādā gadījumā induktors kalpo immunotropic attīstības imūndeficīta vīrusu, kas neatgriezeniski bojāt šūnas, izraisot sekundāru imūndeficītu. Ņemot vērā tiešo neatgriezenisks kaitējums vīrusu imūnsistēmas šūnas (T limfocīti), kā arī smagumu un gaitu epidēmisko konkrētu slimību, tā piešķir atsevišķā grupā nav ģenētiski deterministiskām imūndeficītu, proti vidusskolas iegūtā imūndeficīta sindromu - AIDS.

Atgriezenisks defekts imūnsistēmu nerodas neatkarīgu slimība, un pastāv infekcijas slimību pieaugumu par fona galvenās slimības (diabēts, nieru, aknu, ļaundabīgo audzēju, un citi.) Vai uz fona induktors sekām (infekcijas, stress, farmakoterapija, un citi. ) Šādu sekundārā imūndeficīta bieži vien var tikt novērsti, ja likvidētu tā cēloni, un adekvāti izvēlēta pamata ārstēšana ar pamatslimību. Ārstēšana šādiem pacientiem galvenokārt balstās uz pareizu diagnozi, lai korekciju blakusslimību, tad konta blakusparādības farmakoterapijas mērķis ir novērst pārsvaru imūndeficītu.

Spontānais sekundārais imūndeficīts ir raksturīgs acīmredzama iemesla trūkums, kas izraisa imūnās sistēmas pārkāpumu. Klīniskā izpausme šajā veidlapā - hroniska, bieži recidivējoši infekcijas, iekaisuma slimības, bronhopulmonārās sistēmas, deguna blakusdobumu, urīnceļu un gremošanas sistēmas, acu, ādas un mīksto audu izraisa oportūnistiskas vai patogēniem. Pacienti ar spontānu veidā sekundāra imūndeficīta - neviendabīgā grupā, un daudzi uzskata, ka pamats šīm slimībām jābalstās uz kaut kādu iemeslu dēļ, kas pašlaik mums nav definēti. Var pieņemt, ka sekundāru imūndeficītu izraisa iedzimtu trūkumu sastāvdaļa imūnsistēmu, kompensē ar noteiktu laiku, ņemot vērā to augsto normālu funkcionālo aktivitāti citām vienībām sistēmas. Šī nespēja noteikt nav iespējams, jo dažādu iemeslu dēļ: neatbilstoši metodoloģisko pieeju, lietojot nepiemērotu materiālu pētīšanai, vai nespēja identificēt pārkāpumus šajā posmā attīstības zinātni. Ja defekts tiek konstatēts imūnsistēmā, daži pacienti vēlāk var nonākt PID grupā. Tādējādi robeža starp primārās un sekundārās imūndeficīta jēdzieniem (īpaši spontānā formā) var būt nosacīta. Izšķirošā loma imūndeficīta formas noteikšanā spēlē ar iedzimtiem faktoriem un izraisītajiem efektiem. No otras puses, ļoti bieži pacienti veikta nepietiekama izpēte, un tādēļ iemesls imūndeficīta attīstības paliek neizlīdzināti. Jo rūpīgāk eksāmens tiek veikts pacientiem ar spontānu sekundārā imūndeficīta formu, jo mazāk šī grupa kļūst.

Kvantitatīvā izteiksmē pārsvarā ir izraisīts sekundārs imūndeficīts. Tas ir nepieciešams, lai izvairītos no kļūdām, kas pacientu un medicīnas prakses pamatskolas vadību, kur smags un apātisks infekcijas iekaisuma slimības imūnsistēmu, ko izraisa nevis defekts, bet nepareizi rasstanovlennymi akcenti cēloņi un sekas, un kļūdu diagnozi.

Kopš pašreizējā posmā, kad stāvoklis, kad diagnostikas centrs Klīniskās imunoloģijas, ne vienmēr ir iespējams noteikt laboratorijas marķierus Imūndeficītie valstīs, diagnozi "sekundāra imūndeficīta" pirmajā vietā jēdzienu par klīniskā. Sekundārā imūndeficīta galvenā klīniskā pazīme ir akūtu un hronisku infekcijas iekaisuma procesu netipiska gaita, proti, adekvāta ārstēšana.

Kad ir iespējams aizdomas par sekundāru imūndeficītu?

Visbiežāk sastopamās slimības, kas var būt saistītas gan ar iedzimtu, gan iegūto imūndeficīta formu un kurām nepieciešama obligāta iminoloģiska izmeklēšana:

• ģeneralizētas infekcijas: sepse, gūtais meningīts utt .;
• hronisks bronhīts ar biežiem recidīviem un pneimoniju, kam anamnēzē ir kombinēta ar ENT slimību (gūžas sinusīts, otitis, limfadenīts), terpēta līdz standarta terapijai;
• bieži atkārtotas pneimonijas un bronhopleuropneumonijas;
• bronhektāzes slimība;
• hroniskas bakteriālas ādas un zemādas audu infekcijas (pioderma, furunkuloze, abscesi, flegma, septiskas granulomas, recidivējošs paraprocitīts pieaugušajiem);
• ādas un gļotādu hroniskas sēnīšu bojājumi, kandidoze, parazitāras slimības;
• recidivējošs afosāls stomatīts kombinācijā ar palielinātu ARVI sastopamību;
• recidivējoša herpes vīrusu infekcija ar dažādu lokalizāciju;
• gastroenteropātija ar neskaidras etioloģijas hronisku caureju, zarnu disbioze;
• limfadenopātija, atkārtots limfadenīts;
• ilgs subfebrile stāvoklis, SDG.

Šīs slimības var rasties fona jau pieejamo somatisku patoloģiju, un ārstēšanas kurā predisponē veidošanos imūndeficīta ar samazinātu toleranci pret infekciju (diabēts, autoimūna, onkoloģiskām slimībām un citi.).

Kā izpaužas sekundārs imūndeficīts?

Sekundārā imūndeficīta simptomi ir nespecifiski un daudzšķautņi. ICD-10 nav "sekundāra imūndeficīta" diagnozes, izņemot iegūto imūndeficītu (AIDS). Tajā pašā klasifikācijā pieaugušajiem nav PID diagnozes (pretēji infekciālai slimību klasifikācijai). Tādēļ ir likumīgs jautājums par "sekundārā imūndeficīta" diagnozes saskaņošanu ar ICD-10. Dažas no šīm iespējām, lai risinātu šo jautājumu: ja izmaiņas imūno statusu, ir neatgriezeniska un izraisīt veidošanos slimības, un diagnoze ir padarīt atklāja imunoloģisko defektu, jo tā ir saistīta ar konkrētu un nemainīgu klāstu ārstnieciskās iejaukšanās, piemēram, AIDS; AO ar pārkāpumu un papildināšanas sistēmu; galvenā diagnoze ir smadzeņu audzējs; stāvoklis pēc staru terapijas un ķīmijterapijas - hipogamaglubulinēmija; hronisks gļotādas augšstilba sinusīts

Ja to pārmaiņas un imūnsistēma ir atgriezeniska un kopā ar somatiskajām slimībām vai to var izraisīt farmakoloģiska vai cita ārstēšanas metode, identificētos pārejošos laboratorijas traucējumus nav iespējams diagnosticēt. Diagnoze tiek noteikta bāzes slimībai un saistītajai patoloģijai, piemēram: galvenā diagnoze ir II tipa diabēts, smags kurss, no insulīna atkarīgs variants, dekompensācijas fāze; komplikācijas - hroniska atkārtojoša furunkuloze, paasinājums.

Kā atpazīt sekundāro imūndeficītu?

Skrīninga imunoloģiskie laboratorijas testi (1 līmenis) ir pieejami, piemēroti un var tikt veikti daudzās slimnīcās un klīnikās, kurās ir klīniskās diagnostikas laboratorija. Šie testi ietver pētījumus par šādiem rādītājiem:

• absolūtais leikocītu, neitrofilu, limfocītu un trombocītu skaits;
• olbaltumvielu un Y frakcijas līmenis;
• seruma IgG, IgA, IgM, IgE seruma imūnglobulīnu līmenis;
• komplementa hemolītiska aktivitāte;
• aizkavēta tipa paaugstināta jutība (ādas testi).

Padziļinātu analīzi var veikt tikai specializētā ārstniecības un profilakses iestādē, kurai ir moderna klīniskās imunoloģijas laboratorija.

Imūnā stāvokļa izpēte imūndeficīta gadījumā jāietver imūnsistēmas galveno sastāvdaļu daudzuma un funkcionālās aktivitātes izpēte, kam ir nozīmīga loma ķermeņa infekciju aizsardzībā. Tie ietver fagocītu sistēmu, komplementa sistēmu, T- un B-limfocītu subpopulāciju. Imūnsistēmas funkcionēšanas novērtēšanai izmantotās metodes ir nosacīti sadalītas ar RV. Petrovs un kolēģi. 1984.gadā - 1. Un 2. Līmeņa testos. 1. Līmeņa testi ir indikatīvi; tie ir vērsti uz to, lai identificētu nopietnus imūnsistēmas defektus, kas nosaka anti-infekciozās aizsardzības samazināšanu.

Otrā līmeņa testi - papildu, kuru mērķis ir identificēt īpašu pārkāpumu imūnsistēmā. Tie būtiski papildina informāciju par atbilstošās imunitātes sistēmas darbību

Fagocitārā novērtējuma 1. Līmeņa pārbaude:

• absolūtā neitrofilu un monocītu skaita noteikšana;
• neitrofilu un monocītu neitralizācijas intensitātes noteikšana;
• Reaktīvo skābekļa sugu satura noteikšana.

Immunitātes B sistēmas sistēmas 1. Līmeņa novērtējuma testi:

• IgG, IgA, IgM un IgE līmeņa noteikšana asins serumā;
• nosakot B-limfocītu (CD19, CD20) procentuālo daudzumu un absolūto skaitu perifērā asinīs.

Imūnglobulīnu līmeņa noteikšana ir svarīga un uzticama metode, kas ļauj novērtēt imunitātes B sistēmas funkcijas. To var uzskatīt par galveno imūnsistēmu formu diagnostikas metodi, kas saistīta ar antivielu sintēzes pārkāpumu. Šāda veida pārkāpumi tiek atzīmēti visbiežāk. Tas var būt saistīts ar daudzām somatiskajām slimībām un akūtiem stāvokļiem, kas saistīti ar pastiprinātu katabolismu vai sliktu imūnglobulīnu sintēzi.

Imunitātes T-sistēmas novērtējuma 1. Līmenis:

• limfocītu kopējā skaita noteikšana;
• pieaugušo T-limfocītu (CD3 un to divu galveno apakškopu procentuālais daudzums un absolūtais skaits): palīgs šūnas (CD4 un killers (CD8));
• atklājot T-limfocītu proliferatīvo reakciju pret mitogēniem (fitohemaglutinānu un concanavalīnu A).

Otrā līmeņa testi ir vērsti uz padziļinātu imūno statusa izpēti, to iemeslu noteikšanu, kas izraisa traucējumus un imūnās sistēmas defektus šūnu, molekulārā un molekulāro un ģenētisko līmenī.

2. Līmeņa fagocitozes novērtējuma testi:

• fagocītu hemotaksis intensitātes noteikšana:
• adhēzijas molekulu (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) ekspresijas noteikšana uz neitrofilu virsmas membrānām;
• Fagocitozes pilnīguma noteikšana ar sēšanas vai plūsmas citometriju.

Immunitātes B sistēmas sistēmas 2. Līmeņa novērtējuma testi:

• imūnglobulīnu (īpaši IgG) apakšklase satura noteikšana:
• sekrēcijas IgA noteikšana;
• kappa un lampa ķēdes attiecība:
• noteiktu olbaltumvielu un polisaharīdu antigēnu antivielu satura noteikšana;
• limfocītu spējas reaģēt uz proliferāciju ar mitogēniem: B šūnas - stafilokoku, lipopolisaharīdu enterobakterijas; T un B šūnu lakonu mitogēns.

Noteikšana IgG apakšklašu ir noteikta diagnostikas vērtība, kā ar normālu IgG var būt deficīts imūnglobulīnu apakšklases. Šie cilvēki dažos gadījumos sekundārā imūndeficīta novērota veidā anti-irstošam aizsardzības IgG2 - apakšklasi IgG, kuras, vēlams, satur antivielas pret polisaharīdus iekapsulētu baktērijām (Haemophilus influlenzae, Streptococcus pneumoniae). Svarīgu informāciju par stāvokli humorālās imunitātes ļauj līmeņa noteikšanu, antivielas pret baktēriju olbaltumvielu un polisaharīdu antigēniem, jo aizsardzības pakāpi no organisma pret šajā konkrētajā infekcijas atkarīga no kopējās līmeni imunoglobulīnu un summu no antivielas pret tās patogēnu. Tāpēc specifisku IgG antivielu trūkums pret pārnesto infekciju vienmēr ir prognostiski labvēlīga zīme. Vērtīgu informāciju par humoralas imunitātes stāvokli var iegūt arī, pētot to funkcionālās īpašības. Tie galvenokārt ir attiecināma šī īpašuma antivielas, interešu, kas lielā mērā ir atkarīga no spēku mijiedarbības antivielas antigēnu. Zemu afinitātes antivielu ražošana var izraisīt nepietiekamu aizsardzību pret infekciju.

Imūnsistēma var izmērīt ar līmeni un funkcionālo aktivitāti antivielām kvalitāti, jo tie ir - galvenais gala produkts no šīm šūnām. Šī pieeja ir grūti īstenot attiecībā uz T-šūnu populācijas, jo galvenais gala produkts T limfocītu aktivāciju, citokīni, un sistēma to definīcijas joprojām nav plaši pieejama medicīnas praksē. Tomēr, izvērtējot funkcionālo aktivitāti T-šūnu populācijas ir ļoti svarīgi, jo šī darbība var būtiski samazināt, parasto skaitu T-šūnu subpopulāciju, un viņu attiecības. T-limfocītu funkcionālās aktivitātes novērtēšanas metodes ir diezgan sarežģītas. Vienkāršākais no tiem - blasttransformation reakcija, izmantojot divas galvenās mitogēniem T: phytohemagglutinin un concanavalin A. Proliferatīvas atbildes T limfotsitoi uz mitogēniem nolaista praktiski visas hroniskas iekaisuma procesus infekcijas, onkoloģisko slimību ārstēšanai (īpaši asinsrades sistēmas); visās imūnsupresīvu ārstēšanu, AIDS, un visu primāro T šūnu imūndeficītu veidus veidiem.

Limfocītu un makrofāgu noteikšana citokīniem joprojām ir ļoti nozīmīga. To noteikšanas citokīnu, piemēram, TNF, IL-1, un, ja-y ar etiopathogenesis dažādu akūtu un hronisku iekaisuma procesu, ne tikai infekcijas, bet arī autoimūna dabas loma. Viņu pieaugošā izglītība ir galvenais septisko šoku cēlonis.

Jāatzīmē, ka citokīni ir mijiedarbības starpnieki, tie nosaka tikai infekciozā un neinfekciālā iekaisuma smagumu,

Izteiciens aktivizēšanas molekulu un molekulu uz virsmas limfocītu adhēziju pētījums dod svarīgu informāciju par to pakāpi aktivizēšanas. Pārkāpšana izpausmi receptoram IL-2 ir konstatēta daudzos ļaundabīgu asins slimību (T-šūnu leikēmijas, mataino šūnu leikēmija, Hodžkina et al.) Un autoimūnu procesi (reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, aplastiskās anēmijas, sklerodermija, Krona slimība, sarkoidoze, diabēts et al.).

Pēc ārvalstu ekspertu ieteikuma un saskaņā ar PVO speciālistu ieteikumiem, ādas testēšana T-šūnu imūndeficīta diagnozē tiek izmantota kā pirmā līmeņa skrīninga testi vai testi. Ādas testi - visvienkāršākie un vienlaikus informatīvie testi, kas ļauj novērtēt T-limfocītu funkcionālo aktivitāti. Pozitīvs ādas toasts ar dažiem mikrobu antigēniem ļoti iespējams izslēdz T-šūnu imūndeficīta klātbūtni pacientam. Vairāki rietumu uzņēmumi ir izstrādājuši standartizētas sistēmas ādas testu formulēšanai, kas ietver galvenos antigēnus T-šūnu imunitātes noteikšanai. Tas ļauj stingri kontrolētos apstākļos novērtēt imunitātes T-sistēmas funkcionālo aktivitāti. Diemžēl, ādas testa sistēmas imunitātes T-sistēmas novērtēšanai Krievijā nav, un tādēļ tās praktiski netiek izmantotas.

Dažādu imūnsistēmas daļu pārbaudes shēma

Humora imunitāte:

• Imūnglobulīnu galvenās klases un apakšklases: IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) IgA, IgM, IgE; antigēnu specifiskas IgA, IgM, IgG, IgE; cirkulējošie imūnkompleksi;
• komplementa sistēma: СЗ, С4, С5, С1-inhibitors;
• antivielu afinitāte.

Fagocitozs:

• neitrofilu un monocītu fagocītu indekss;
• Opsonic indekss;
• intracelulārie baktericīdie un fagocītiskie fungicīdi;
• aktīvo skābekļa formu veidošanos luminolā un luksetīnīnam atkarīgu spontānu un inducētu hemiluminiscenci.

Imūnfenotipēšana:

• CDD-CD3, CD3 CD8, CD3-HLA-DR, CD3-HLA-DR;
• CD3 CD16 / 56. CD4 CD25.

Limfocītu funkcionālā aktivitāte:

• Proliferatīvā atbilde uz T- un B-mitogēniem;
• RL šūnu cito toksiskā aktivitāte;
• Citokīna profila noteikšana (IL 1, IL-2, IL-4, IL-6 utt.).

Interferona profils:

• IFN-a noteikšana uz Ņūkāslas slimības vīrusa aktivizēto leikocītu serumu un supernatanta šķidrās suspensijas;
• IFN-y noteikšana asins serumā un fitohemaglutinīna aktivēto limfocītu suspensiju supernatants.

Pēc imunoloģiskās izmeklēšanas diagnosticēto pacientu izmaiņu veida sekundāro imūndeficītu var iedalīt trīs grupās:

• pacienti ar imūno deficīta klīniskām pazīmēm un konstatētas imūnsistēmas stāvokļa parametru izmaiņas;
• pacienti ar vienīgi klīniskām imūndeficīta pazīmēm un normāliem imūnsistēmas rādītājiem;
• pacienti ar imūno deficīta klīnisko izpausmju trūkumu, bet ar konstatētajām izmaiņām imunitātes statusa parametros.

1. Un 2. Grupai jāizvēlas imunotropā terapija. Trešā grupa prasa imunoloģijas novērošanu un uzraudzību, lai izslēgtu pētījuma artefaktu, kā arī padziļinātu klīnisko izpēti par cēloņu precizēšanu, kas noveda pie imunoloģiskām izmaiņām.