Primārais imūndeficīts

Primārā imūndeficīta - iedzimtas traucējumi imūnās sistēmas, kas saistīta ar ģenētisku defektu viena vai vairāku komponentu imūnās sistēmas, proti, šūnu un humorālo imunitāti, fagocitozi, komplementa sistēma. Primārais imūndeficīta stāvoklis (IDS) ir tikai gadījumi, kad pastāvīgi tiek traucēta ievainoto saišu gala efektora darbība, ko raksturo stabilitāte un reproducējamas laboratorijas īpašības.

Kas ir primārais imūndeficīts?

Primārā imūndeficīta stāvokļa klīnisko priekšstatu raksturo atkārtotas un hroniskas infekcijas slimības, dažos veidos palielinās alerģijas, autoimūno slimību un dažu ļaundabīgo audzēju attīstība. Dažreiz primārais imūndeficīts ilgstoši var būt asimptomātisks.

Epidemioloģija

Imūnās sistēmas ģenētiskie defekti pēc visbiežāk sastopamajiem aprēķiniem ir reti sastopami, aptuveni 1 no 10 000 dzimušajiem. Tomēr dažādu PIDS formu izplatība nav vienāda. Ieteikumus par dažādu PIDD formu biežumu var iegūt, iepazīstoties ar daudzajiem primāro imūndeficītu reģistriem, kas tiek veikti dažādās valstīs un pat reģionos. Visizplatītākais humorālais primārais imūndeficīts, kas saistīts gan ar diagnozes vienkāršību, gan ar šādu pacientu labāku izdzīvošanu. Savukārt smagas kombinētās imūndefunkcijas grupā lielākā daļa pacientu mirst pirmajos dzīves mēnešos, bieži vien bez mūža diagnostikas. Primārā imūndeficīta ar citām lielākajām defektu bieži ir spilgti vneimmunnye klīnisko un laboratorijas marķieri, kas veicina diagnozi, kombinētu imūndeficītu ar ataksija-teleangiektāzijas, Viskota-Aldrich sindromu, hronisku ādas un gļotādas kandidozes.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cēloņi primārais imūndeficīts

Šobrīd ir atšifrēti vairāk nekā 140 precīzu molekulāro un ģenētisko defektu, kas izraisa pastāvīgas imūnās disfunkcijas. Bojātie gēni ir kartēti, saistītie neparasti produkti un ietekmē dažādu primārā imūndeficīta formu šūnas.

Saistībā ar primārā imūndeficīta molekulārās ģenētiskās diagnozes ierobežoto pieejamību ikdienas klīniskajā praksē dominē fenotipiska pieeja, kuras pamatā ir dažādu IDS formu ārējie imunoloģiskie un klīniskie parametri.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Simptomi primārais imūndeficīts

Neskatoties uz klīnisko un imunoloģisko izpausmju izteiktu neviendabīgumu, ir iespējams izcelt kopējas iezīmes, kas raksturīgas visām primārā imūndeficīta formām.

Primārajam imūndeficīta pamatfunkcijai ir nepietiekama jutība pret infekcijām, kamēr citas ir imūndeficīta izpausmes; Paaugstināta alerģiju un autoimūnu izpausmju biežums, kā arī neoplāzijas tieksme ir relatīvi neliela un ārkārtīgi nevienmērīga.

Alerģiskas bojājumi ir nepieciešami Wiskott-Aldrich sindromu un hiper-IgE sindroma un mācīšanās ar selektīvu nepietiekamību (atopisko dermatītu, bronhiālo astmu) - notiek 40%, ar normālu plūsmas modeli. Vidēji alerģiskas izpausmes novēro 17% pacientu. Ļoti nozīmīgs, lai izprastu alerģiskas reakcijas novērojumu, ka alerģiskas bojājumi daudzās no smagas formas primāro imūndeficītu (ID) prombūtnē kopīgi ar spēju ražot IgE un attīstītu vēlīna tipa paaugstinātas jutības reakcijas pseudoallergy (parallergicheskie) reakcija (toksikodermiya, izsitumi narkotiku un pārtikas nepanesamības zaudējumu ), ir iespējams ar jebkāda veida ID, ieskaitot dziļākā.

Autoimūnas iznīcināšana tika konstatētas 6% pacientu, kas ir daudz biežāk nekā parastā pediatriskā populācijā, bet to biežums ir ļoti nevienmērīga. Reimatoīdais artrīts, sklerodermopodobny sindroms, hemolītisko anēmiju, autoimūnām endokrinopātijas notikt ar palielinātu frekvenci dažu primāro imūndeficītu, piemēram, hronisku ādas un gļotādas kandidozes, kopējo mainīgo imūndeficīta gadījumos, selektīvu IgA deficītu. Psevdoautoimmunnye bojājums (reaktīvs artrīts, infekcijas citopēnija, vīrusu hepatīta), var notikt jebkurā veidā primārā imūndeficīta.

Tas pats attiecas uz ļaundabīgajām slimībām, kuras biežāk rodas tikai ar dažiem primārā imūndeficīta veidiem. Gandrīz visos ļaundabīgo neoplaziju gadījumos ir ataksija-telangiektātija, Wiskott-Aldrich sindroms un vispārēji mainīgs imūndeficīts.

Infekcijām, kas papildina primāro imūndeficītu, ir vairākas atšķirīgas īpašības. Tiem raksturo:

• hronisks vai atkārtots kurss, tendence uz progresu;
• politopisks (vairāku orgānu un audu bojājumi);
• poliētioloģisks (uzņēmība pret daudziem patogēniem vienlaicīgi);
• organisma attīrīšana no patogēniem vai nepilnīga ārstēšanas efekta nepietiekamība (veselīgas veselības slimības normālās cikliskuma trūkums).

Veidlapas

Primārā imūndeficīta fenotipiskā klasifikācija:

• antivielu mazspējas sindromi (humoral primary immunodeficiency):
• galvenokārt šūnu (limfātiskās) imūndes defekti;
• smagu kombinēta imūndeficīta (SCID) sindromi,
• fagocitozes defekti;
• deficīta papildinājums;
• primārais imūndeficīts (PIDC), kas saistīts ar citiem būtiskiem defektiem (citi ir skaidri noteikti PIDC).

[14],

Diagnostika primārais imūndeficīts

Primārajam imūndeficīta slimniekam ir raksturīga klīniskas un anamnestiskas pazīmes, kas ļauj pamanīt kādu primārā imūndeficīta formu.

Galvenais T-šūnu primārais imūndeficīts

• Early start, atpaliek fiziskajā attīstībā.
• Mutes dobuma kandidoze.
• Izsitumi no ādas, retāki mati.
• Ilgstoša caureja.
• Oportūnistiskās infekcijas: Pneurnocystis carinii, CMV infekcija, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss (limfoproliferatīvas sindroms), pēc vakcinācijas sistēmiskā BCG infekcija, ko izsaka kandidozes.
• Graft-versus-host reakcijas (GVHD).
• Kaulu novirzes: adenozīna deamināzes deficīts, pietrūcība īsu ekstremitātu dēļ.
• Hepatosplenomegālija (ziedes sindroms)
• Ļaundabīgi audzēji

Galvenais B-šūnu primārais imūndeficīts

• Slimības sākšanās pēc mātes antivielu aprites pazušanas.
• Atkārtotas elpošanas infekcijas: ko izraisa grampozitīvas vai gramnegatīvas baktērijas, mikoplazma; vidusauss iekaisums, mastoiditis, hroniska sinusīta, pneimonija un lobar pneimonija, bronhektāzes, plaušu infiltrāti, granulemas (kopīgs mainīgs imūndeficīta); pneimonija, ko izraisa Pneumocystis carinii (X-linked hyper-IgM sindroms).
• Gremošanas sistēmas bojājumi: malabsorbcijas sindromi, slimības, ko izraisa Giardia Cryptosporidia (X-linked hyper-IgM sindroms), Campylobacter; holangīts (X-saistīts hiper-IgM sindroms, splenomegālija (OVIN, X-saistīts hiper-IgM sindroms), mezglainuma limfoīda hiperplāzija, ileīts, kolīts (CVID).
• Muskuļu-skeleta sistēmas bojājumi: artrīts (baktēriju, mikoplazmas, noninfectious) vai fascitis dermatomiozīts, ko izraisa enterovīruss (X-linked agammaglobulinēmiju).
• CNS bojājumi: enterovīrusu izraisītais mononeentofenīts.
• Citas pazīmes: limfadenopātija, kas ietekmē vēdera un krūšu limfmezglus (OVIN); neitropēnija.

Fagocitozes defekti

• Agrīna slimības sākšanās.
• Slimības, ko izraisa grampozitīvas un gramnegatīvas baktērijas, katalāzei pozitīvi organismi (hroniska granulomatozitāte).
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia.
• Ādas bojājumi (seborejas dermatīts, impetigo), brīvas šķiedras iekaisums bez pusēm (leikocītu adhēzijas defekts).
• Vēlāk - nabassaites prolaps (leikocītu saķere ar defektu).
• Limfmezgli (gūžas limfadenīts) (hiper-IgE-sitzcr)
• Elpošanas sistēmas slimības: pneimonija, abscesi, pneimatoloģija (hiper-IgE sindroms).
• Mutes dobuma bojājumi (periodontitis, čūlas, abscesi)
• Kuņģa-zarnu trakta slimības: Krona slimība, kuņģa antrala daļas šķidrums, aknu abscess.
• Kaulu bojājums: osteomielīts.
• Urīnceļu slimības: urīnpūšļa obstrukcija.

Kompleksa defekti

• Slimības sākums jebkurā vecumā.
• Paaugstināta jutība pret infekcijām, jo trūkst C1q, C1r / C1s, C4, C2, C3 (streptokoku, neisserial infekcijas slimību); C5-C9 (neinfekcijas infekcijas slimības), D faktors (atkārtotas infekcijas slimības); B koeficients, koeficients I, īpatnējs (infekcijas slimības bez slimības).
• Reimatoīdie traucējumi (visbiežāk ar agrīnu komponentu deficītu.
• Sistēmiskā sarkanā vilkēde, diskveida sarkanā vilkēde, dermatomiozīts, sklerodermija, vaskulīts, membranoproliferative glomerulonefrīta, kas saistīti trūkums: C1q, C1r / C1s, C4, C2; C6 un C7 (reti) (sistēmiska sarkanā vilkēde); C3, faktors F (glomerulonefrīts).
• C1 esterāzes inhibitora deficīts (angioneirotiskā tūska, sistēmiska sarkanā vilkēde).

Laboratorijas pētījumi

Primārā imūndeficīta laboratorijas diagnosticēšanai nepieciešams apvienot plaši pielietotās imunitātes novērtēšanas metodes, kā arī sarežģītus dārgus pētījumus, kas parasti pieejami tikai specializētiem medicīnas pētījumu centriem.

Pagājušā gadsimta 80-to gadu sākumā L.V. Kovalčuks un A.N. Cheredeev uzsvēra skrīninga testus, lai novērtētu imūnsistēmu, un ieteica tos izsaukt 1. Līmeņa pārbaudēs. Tie ietver:

• klīniskais asins analīzes:
• imūnglobulīnu M, G, A seruma koncentrācijas izpēte; HIV infekcijas tests (pievienots vēlāk, pateicoties HIV pandēmijas attīstībai).

Overemphasized loma noteikšana koncentrāciju serumā, IgM, IgG, IgA (kopējā) diagnostikai nosacījuma piemēram, primāra imūndeficīta. Kopā šie pētījumi līdz 70%, ja tie noved diagnozei. Tajā pašā laikā, salīdzinoši zems informācijas saturu, nosakot apakšklases IgG. Pilnīga zaudējums individuālo apakšklases gandrīz nenotiek, bet relatīvais samazinājums to daļu atrodama dažādos klīniskos apstākļos, ieskaitot tālu no simptoms imūndeficītu valstīm. Dziļāk novērtējums B-šūnu imunitāte var pieprasīt noteikšanu antivielu atbildes reakciju uz vakcīnu (difterijas-stingumkrampju vai pneimokoku vakcīnas), kas nosaka IgG in vitro sintēzi kultūrās limfocītu, tiklīdz stimulācijas ar mitogēniem un klātbūtnē anti-CD40 un lymphokines pētīt proliferāciju reakciju in vitro B šūnu ar anti-CD40 un IL-4.

Pašlaik paplašinātā imunitātes novērtējuma programma ietver perifēro asiņu limfocītu CD-antigēnu citofluorometrisko noteikšanu pacientiem ar primāro imūndeficītu:

• T šūnas (CD3)
• T-palīgs (CD4)
• T-killers (CD8)
• NK šūnas (CD16 / CD56)
• B-limfocīti (CD19.20);
• T-šūnu atmiņa (CD45RO).

[15], [16], [17]