Rabdovīrusi - trakumsērgas un vezikulārā stomatīta patogēni

Trakumsērga - akūtā infekcijas slimība, ko izraisa rabdovīruss - rodas, kad cilvēks nokūst slimu dzīvnieku vai, ja runa ir par saslimuša dzīvnieka siekalu sabojāto ādu vai gļotādu. Šī centrālās nervu sistēmas infekcija gandrīz vienmēr beidzas ar letālu iznākumu.

Pirmais pieminēt slimības izplatās ar kodienu suns, un tas ir ļoti atgādina apraksts trakumsērgu, ir atrodami ķīļveidīgs māla plāksnēm seno Mezopotāmiju pieder pie III tūkstotī pirms mūsu ēras. E. 1882. Gadā I. Pasteur vīruss tika izolēts un atvieglots ar pārejām uz truša smadzenēm.

Vezikulārais stomatīts - zirgu, liellopu un cūku slimība, dažreiz cilvēki, kas tās plūst labdabīgi, - arī izraisa rabdovīruss. Cilvēkiem šis vīruss ir nedaudz patogēnisks. Tas tiek pētīts labāk nekā visi rabovīrus.

[1], [2], [3], [4]

Dzīves cikls

Rabdovīrus ir ģimene, kurā ir 3 ģints: vesikulovīruss (10 zīdītāju vīrusi, tipisks vezikulārā stomatīta vīruss vai gaisa spēki); yssavirus (6 seroloģiski saistīti vīrusi, tipisks trakumsērgas vīruss); Sigmavirus (vienīgais pārstāvis ir sigma-drosofila vīruss). Neklasificēti ir 6 vīrusi, kas izraisa zivju slimības, un 13 vīrusi, kas bojā augus. Rabdovīrus raksturo stienveida vai bulletveida virions: garums 60-400 nm, platums 60-85 nm. Daļiņas ieskauj divu slāņu lipīdu membrānas apvalks ar izvirzītiem spārniem 10 nm garu un 3 nm platu. Zem membrānas ir ribonukleokapsīds, kuram ir spirālveida simetrijas veids, kurā ir redzamas elektronu joslas. Rabdovīrusu genomu raksturo negatīva vienrindu lineārā nefragmētā RNS molekula ar molekulmasu 3,8 MD; Tika atrasti pieci gēni, kas kodē strukturālo proteīnu sintēzi, un tika noteikts to atrašanās vietas secība. Nukleookapsīdu proteīna N (50 kD) gēns atrodas 3 'galā. Pēc tam seko NSV olbaltumvielu gēns (30 kD), kas ir viena no vīrusu transkriptāzes sastāvdaļām, kas ir nukleokapsīda daļa. Sekojošais gēns kodē matricas proteīnu M (30 kD) un dubultās lipīdu membrānas oderējumu no iekšpuses. Jā, ir olbaltumvielu G (65 kD) gēns, kas ir vīrusa supercapidīta ārējais glikoproteīns. Pie 5'-gala ir vīrusa transkriptāzes - proteīna L (160 kD) augstas molekulārās komponentes gēns.

Rhabdovirus mijiedarbība ar šūnām un pavairošanu, ir šādi: adsorbcija vīrusa vienu šūnu (glikoproteīna G) - izplatības šūnā ar endocitoze - membrāna fusion ar lizosomas - deproteinizācijas vīrusu. Saskaņā ar viriona transkriptāzes (RNS polimerāzes) iedarbību tiek izveidota kRNA, kas kalpo kā paraugs vRNS sintēzei un mRNS funkciju veikšanai. Turklāt vīrusa specifiskās olbaltumvielas tiek sintezētas uz saimniekorganisma šūnu ribosomām. Proteīni M un G tiek ievietoti plazmas membrānā. Veidojas vRNS mijiedarbība ar olbaltumvielām N, L un NS nucleocapsid, kas iet caur membrānu, apvilkta ar superkapsīdu. Gatavo virionu no šūnas atdala, sākoties.

Trakumsērgas vīruss intracelulārās reprodukcijas struktūrā un iezīmēs ir ļoti līdzīgs vezikulārā stomatīta vīrusam. Svarīga šo vīrusu iezīme ir izteikta proteīna biosintēzes inhibīcija saimniekorganisma šūnā, bloķējot tulkošanas uzsākšanu. Pastāv vairāki vezikulārā stomatīta vīrusa serovārijas, kas atšķiras ar olbaltumvielu G, kas ir arī aizsardzības antigēns.

Vīrusi labi vairojas cāļu embrijos, jaundzimušo kāmju nieru šūnās un cilvēku diploīdu šūnu kultūrās. Šūnu kultūrās vezikulārā stomatīta vīruss parasti izraisa citopātisko efektu un šūnu nāvi, dažreiz simplastu veidošanos.

Trakumsērgas vīrusam ir visdažādākie saimnieki. Visi siltienie dzīvnieki ir jutīgi pret to. Dažādu dzīvnieku transmisijas vīrusa celmu patogenitātes pakāpe nav vienāda. Dažās sikspārņu sugās vīruss ir pielāgots tikai siekalu dziedzeriem, neradot slimības pazīmes; citu dzīvnieku inficēšanās vienmēr noved pie nāves.

Trakumsērgas vīrusiem, kas cirkulē dabā dzīvniekiem, sauc par ielu celmiem. Tie izraisa slimības ar diezgan ilgu inkubācijas periodu, un šūnu citoplazmā parasti veido īpašus ķermeņa iekļaušanas gadījumus. Inficētiem dzīvniekiem var būt ilgstošs satraukums un agresija. Vīruss var iekļūt zarnās un centrālajā nervu sistēmā. Trušu urīnpūslī esošie secīgi fragmenti veido fiksētu vīrusu, kas vēlāk nav iespējams pārnēsāt citās šūnās, izņemot nervu. Fiksētais vīruss strauji reizinās, inkubācijas periods ir īss, retos gadījumos tiek konstatēti iekļūšana šūnās. Šis vīruss ir patogēnisks tikai trušiem.

Ārpusējā vidē trakumsērgas vīruss nav ļoti stabils, tas tiek ātri inaktivēts ar ultravioletajiem stariem vai saules gaismu. Pēc vārīšanas tas mirst pēc 2 minūtēm, 60 ° C temperatūrā - pēc 5 minūtēm. Ātri inaktivēti ar lizola, hloramīna, fenola, tauku šķīdinātāju un tripsīna šķīdumiem. Dzīvnieku līkumos, īpaši zemās temperatūrās, tas saglabājas līdz 4 mēnešiem.

Imunitāte

Tā kā slimība ar trakumsērgu beidzas ar nāvi, pēcinfekciozā imunitāte nav pētīta. Tika konstatēts, ka slimības laikā un pēc vakcinācijas var veidoties antivielas. Postvaccinal imunitāte saglabājas līdz 1 gadam.

Trakumsērgas epidemioloģija

Trakumsērga ir tipiska zooantropsonīze. Galvenais vīrusa avots un rezervāts ir meža un vietējie plēsēji: suņi, kaķi, vilki, šakāļi, lapsas, skunks, mongoose, sikspārņi. Slimība parasti tiek pārnesta ar kodumiem vai, ja bojātā āda vai gļotādas ir iekaisušas, jo vīruss reizinās ar dzīvnieka siekalu dziedzeriem. Slimojošais dzīvnieks ir lipīgs ne tikai slimības laikā, bet arī inkubācijas periodā no 2 līdz 3 dienām, dažreiz vairāk, pirms parādās pirmās slimības pazīmes.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Trakumsērgas simptomi

Primary trakumsērgas vīrusu vairošanās notiek muskuļu audu proksimālā līdz ieejas vārtiem, un pēc tam ievada patogēnu receptoru perifēro sensoro nervu endoneurium un Schwann šūnās vai perineural atstarpēm netrāpa centrālo nervu sistēmu. Tur, vīruss vairojas neironos hipokampā, smadzeņu vielas, kraniālo nervu, simpātiskās nervu mezglus, izraisot iekaisuma, deģeneratīvas un nekrotiskiem izmaiņas nervu sistēmā. Šajā periodā vīruss arī reizinās ar siekalu dziedzeru šūnām.

Īsākais inkubācijas periods notiek ar galvas un roku ēsmi, ilgāk - ar apakšstilbu kodumiem; parasti ir no 8 līdz 90 dienām. Slimības attīstībā izšķir trīs posmus: prekursori (depresija), stimulācija, paralīze. Vispirms ir bailes, bailes, trauksme, nepatīkamas sajūtas koduma jomā. Pēc 1-3 dienām vērojams izteikts satraukums, elpošanas un rīšanas sajūtu krampji, izteikta hidrofobija (hidrofobija ir šīs slimības otrā nosaukums). Šajā periodā ir raksturīgas agresivitātes, dzirdes un vizuālās halucinācijas. Tad attīstās paralīze, un 5-7 dienas pēc slimības sākuma rodas nāve no sirds vai elpošanas centra paralīzes.

Trakumsērgas laboratoriskā diagnostika

Trakumsērgas diagnoze tiek veikta, izmantojot viroskopiskās, bioloģiskās un seroloģiskās metodes. Jo mirušu dzīvnieku un cilvēku histoloģijas nodaļās vai uztriepes pārbauda smadzeņu audi (smadzeņu garozā un smadzenītēs, hippocampus, iegarenās smadzenes) un siekalu dziedzeru audu. The piramīdveida šūnas smadzeņu audu uzrāda specifiskus eozinofīlā ieslēgumi (teļu Babes-Negri), kas atrodas citoplazmā un ap kodolā ir uzkrāšanās vīrusu nucleocapsids. To izskats ir saistīts ar virionu sarežģītu pieaudzēšanu nervu šūnās. Babes-Negri Taurus atklāj ar īpašām krāsošanas metodēm (Romanovska-Giemsa, Mannu, Turevičs, Muromtsevs uc). Tām piemīt raksturīga granulēta struktūra ar bazofīlas granulām uz acidofilu fona, to lielums ir 4-10 μm. Metodes trūkums ir tāds, ka to var izmantot tikai pēc personas vai dzīvnieka nāves.

Vīrusu antigēnu var noteikt ar tādiem pašiem preparātiem, izmantojot tiešu vai netiešu imunofluorescences reakciju.

Trakumsērgas vīrusu izolāts no siekalām pārvalda cilvēki pacienti vai dzīvniekiem, kā arī no jauna sectioned materiāla (smadzeņu audiem, audu submandibular siekalu dziedzeru) ar intracerebrālās infekcijas balto pelēm un trušiem, kāmjiem vai - intramuskulāri. Dzīvniekiem paralīze attīstās ar vēlāku nāvi. Imūnfluorescences reakcijai jāpārbauda mirušā dzīvnieka smadzenes, lai noteiktu Babes-Negri teļus vai vīrusu antigēnu.

Antivielas var konstatēt vakcinētiem indivīdiem, izmantojot neitralizācijas reakcijas, komplementa saistīšanu, imunofluorescenci un imūnsorbcijas reakcijas (RIM un IFM).

Konkrēta trakumsērgas profilakse un ārstēšana

Trakumsērgas novēršana ir apkarot dzīvnieku trakumsērgu un novērst slimības attīstību cilvēkiem, kurus slāpējušie dzīvnieki ir nokļuvuši vai nokauti. Sešu dzīvnieku trakumsērgas izskaušanas programma jāapskata divos aspektos:

1. pilsētas suņu trakumsērgas izskaušana un
2. trakumsērgas infekcijas dabisko perēkļu uzlabošana.

Pieredze daudzās valstīs pierāda spēju kontrolēt epizootiskās pilsētu ar reģistrāciju un imunizācijai suņiem. Tomēr, lai pilnībā novērstu infekcijas rabicheskogo nepieciešamos uzlabojumus tās dabas perēkļi, un iznīcināšanu savvaļas plēsēju tas dod tikai pagaidu un vietējos rezultātus un apdraud attīstību nevēlamas sekas videi. Ārzemēs, jau ir daudz pozitīvas pieredzes trakumsērgas starp savvaļas dzīvniekiem (lapsas, jenoti) barojot tos ēsmu satur vakcīna. Ļoti daudzsološa Šajā aspektā, tiek iekšķīgi trakumsērgas vakcīnas: live modificētus vesela vīrusa vakcīnas no novājinātu vakcīnu celmu (SAD Bern Vnukovo-32) un ar rekombinanto gēnu inženierijas iekšķīgai lietošanai vakcīnas izmanto kā vektors vaccinia vīruss, kas izsaka gēnu ar G-proteīnu trakumsērgas vīrusu.

Vai laiza un kodumi būtu rūpīgi būt mazgāt brūci vai ādas vietā saskaroties ar siekalām, ziepjūdenī, lai piededzināt brūces ar spirta šķīdumu joda un uzsākt īpašu novēršanu trakumsērgas vakcīnu un trakumsērgas gamma globulīnu. Tā vietā, iepriekš izmantotā ļoti reaktogēnas vakcīnas Fermi (no smadzeņu audiem aitu inficētas ar fiksētu vīrusu) pašlaik ir ieteicama profilaksei no slimības trakumsērgas inaktivēto kultūras trakumsērgas vakcīnu, kas notiek šūnu kultūrā inficēti ar novājinātu trakumsērgas vīrusu (celms Vnukovo-32). Emergency terapeitisks un profilaktiskais vakcinācijas ir vakcīna vai vakcīna kombinācijā ar trakumsērgas gamma globulīnu saskaņā ar shēmu, kas norādīti instrukcijas attiecībā uz to izmantošanu. Vakcinācijas kurss tiek noteikts pēc smaguma koduma, tās lokalizāciju, laiks pagājis pēc koduma, kož informāciju par dzīvnieku un citiem apstākļiem.