Rabdovīrusi ir trakumsērgas un vezikulārā stomatīta izraisītāji

Trakumsērga ir akūta infekcijas slimība, ko izraisa rabdovīruss, kas rodas, ja cilvēku sakož slims dzīvnieks vai ja slima dzīvnieka siekalas nonāk saskarē ar bojātu ādu vai gļotādām. Šī centrālās nervu sistēmas infekcija gandrīz vienmēr ir letāla.

Pirmie pieminējumi par slimību, kas tiek pārnesta ar suņa kodumu un pēc apraksta ir ļoti līdzīga trakumsērgai, ir atrodami Senās Mezopotāmijas ķīļraksta māla plāksnēs, kas datējamas ar 3. tūkstošgadi pirms mūsu ēras. Vīrusu 1882. gadā izolēja un vājināja I. Pastērs, veicot pāreju uz truša smadzenēm.

Vezikulārais stomatīts — zirgu, liellopu un cūku, dažreiz arī cilvēku slimība, kas norit labdabīgi, — arī izraisa rabdovīruss. Šis vīruss ir vāji patogēns cilvēkiem. Tas ir pētīts labāk nekā visi citi rabdovīrusi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Dzīves cikls

Rabdovīrusi ir dzimta, kurā ietilpst trīs ģintis: vezikulovīruss (10 zīdītāju vīrusi, tipiskais ir vezikulārā stomatīta vīruss jeb VSV); issavīruss (6 seroloģiski radniecīgi vīrusi, tipiskais ir trakumsērgas vīruss); Sigmavīruss (vienīgais pārstāvis ir sigma-Drosophila vīruss). Seši vīrusi, kas izraisa zivju slimības, un 13 vīrusi, kas ietekmē augus, joprojām nav klasificēti. Rabdovīrusiem raksturīgs stieņa vai lodes formas virions: 60–400 nm garš un 60–85 nm plats. Daļiņas ieskauj divslāņu lipīdu membrānai līdzīga membrāna ar izvirzītiem tapām 10 nm garumā un 3 nm platumā. Zem membrānas atrodas ribonukleokapsīds ar spirālveida simetriju, kurā elektronmikroskopā ir redzamas svītras. Rabdovīrusu genomu attēlo negatīva vienpavediena lineāra nesadrumstalota RNS molekula ar molekulmasu 3,8 MDa; Ir atrasti pieci gēni, kas kodē strukturālo olbaltumvielu sintēzi, un ir noteikta to izvietojuma secība. 3'-galā atrodas nukleokapsīdas proteīna N gēns (50 kDa). Tam seko NSV proteīna gēns (30 kDa), kas ir viena no vīrusu transkriptāzes komponentēm un ir daļa no nukleokapsīdas. Nākamais gēns kodē matricas proteīnu M (30 kDa) un no iekšpuses izklāj divslāņu lipīdu membrānu. Tālāk seko proteīna G gēns (65 kDa), kas ir vīrusu superkapsīdas ārējais glikoproteīns. 5'-galā atrodas vīrusu transkriptāzes augstmolekulārās komponentes, proteīna L (160 kDa), gēns.

Rabdovīrusu mijiedarbība ar šūnām un to vairošanās notiek pēc šādas shēmas: vīrusa adsorbcija uz šūnas (glikoproteīns G) - iekļūšana šūnā ar endocitozes palīdzību - saplūšana ar lizosomu membrānu - vīrusa deproteinizācija. Viriona transkriptāzes (RNS polimerāzes) iedarbībā veidojas cRNS, kas kalpo kā matrica vRNS sintēzei un veic mRNS funkciju. Pēc tam saimniekšūnas ribosomās tiek sintezēti vīrusam specifiski proteīni. M un G proteīni ir iestrādāti plazmas membrānā. Nukleokapsīds, kas veidojas vRNS mijiedarbības laikā ar N, L un NS proteīniem, izejot cauri membrānai, tiek ietverts superkapsīdā. Nobriedis virions atdalās no šūnas, pumpurojoties.

Trakumsērgas vīruss pēc savas struktūras un intracelulārās reprodukcijas īpatnībām ir ļoti līdzīgs vezikulārā stomatīta vīrusam. Svarīga šo vīrusu iezīme ir izteikta olbaltumvielu biosintēzes procesu inhibīcija saimniekšūnā, bloķējot translācijas uzsākšanu. Ir vairāki vezikulārā stomatīta vīrusu serovarianti, kas atšķiras ar G proteīnu, kas ir arī aizsargājošs antigēns.

Vīrusi labi vairojas vistu embrijos, jaundzimušu kāmju nieru šūnās un cilvēka diploīdo šūnu kultūrās. Šūnu kultūrās vezikulārā stomatīta vīruss parasti izraisa citopātiskus efektus un šūnu nāvi, un dažreiz simplastoģenēzi.

Trakumsērgas vīrusam ir plašs saimnieku loks. Visi siltasiņu dzīvnieki ir jutīgi pret to. Dažādu trakumsērgas vīrusu celmu patogenitātes pakāpe dažādiem dzīvniekiem nav vienāda. Dažām sikspārņu sugām vīruss ir pielāgojies tikai siekalu dziedzeriem, neradot slimības pazīmes; citu dzīvnieku inficēšanās vienmēr noved pie nāves.

Trakumsērgas vīrusu celmus, kas cirkulē dabā dzīvnieku vidū, sauc par ielu celmiem. Tie izraisa slimības ar diezgan ilgu inkubācijas periodu un parasti veido specifiskus ieslēguma ķermenīšus šūnu citoplazmā. Inficētiem dzīvniekiem var būt ilgs uzbudinājuma un agresivitātes periods. Vīruss var iekļūt siekalu dziedzeros un centrālajā nervu sistēmā. Secīgas iekļūšanas trušu smadzenēs rezultātā veidojas fiksēts vīruss, kas nespēj tālāk vairoties nevienā šūnā, izņemot nervu šūnas. Fiksētais vīruss vairojas ātri, inkubācijas periods ir īss, ieslēgumi šūnās tiek atrasti reti. Šis vīruss ir patogēns tikai trušiem.

Trakumsērgas vīruss ārējā vidē nav īpaši stabils, tas ātri inaktivējas, pakļaujoties ultravioletajiem stariem vai saules gaismai. Vārot tas iet bojā pēc 2 minūtēm, 60 °C temperatūrā - pēc 5 minūtēm. To ātri inaktivē lizola, hloramīna, fenola, tauku šķīdinātāju un tripsīna šķīdumi. Dzīvnieku līķos, īpaši zemā temperatūrā, tas izdzīvo līdz 4 mēnešiem.

Imunitāte

Tā kā trakumsērga ir letāla, pēcinficēšanās imunitāte nav pētīta. Ir noteikts, ka antivielas var veidoties slimības laikā un pēc vakcinācijas. Pēcvakcinācijas imunitāte ilgst līdz 1 gadam.

Trakumsērgas epidemioloģija

Trakumsērga ir tipiska zoonozes slimība. Galvenais vīrusa avots un rezervuārs ir savvaļas un mājas plēsēji: suņi, kaķi, vilki, šakāļi, lapsas, skunksi, mangusti, sikspārņi. Slimība parasti tiek pārnesta ar kodumu vai ar siekalošanos uz bojātas ādas vai gļotādām, vīrusam vairojoties dzīvnieka siekalu dziedzeros. Slims dzīvnieks ir lipīgs ne tikai slimības laikā, bet arī inkubācijas periodā, kas ilgst 2–3 dienas, dažreiz ilgāk, pirms parādās pirmās slimības pazīmes.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Trakumsērgas simptomi

Trakumsērgas vīrusa primārā vairošanās notiek muskuļu audos pie ieejas vārtiem, pēc tam patogēns iekļūst perifēro sensoro nervu receptoros un caur Švana šūnu endoneiriju vai perineurālajām telpām nonāk centrālajā nervu sistēmā. Tur vīruss vairojas hipokampa, iegarenās smadzenes, galvaskausa nervu un simpātisko gangliju neironos, izraisot iekaisīgas, distrofiskas un nekrotiskas izmaiņas nervu sistēmā. Šajā periodā vīruss vairojas arī siekalu dziedzeru šūnās.

Īsākais inkubācijas periods ir ar kodumiem galvā un rokās, ilgāks - ar kodumiem apakšējās ekstremitātēs; kopumā tas svārstās no 8 līdz 90 dienām. Slimības attīstībā izšķir trīs stadijas: prekursori (depresija), uzbudinājums, paralīze. Sākumā parādās trauksme, bailes, nemiers, nepatīkamas sajūtas koduma vietā. Pēc 1-3 dienām rodas izteikts uzbudinājums, elpošanas un rīšanas muskuļu spazmas, parādās izteikta hidrofobija (hidrofobija ir šīs slimības otrais nosaukums). Šim periodam raksturīga agresija, dzirdes un redzes halucinācijas. Pēc tam attīstās paralīze, un pēc 5-7 dienām no slimības sākuma iestājas nāve no sirds vai elpošanas centru paralīzes.

Trakumsērgas laboratoriskā diagnostika

Trakumsērgu diagnosticē, izmantojot virusoskopiskas, bioloģiskas un seroloģiskas metodes. Smadzeņu audi (smadzeņu garoza un smadzenītes, Amona rags, iegarenās smadzenes) un siekalu dziedzeru audi tiek izmeklēti mirušu dzīvnieku un cilvēku histoloģiskajās griezumos vai uztriepēs. Specifiski eozinofilie ieslēgumi (Babeša-Negri ķermenīši) ir atrodami smadzeņu audu piramīdveida šūnās. Tie atrodas citoplazmā pie kodola un ir vīrusu nukleokapsīdu kopas. To parādīšanās ir saistīta ar sarežģītu virionu nobriešanu nervu šūnās. Babeša-Negri ķermenīši tiek atklāti, izmantojot īpašas krāsošanas metodes (Romanovska-Gīmsas, Manna, Tureviča, Muromceva u.c.). Tiem ir raksturīga granulēta struktūra ar bazofilām granulām uz acidofila fona, to izmērs ir 4-10 μm. Šīs metodes trūkums ir tas, ka to var izmantot tikai pēc cilvēka vai dzīvnieka nāves.

Vīrusu antigēnu var noteikt tajos pašos preparātos, izmantojot tiešu vai netiešu imunofluorescences reakciju.

Trakumsērgas vīrusu var izolēt no slimu cilvēku vai dzīvnieku siekalām, kā arī no svaiga autopsijas materiāla (smadzeņu audiem, submandibulāriem siekalu dziedzeru audiem), intracerebrāli inficējot baltas peles un trušus vai kāmjus - intramuskulāri. Dzīvniekiem attīstās paralīze, kam seko nāve. Miruša dzīvnieka smadzenes jāpārbauda, lai noteiktu Babes-Negri ķermenīšus vai vīrusa antigēnu, izmantojot imunofluorescences reakciju.

Antivielas vakcinētām personām var noteikt, izmantojot neitralizācijas, komplementa fiksācijas, imunofluorescences un imūnsorbcijas reakcijas (RIM un IFM).

Trakumsērgas specifiska profilakse un ārstēšana

Trakumsērgas profilakse ietver trakumsērgas apkarošanu dzīvniekiem un slimības attīstības novēršanu cilvēkiem, kurus sakodis vai laizījis slims dzīvnieks. Sauszemes dzīvnieku trakumsērgas izskaušanas programma jāapsver divos aspektos:

1. pilsētu suņu trakumsērgas izskaušana un
2. trakumsērgas infekcijas dabisko perēkļu uzlabošana.

Daudzu valstu pieredze pārliecinoši pierāda pilsētu epizootiju kontroles iespēju, reģistrējot un imunizējot suņus. Tomēr, lai pilnībā likvidētu trakumsērgas infekciju, ir jāuzlabo tās dabiskie perēkļi, un savvaļas plēsēju iznīcināšana dod tikai īslaicīgu un lokālu rezultātu un apdraud nevēlamu vides seku attīstību. Ārzemēs jau ir liela pozitīva pieredze trakumsērgas profilaksē savvaļas dzīvnieku (lapsu, jenotu) vidū, barojot tos ar ēsmām, kas satur vakcīnu. Šajā ziņā ļoti daudzsološas tiek uzskatītas perorālās prettraumēses vakcīnas: dzīva modificēta vesela viriona vakcīna no novājinātiem vakcīnas celmiem (SAD-Bern, Vnukovo-32) un rekombinanta ģenētiski modificēta perorāla vakcīna, izmantojot vaccinia vīrusu kā vektoru, ekspresējot trakumsērgas vīrusa G-proteīna gēnu.

Kodumu vai siekalošanās gadījumā brūce vai āda siekalu saskares vietā ir rūpīgi jānomazgā ar ziepjūdeni, brūce jāapdedzina ar joda spirta šķīdumu un jāuzsāk specifiska profilakse ar trakumsērgas vakcīnu un trakumsērgas gamma globulīnu. Iepriekš lietotās ļoti reaktīvās Fermi vakcīnas (no ar fiksētu vīrusu inficētu aitu smadzeņu audiem) vietā slimības profilaksei tagad ieteicams lietot trakumsērgas inaktivētu kultūras vakcīnu pret trakumsērgu, kas tiek pagatavota uz šūnu kultūras, kas inficēta ar novājinātu trakumsērgas vīrusu (Vnukovo-32 celms). Neatliekamā terapeitiskā un profilaktiskā vakcinācija tiek veikta ar vakcīnu vai vakcīnu kombinācijā ar trakumsērgas gamma globulīnu saskaņā ar shēmām, kas norādītas to lietošanas instrukcijā. Vakcinācijas shēmu nosaka koduma smagums, tā lokalizācija, laiks, kas pagājis kopš koduma, informācija par sakodošo dzīvnieku un citi apstākļi.