Putnu gripa: cēloņi un patoģenēze

Putnu gripas cēloņi

Iemesls putnu gripu cilvēkiem - A gripas vīrusa ģints Influenzavirus ģimeni Orthomyxoviridae. To sauc par čaulas vīrusiem. Virion ir neregulāra vai ovāla forma, ir pārklāts ar lipīdu aploksnē glikoproteīna dzelkšņi izplatījās (spicules). Tie nosaka hemagglutinating (H) vai neyraminndaznuyu (n), vīrusu aktivitāti un veikt tās pamatuzdevumus antigēnus. Ir 15 (saskaņā ar dažiem avotiem, 16) hemaglutinīna un 9 - neuraminidāzes varianti. To kombinācija nosaka klātbūtni vīrusa apakštipiem, ar teorētiski iespējamām 256 kombinācijām mūsdienu "cilvēka" gripas vīruss ir H1 antigēnu kombinācijas, H2, H3 un N1, N2, seroarheologicheskih Saskaņā ar pētījumu, grūti pandēmija 1889-1890. To izraisīja H2N2 apakštips, viegla epidēmija 1900-1903. - apakštipa H3N2, pandēmija "Spāņu gripu" no 1918-1919. - H1N1, kas satur papildu olbaltumvielas, kas iegūtas no putnu gripas vīrusa. Pēdējos gados epizootijas gripas putni ir saistīti ar H5N1 apakštipiem. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Savvaļas putnu populācijās cirkulē H1, H2, N3, N2, N4 apakštipi; līdzīgs cilvēka gripas A vīruss.

Saskaņā ar lipīdu membrānu ir M proteīna matrices proteīna slānis. Nukleokapsīds, kas atrodas zem divu slāņu čaulas, tiek organizēts kā spirālveida simetrija. Ģenēmu pārstāv vienas virknes RNS. Kas sastāv no astoņiem atsevišķiem segmentiem. Viens no segmentiem kodē nestrukturālās olbaltumvielas NS1 un NS2, pārējā kodē vīrusa proteīnus. Galvenie no tiem - NP, kas veic regulēšanas funkcijas, M-proteīnu spēlē svarīgu lomu morfoģenēzes vīrusu un aizsargā savu genomu un iekšējās olbaltumvielas - P1-transkriptāzes, endonuclease un P2 B3 replicase. Ar strukturālo proteīnu vīrusu "putnu", gripu un cilvēku gripas atšķirības ir grūti pārvarēt sugu barjeru, kas neļauj replikāciju putnu gripas vīrusu cilvēkiem.

Dažādiem šī vīrusa apakštipiem ir nevienlīdzīga virulence. Visvairāk virulents H5N1 apakštips, kas pēdējos gados ir ieguvis vairākas neparastas īpašības:

• augsta patogenitāte cilvēkiem;
• spēja tieši inficēt cilvēkus;
• spēja izraisīt pro-inflammatory citokīnu hiperprodukciju kopā ar akūtu elpošanas distresa sindromu;
• spēja izraisīt vairāku orgānu traucējumus, ieskaitot smadzeņu, aknu, nieru un citu orgānu bojājumus;
• rezistence pret pretvīrusu līdzekli rimantadīnam;
• rezistence pret interferonu.

Putnu gripas vīruss, atšķirībā no cilvēka vīrusa, ir stabilāks vidē. 36 ° C temperatūrā tas mirst trīs stundas, 60 ° C temperatūrā - 30 minūtes, ar termālo ēdienu apstrādi (vārīšana, cepšana) - uzreiz. Pietiek ar saldēšanu. Putnu pakaiši dzīvo līdz trim mēnešiem, ūdenī 22 ° C temperatūrā - četras dienas un 0 ° C - vairāk nekā mēnesi. Putnu liemeņi paliek aktīvi līdz pat gadam. To inaktivē ar parastajiem dezinfekcijas līdzekļiem.

[1], [2],

Putnu gripas patogeneze

Šobrīd cilvēka H5N1 vīrusa izraisītās gripas attīstības mehānisms nav pietiekami pētīts. Ir konstatēts, ka tās replikācijas vieta ir ne tikai elpceļu epitēlija šūnas, bet arī enterocīti. Ņemot vērā vispārējos bioloģiskos un imunopatoloģiskos procesus, var pieņemt, ka cilvēka gripas A (H5N1) patoģenēze attīstīsies saskaņā ar tiem pašiem mehānismiem.

Dažādi putnu gripas vīrusu hemaglutinīni spēj atpazīt un saistīties ar receptoru sāļu skābi, kas saistīta ar šūnu membrānām oligosaharīdu ar galaktozi. Hemaglutinīna no cilvēka gripas vīrusu mijiedarbojas ar atlikumu šīs skābes, 2,6 bond apvienota ar galaktozes, kā hemaglutinīna putnu gripas vīrusu atpazīt saistībā ar 2.3 galaktozes atlikumiem. Termināla siaļskābes savienojuma veids un virsmas lectīnu oligosaharīdu konformālā mobilitāte ir galvenie šķirņu starpības veidi putnu un cilvēka gripas vīrusiem. Lectins cilvēka trahejas epitēlija šūnas ietver lectins tipa savienojumu 2.6 un nesatur oligosaharīdi ar tipam epitēlija šūnām zarnu trakta savienojums 2,3 īpašība, un elpošanas trakta putniem. Izmaiņas bioloģiskās īpašības ļoti patogēno vīrusu A (H5N1), izskats viņa spēja pārvarēt sugu barjeru, var novest pie bojājumiem dažādu veidu šūnās cilvēkiem ar attīstību vairāk smagas formas slimības. Šo patoloģiju klīniskajā attēlā kopā ar katarāla sindromu attīstās kuņģa-zarnu trakta bojājumi.

Putnu gripas epidemioloģija

Galvenais rezervuārs vīrusu dabā - gājputni pieder pasūtījumu zosveidīgajiem putniem (savvaļas pīles un zosis) un tārtiņveidīgo (gārņi, plovers un zīriņi). Vissvarīgākās ir meža pīles. Gripas vīrusi Eirāzijā un Amerikā attīstās neatkarīgi, tāpēc migrācija starp kontinentiem neveicina vīrusa izplatīšanos, tālsatiksmes lidojumi ir kritiski svarīgi. Vidusāzijai Vidusāzijas-Indijas un Austrumāzijas-Austrālijas migrācijas ceļi ir svarīgi. Tie ietver maršrutus, kas dodas uz Sibīriju caur Malaiziju, Honkongu un Ķīnu, i. E. Reģionos, kuros intensīvi veidojas jauni vīrusa varianti. Mazāk svarīgi ir Austrumāfrikas-Eiropas un Rietumu-Klusā okeāna ceļi.

Savvaļas ūdensputnēs vīruss neizraisa klīniski nozīmīgu slimību, lai gan ir aprakstīta plaša mēroga gripas epizootija polāro dūres. Vīrusa vīrusu replikācija notiek pārsvarā zarnās, un tādējādi tas tiek izvadīts vidē ar izkārnījumiem, mazākā mērā ar siekalām un elpošanas ceļu materiāliem. 1 g ekskrementi satur vīrusa daudzumu, kas ir pietiekams, lai inficētu 1 miljonu mājputnu galvu.

Galvenais vīrusa pārnešanas mehānisms putniem ir fecal-oralā. Ūdensputni (pīles) spēj pārnēsāt vīrusu transovāriāli un tādējādi kalpot par dabisku dabas rezervuāru un izplatīties pa migrācijas ceļiem. Tie ir galvenais mājputnu infekcijas avots, kas, gluži pretēji, ir slimi ar smagām gripas formām. Kopā ar masveida nāvi (līdz 90%). Visbīstamākais apakštips ir H5N1. Infekcija notiek brīvā satura apstākļos un iespēja sazināties ar saviem kolēģiem. Tas jo īpaši attiecas uz Dienvidaustrumu Āzijas valstīm (Ķīna, Honkonga, Taizeme, Vjetnama un citas valstis). Tur kopā ar lielām putnu fermām ir daudz mazu zemnieku saimniecību.

Putnu gripas vīruss var ietekmēt zīdītājus: plombas, vaļus, ūdeņus, zirgus un, pats galvenais, cūkas. Vīrusa izplatīšanās pēdējos gadījumos tika konstatēta 1970., 1976., 1996. Un 2004. Gadā. Šos dzīvniekus var ietekmēt arī cilvēka gripas vīruss. Pašlaik cilvēku jutība pret šādiem vīrusiem ir zema. Visi infekcijas gadījumi tiek reģistrēti tiem, kas ilgu laiku saskaras ar slimu putnu. Apvienotajā Karalistē eksperiments par dažādu vīrusa apakštipu ieviešanu brīvprātīgo ķermenī sniedza negatīvu rezultātu.

Taizeme, kur iedzīvotāju skaits ir 60 miljoni cilvēku, epizootijas laikā. Kas skāra divus miljonus putnu, droši konstatēja 12 cilvēku slimības gadījumus. Līdz 2007. Gadam reģistrēti aptuveni 300 "putnu gripas" epizodes cilvēkiem. Oficiāli reģistrēti divi slimības izraisīti infekcijas gadījumi.

Šie dati norāda, ka. Ka cirkulējošie putnu gripas vīrusa celmi nerada nopietnus draudus cilvēkiem. Tādējādi var secināt, ka starpsavienojuma barjera ir pietiekami spēcīga.

Tomēr ir fakti, kas liecina, ka putnu gripa ir globāls drauds. Pirmkārt, iepriekš minēto informāciju var interpretēt no citām pozīcijām.

• To norāda tikai pat atsevišķi putnu un pacientu inficēšanās gadījumi. Ka starpšķautņu barjeras nepārvaramība nav absolūta.
• Faktiskais inficēšanās gadījumu skaits no mājputniem un, iespējams, no slimiem cilvēkiem, ņemot vērā reālo situāciju reģionos, kur epidēmijas ir nikns, var būt daudz reižu lielāks. H7N7 gripas epizootijas laikā Holandē 77 cilvēki saslima, viens nomira. Cilvēkiem, kas nonāk saskarē ar pacientiem, ir augsts antivielu titrs, kas arī norāda uz vīrusa pārnešanas iespēju no cilvēka uz cilvēku, bet ar virulences pazušanu.

Otrkārt, putnu gripas vīrusa mutagēns potenciāls, īpaši H5N1 apakštips, ir ļoti liels.

Treškārt, cūkas ir uzņēmīgas pret putnu un cilvēka gripas vīrusiem, tāpēc teorētiski ir iespējams saskarties ar patogēniem dzīvnieku organismā. Šajos apstākļos var rasties viņu hibridizācija un vīrusu izraisītāju rašanās, kurām ir augsta virulences raksturlielumi putnu gripas vīrusam un vienlaikus var pārnēsāt no cilvēka uz cilvēku. Saistībā ar putnu gripas masveida izplatīšanos šī varbūtība ir ievērojami palielinājusies. Ir arī inficēšanās gadījumi ar cilvēkiem ar cūku gripu, taču vienlaicīga divu vīrusu iekļūšana cilvēka organismā joprojām ir mazāk iespējama.

Ceturtkārt, ģenētiskās metodes pierādīja Spānijas pandēmija 1918-1919. Bija "putnu" izcelsme.

Piektkārt, mūsdienu apstākļos, pateicoties globalizācijas procesiem, strauju transporta veidu klātbūtnei, iznākšanas vīrusa izplatīšanās iespēja ievērojami palielinās. Tādējādi ir taisnīgi secināt, ka A tipa gripas vīrusa jaunā varianta iespējamība un smaga pandēmija ir ļoti augsta.

Metodes matemātiskajā modelēšanā liecina, ka pilsētā ar iedzīvotāju septiņi miljoni (Honkonga), gadījumu skaits pīķa epidēmijas varētu sasniegt 365 tūkstošus. Cilvēki dienā (salīdzinājumam, Maskavā gripas pandēmijas laikā 1957. Gadā, šis skaitlis nepārsniedz 110 tūkstošus. Cilvēki dienā ) Saskaņā ar PVO ekspertiem, iespējams, ātri nokaujot putnus ar slimības Honkongā 1997. Gadā, lai novērstu gripas pandēmiju. ASV eksperti prognozē, ka gadījumā, ja pandēmijas Amerikā nepieciešams hospitalizēt no 314 līdz 734 tūkstošiem. Man mirst no 89 līdz 207 tūkstošiem.

[3], [4],