Plaušu sarkoidoze: cēloņi un patoģenēze

Plaušu sarkoidozes cēloņi

Sarkoidozes cēloņi nav zināmi. Ilgu laiku tika uztverts, ka sarkoidoze ir savdabīga tuberkulozes forma, un līdz ar to to izraisa tuberkulozes mikobakteri. Tomēr šobrīd šis viedoklis ir nepopulārs, to glabā tikai atsevišķi pētnieki. Pret tuberkulozi rakstura sarkoidoze liecina trīs svarīgus apstākļus, - negatīvu tuberkulīna reakciju, kas lielākajai daļai pacientu ar sarkoidoze, trūkums terapijas ietekme ar anti-TB zāļu un augstu efektivitātes ārstēšanas kortikosteroīdu narkotikas.

Tomēr, iespējams, ka dažos gadījumos, sarkoidoze izraisa neparastu, modificēta mikobaktērijām, par ko liecina to līdzību sarcoid granulomu un tuberkulozi, kā arī atklāšanas daudziem pacientiem ar sarkoidoze ļoti mazās formas Mycobacterium.

Šobrīd uzskatīja loma nākamā iespējamā etiologic faktori sarkoidoze: Jersinoze, vīrusu un baktēriju infekcijas, sēnīšu, parazītu invāziju, priežu ziedputekšņi, beriliju, cirkonija, daži medikamenti (sulfonamīdiem citostatiķi).

Visizplatītākais pieņēmums ir slimības polietoģenēze. Iedzimts nav izslēgti uzņēmība uz sarkoidoze (sarkoidoze aprakstīts pārmantotā formas, kā arī biežāk atklāt antigēniem HLA-A1, B8, B13 sarkoidoze pacientiem salīdzinājumā ar vispārējo populāciju).

[1], [2], [3], [4], [5]

Plaušu sarkoidozes patoģenēze

Šobrīd sarkoidoze uzskatāmas par primāro imūnā slimība, kas rodas, reaģējot uz nezināmiem etiologic faktoriem un to raksturo attīstība alveolīts, audzēja veidošanos, kas var atrisināt vai fibrozirovatsya.

Sarkoidozes patoģenēzija zināmā mērā ir līdzīga idiopātiskas fibrozējošas alveolīta patoģenēzijai.

Atbildot uz etioloģisko faktoru attīstās sākotnējo fāzi slimības - uzkrāšanos alveolās, intersticiāls audu plaušu alveolu makrofāgos un imūnās šūnas. Liela nozīme pieder alveolāriem makrofāgiem. Viņu funkcionālā aktivitāte krasi palielinās. Alveolārie makrofāgi pārprodukē vairākas bioloģiski aktīvās vielas:

• interleukīns-1 (stimulē T-limfocītus un piesaista tos uz iekaisuma fokusu, ti, intersticiālu plaušu audu un alveolu);
• plazminogēna aktivators;
• fibronektīns (veicina fibroblastu skaita palielināšanos, palielina to bioloģisko aktivitāti);
• starpnieki, kas veicina monocītu aktivitāti, limfoblastu fibroblastus, B-limfocītu (sk. "idiopātiska fibrozējošās alveolīta").

Alveolāro makrofāgu aktivācijas rezultātā pastāv limfocītu, fibroblastu, monocītu akumulācija, kā arī nozīmīgi aktivizē T-limfocītus. Aktivizētie T-limfocīti izdalās interleikīns-2, kuru ietekmē T-efektora limfocīti aktivizējas un rada vairākus limfokīnus. Līdz ar to T-limfocīti, tāpat kā alveolārie makrofāgi, rada vairākas vielas, kas stimulē fibroblastu proliferāciju un līdz ar to arī fibrozes attīstību.

Sakarā ar šo šūnu morfoloģisko attiecības attīstās pirmo posmu slimības - limfātisko makrofāgu infiltrāciju skarto orgānu (plaušu audu - attīstība alveolīta). Tad reibumā mediatoriem, ko aktivēto T limfocītu un makrofāgu parādās epithelioid šūnu granulomas. Tās var veidoties dažādos orgānos: limfmezglos, aknas, liesa, siekalu dziedzeriem, acu, sirds, ādas, muskuļu, kaulu, zarnas, centrālās un perifērās nervu sistēmas, plaušas. Visbiežākā granulomu lokalizācija ir intraturakālas limfmezgli un plaušas.

Granulomas ir šādas struktūras. Centrālo daļu granulomu sastāv no epithelioid un milzu daudzkodolu šūnas Pirogov-Langengansa, tās var veidoties no monocītu un makrofāgu reibumā aktīviem limfocītiem. Granulomas perifērijā ir limfocīti, makrofāgi, plazmas šūnas, fibroblasti.

Granulomas sarkoidozes ir līdzīgas tuberkulozes granulomu, bet atšķirībā no iepriekš uz tiem nav tipiska stilīgs nekroze, tomēr pazīmes fibrinoid nekroze var novērot dažās sarkoidoznyh granulomu.

Granulomās tiek ražotas vairākas bioloģiski aktīvās vielas. 1975. Gadā Liebermanis atklāja, ka sarkoidozes granulomas rada angiotenzīnu konvertējošo enzīmu. To ražo plaušu trauku endotēlija, kā arī alveolāru makrofāgu un sarkoīdu granulomas epitelioīdu šūnas. Tika konstatēts, ka augsts angiotenzīnu konvertējošā fermenta līmenis korelē ar augstu sarkoidozes patoloģiskā procesa aktivitāti. Iespējams, ka fibrozes veidošanās loma spēlē angiotenzīnu konvertējošā enzīma granulomas ražošanai ar šūnām. Augsts angiotenzīnu konvertējošā fermenta līmenis palielina angiotenzīna II veidošanos, kas stimulē fibrozēšanas procesus. Tika konstatēts, ka sarkoīdozes granulomas rada arī lizocīmu, kas korelē ar patoloģiskā procesa aktivitāti un angiotenzīnu konvertējošā enzīma veidošanos.

Sarkoidozes, kāds noteikts kā pārkāpšanu kalcija metabolisma manifestē gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, nogulsnēšanos un veidošanos calcifications kalcija nierēm, limfmezglu, audus, apakšējo ekstremitāšu un citu orgānu. Tiek pieņemts, ka palielināta D vitamīna ražošana ir svarīga hiperkalciēmijas attīstībā, kurā piedalās alveolāro makrofāgu un granulomas šūnas. Granulomās arī palielinās sārmainās fosfatāzes aktivitāte, parasti pirms granulomas fibrozēšanas stadijas.

Sarkoīdu granulomas atrodas galvenokārt subpleursā, perivaskulārajās, peribronhiskajās plaušu daļās intersticiālajos audos.

Granulomas var pilnīgi izšķīst vai fibrozirovatsya kas noved pie attīstības difūzu intersticiālu plaušu fibrozi (III plaušu sarkoidoze solis), lai veidotu "honeycombing". Intersticiālā plaušu fibrozes attīstība novērojama 5-10% pacientu, bet Bassets (1986) atklāja fibrozes attīstību 20-28% gadījumu.

Granulomas, kas attīstās ar sarkoidozi, ir jādiferencē no granulomām eksogēnajā alerģiskajā alveolī.

Granulomatozes stadijas transformācijas trūkums fibrozē var izskaidrot ar fibroblastu un fibrozējošo augšanu kavējošo faktoru palielināto alveolāro makrofāgu un limfocītu veidošanos.