Perinatālā encefalopātija: cēloņi un ārstēšana

Jaundzimušo encefalopātija ir klīnisks sindroms, kas izpaužas kā smadzeņu darbības traucējumi iznēsātiem vai gandrīz iznēsātiem jaundzimušajiem pirmajā dzīves nedēļā, kam raksturīga samazināta apziņa un/vai krampji, ko bieži pavada nomākta elpošana, tonuss un refleksi. Svarīgs apakštips ir hipoksiski išēmiska encefalopātija, kas veido ievērojamu daļu gadījumu, bet neizskaidro visus cēloņus. Pareiza terminoloģija ir būtiska, jo tā nosaka diagnostikas ceļu, prognozi un juridiski saistošus secinājumus par saistību ar dzemdību hipoksiju. [1]

Pēdējo divu desmitgažu laikā izpratne par šī sindroma cēloņsakarībām un sekām ir ievērojami mainījusies. Amerikas Dzemdību speciālistu un ginekologu koledžas un Amerikas Pediatrijas akadēmijas kopīgās darba grupas ziņojumā uzsvērti vairāki smadzeņu traumas ceļi un piesardzība, vainojot akūtu dzemdību notikumu. Tas ir samazinājis nepareizu retrospektīvu secinājumu biežumu un uzlabojis perinatālās aprūpes kvalitāti. [2]

Ārsta galvenie uzdevumi ir ātri atpazīt sindromu, novērtēt tā smagumu, izmantojot modificēto Sarnata skalu, noteikt hipoksiski-išēmiskas izcelsmes iespējamību, pamatojoties uz kritēriju kombināciju, un identificēt ārstējamus alternatīvus cēloņus, piemēram, hipoglikēmiju, sepsi, insultu un piridoksīna deficītu. Tas nosaka savlaicīgu neiroprotektīvās terapijas, galvenokārt terapeitiskās hipotermijas, uzsākšanu. [3]

Mūsdienu ārstēšanas stratēģijas balstās uz skaidriem laika logiem un objektīviem marķieriem: asins gāzu un laktāta datiem, amplitūdas integrētu EEG, agrīnu MRI un Sarnata skalu. Pareiza nosūtīšana uz dzesēšanas centru pirmajās dzīves stundās var samazināt mirstību un smagu invaliditāti [4].

Kods saskaņā ar ICD-10 un ICD-11

ICD-10 jaundzimušā hipoksiski-išēmiskā encefalopātija tiek kodēta P91 blokā "Citi smadzeņu darbības traucējumi jaundzimušajiem", bieži kā P91.6, ar iespējamu sīkāku informāciju, izmantojot skaidrojošus simbolus. Tas ir svarīgi saslimstības reģistrēšanai un precīzai medicīnisko ierakstu dokumentēšanai. [5]

ICD-11 identificē hipoksiski-išēmiskas encefalopātijas kodus kā nervu sistēmas slimību, kā arī atsevišķu kodu šim variantam jaundzimušajiem. Visbiežāk izmantotie kodi ir 8B24 "Hipoksiski-išēmiska encefalopātija" un KB04 "Hipoksiski-išēmiska encefalopātija jaundzimušajam". Šī struktūra uzsver klīniski-etioloģisku pieeju. [6]

Hipoksisku smadzeņu bojājumu gadījumos ārpus jaundzimušā perioda tiek izmantotas dažādas kategorijas, kas novērš statistiskas un klīniskas kļūdas. Kodēšana vienmēr balstās uz vecumu, kontekstu un apstiprinātu etioloģiju. [7]

Pretrunīgās situācijās ir lietderīgi iepazīties ar pašreizējām ICD-11 vadlīnijām, jo tajās ir izklāstīti postkoordinācijas principi un vadošā koda izvēle, kas uzlabo diagnozes formulējumu precizitāti. [8]

Epidemioloģija

Valstīs ar augstiem ienākumiem hipoksiski-išēmiskas encefalopātijas sastopamība ir aptuveni 1 līdz 3 gadījumi uz 1000 dzīviem dzimušajiem, un saskaņā ar lielu kohortu datiem pēdējos gados rādītāji ir stabilizējušies aptuveni 1,7 uz 1000. Tas atspoguļo samazinājuma robežu, ko var sasniegt ar pašreizējo dzemdniecības un jaundzimušo aprūpes līmeni. [9]

Globālā mērogā slogs joprojām ir ievērojams: valstīs ar zemiem un vidējiem ienākumiem izplatības rādītāji ir ļoti atšķirīgi — no aptuveni 1,5 līdz vairāk nekā 20 uz 1000 iedzīvotājiem, kas atspoguļo atšķirības piekļuvē kvalitatīvai perinatālajai aprūpei un jaundzimušo atdzīvināšanai. Izplatības aplēses ietekmē arī atšķirības definīcijās un uzskaitē. [10]

Globālā slimību sloga pētījumu dati liecina, ka mirstība no jaundzimušo slimībām kopumā ir samazinājusies laikā no 1990. līdz 2019. gadam, taču jaundzimušo encefalopātijas sastopamība joprojām ir augsta resursiem trūcīgās vidēs, kas apstiprina dzemdniecības aprūpes kvalitātes uzlabošanas programmu prioritāti. [11]

Pat terapeitiskas hipotermijas gadījumā nelabvēlīgu iznākumu biežums joprojām ir ievērojams, tāpēc centieni tiek vērsti uz profilaksi, agrīnas diagnostikas standartizāciju un papildu neiroprotektīvu pieeju izpēti. [12]

Iemesli

Jaundzimušo encefalopātijas etioloģija ir daudzfaktorāla. Galvenais apakštips ir hipoksiski išēmisks bojājums, kas saistīts ar akūtu vai subakūtu hipoksiju un išēmiju dzemdību laikā vai neilgi pirms tām, īpaši tādu notikumu gadījumā kā placentas atdalīšanās, nabassaites noslīdēšana un smagi augļa sirds ritma traucējumi. Tomēr ievērojamu daļu gadījumu izraisa citi mehānismi. [13]

Alternatīvi cēloņi ir infekcija mātei un jaundzimušajam, iekaisums, insults jaundzimušajam, intrakraniāla asiņošana, smagi vielmaiņas un elektrolītu līdzsvara traucējumi, toksiska iedarbība, B6 vitamīna deficīts un iedzimtas vielmaiņas slimības. Šo faktoru identificēšana ir kritiski svarīga, jo daudziem no tiem ir nepieciešama specifiska terapija. [14]

Mūsdienu apskatos uzsvērts, ka termins "perinatālā encefalopātija", nenorādot cēloni, nedrīkst būt galīgā diagnoze: vispirms ir piemērots operatīvais termins "neonatālā encefalopātija", kam seko etioloģijas noskaidrošana pēc izmeklēšanas. Šī pieeja samazina nepareizas attiecināšanas risku un uzlabo pētījumu kvalitāti. [15]

Lai noteiktu saistību ar akūtu intranatālu hipoksisku notikumu, tiek izmantots kritēriju kopums: izteikta metaboliskā acidoze nabassaites asiņu gāzēs, zems Apgar skalas rezultāts desmitajā minūtē, nepieciešamība pēc ilgstošas reanimācijas, raksturīgi bojājumi MRI un klīniskās un elektrofizioloģiskās pazīmes. [16]

Riska faktori

Mātes un dzemdniecības riska faktori ir preeklampsija, horioamnionīts, placentas atslāņošanās, nabassaites anomālijas, ilgstošas smagas dzemdības, kā arī intrauterīnā augšanas aizture un intrauterīna hipoksija. Šī faktoru kombinācija palielina nelabvēlīga iznākuma iespējamību un prasa pastiprinātu modrību. [17]

Augļa faktori ir intrauterīnās infekcijas, anēmija, insults, iedzimtas anomālijas un ģenētiski vielmaiņas defekti. Dažos gadījumos jaundzimušā asinsvadu bojājumi kļūst par galveno cēloni, kas nosaka atšķirīgu diagnostikas algoritmu. [18]

Organizatoriski faktori — augļa distresa novēlota atpazīšana, novēlota reanimācijas uzsākšana, pārvešana uz dzesēšanas centru vai tās neesamība — arī ietekmē iznākumu, kā liecina aprūpes kvalitātes pētījumi. [19]

Visbeidzot, pastāvīgu neiroloģisku iznākumu riska faktori ir Sarnata skalas smagums, smadzeņu fona elektriskās aktivitātes traucējumu ilgums un smagums saskaņā ar EEG un bojājumu modelis saskaņā ar MRI. [20]

Patoģenēze

Hipoksiski-išēmisks bojājums izraisa enerģijas deficīta, eksitotoksicitātes, oksidatīvā stresa un iekaisuma kaskādi. Process attīstās fāzēs: primārās enerģijas izsīkumu seko latentā fāze, pēc tam sekundārās enerģijas mazspēja, kad notiek ievērojama neironu bojāeja. Intervences logs ar terapeitisku hipotermiju ir agrīnā periodā. [21]

Morfoloģiski pilnlaika zīdaiņiem biežāk ir bojājumi bazālajos ganglijos un talāmos, iesaistot iekšējo kapsulu aizmugurējās ekstremitātes, vai arī attīstās "robežstāvokļa" kortikāli-subkortikāls modelis. Modeļa veids ir saistīts ar hipoksijas raksturu un ilgumu un korelē ar motoriskajiem un kognitīvajiem rezultātiem. [22]

Elektrofizioloģiskā izmeklēšana atklāj fona aktivitātes traucējumus ar pāreju uz zemsprieguma vai "pārsprāguma nomākšanas" modeļiem, bieži vien ar agrīnu krampju aktivitāti. Fona depresijas pakāpe un ilgums EEG ir droši saistīts ar prognozi, kas saglabājas pat hipotermijas laikā. [23]

Sistēmiskā līmenī bieži ir novērojami vairāku orgānu bojājumi — miokarda disfunkcija, nieru mazspēja, koagulopātija —, kas atspoguļo primārās hipoksijas smagumu un saasina smadzeņu išēmiju. Visaptverošs mērķa orgānu atbalsts ir daļa no patogenētiskās terapijas. [24]

Simptomi

Klīniskā aina svārstās no vieglas letarģijas un hiporefleksijas līdz stuporam un komai, elpošanas distresam, apnojai un ģeneralizētiem vai fokāliem krampjiem. Sarnata skala klasificē smaguma pakāpi vieglā, vidēji smagā un smagā sešās jomās, standartizējot hipotermijas novērtējumu un skrīningu. [25]

Vieglajai formai parasti ir labvēlīgs iznākums, taču pašreizējie dati liecina par latentu kognitīvo deficītu risku, kam nepieciešams uzraudzības plāns un agrīna iejaukšanās. Tas liecina par rūpīgas neiromonitoringa nepieciešamību pat ar minimāliem simptomiem. [26]

Vidēji smagās un smagās formās ir augsts krampju, elpošanas mazspējas, intensīvās terapijas nepieciešamības un nelabvēlīgu neiroloģiskās attīstības iznākumu risks, kas attaisno pēc iespējas agrāku dzesēšanas un EEG monitorēšanas uzsākšanu. [27]

Ir svarīgi atcerēties fenotipa mainīgumu alternatīvās etioloģijās: piemēram, sepses gadījumā pievienojas drudzis un hemodinamiska nestabilitāte, savukārt hipoglikēmijas gadījumā simptomi var svārstīties un tikt maskēti kā hipoksisks bojājums. [28]

Formas un posmi

Sarnata klasifikācija joprojām ir klīniskais standarts: apziņas līmeņa, spontānas aktivitātes, muskuļu tonusa, refleksu, autonomo funkciju un krampju novērtējums. Modificētas skalas uzlabo atkārtojamību un paplašina piemērojamību pirmajās dzīves stundās. [29]

Stadijas noteikšana palīdz stratificēt risku, prognozēt iznākumu un noteikt hipotermijas indikācijas. Tomēr atdzišanas vecumā tīri klīniska novērtējuma prognostiskā vērtība ir nedaudz mainīta, un ir nepieciešama integrācija ar EEG un neiroattēlveidošanas datiem. [30]

Ikdienas praksē skala tiek papildināta ar kvantitatīviem elektroencefalogrāfiskiem rādītājiem un automatizētām fona aktivitātes tendencēm, kas jau pirmajās 6–12 stundās nodrošina augstu prognostisko precizitāti. [31]

Fenotipi, kuru pamatā ir MRI bojājumu modeļi, tiek izdalīti atsevišķi, jo tie korelē ar attīstības traucējumu veidu un palīdz plānot agrīnu rehabilitāciju. [32]

Komplikācijas un sekas

Akūto fāzi var pavadīt krampji, elpošanas mazspēja, plaušu hipertensija, miokarda disfunkcija, akūta nieru mazspēja un koagulopātija. Šiem stāvokļiem nepieciešama protokoliska ārstēšana jaundzimušo intensīvās terapijas nodaļā. [33]

Ilgtermiņa iznākumi ietver cerebrālo trieku, kognitīvos traucējumus, epilepsiju un runas un uzvedības traucējumus. Sarnata smaguma pakāpe, ilgstoša fona aktivitātes nomākšana EEG un dziļas pelēkās vielas bojājumi MRI ir spēcīgi slikta iznākuma prognozētāji. [34]

Pat bērniem ar viegliem sākotnējiem simptomiem pirmsskolas vecumā var attīstīties smalki kognitīvi traucējumi, kas uzsver nepieciešamību pēc ilgstošas uzraudzības un agrīnas iejaukšanās. [35]

Visaptveroša starpdisciplināra rehabilitācija ar agrīnu fizisko, ergoterapiju un logopēdiju uzlabo funkcionālos rezultātus, īpaši agrīni identificējot traucējumus. [36]

Diagnostika

Diagnoze pamatojas uz klīnisko izmeklēšanu, izmantojot Sarnata skalu, datiem par akūtu perinatālu notikumu, nabassaites asiņu gāzēm un agrīniem laboratoriskajiem marķieriem. Smagas asfiksijas kritēriji ir zems pH līmenis un/vai augsts bāzes deficīts dzīves pirmajā stundā, zems Apgar skalas rādītājs 10 minūtēs un nepieciešamība pēc ilgstošas reanimācijas. [37]

Amplitūdas integrēta EEG un/vai pilna mēroga EEG ir indicēta visiem bērniem ar vidēji smagu vai smagu encefalopātiju, kā arī krampju gadījumā: tā apstiprina diagnozi, identificē klusus krampjus un palīdz prognozēt diagnozi. Ilgstoša fona un miega ciklu uzraudzība pirmo 24 stundu laikā uzlabo novērtējuma precizitāti. [38]

Neiroattēlveidošanai ir būtiska loma: agrīna smadzeņu ultraskaņa palīdz izslēgt nopietnas asiņošanas un hidrocefāliju, savukārt MRI dzīves trešajā līdz piektajā dienā atklāj dziļās pelēkās vielas un/vai robežzonu bojājumu modeļus, ļaujot precīzāk prognozēt un izstrādāt rehabilitācijas plānu. MR spektroskopija uzlabo vielmaiņas bojājumu novērtēšanas precizitāti. [39]

Paplašinātā testēšana ietver glikozes, elektrolītu, laktāta, amonjaka, iekaisuma marķieru noteikšanu un asins kultūras noteikšanu, ja ir aizdomas par infekciju, kā arī vielmaiņas slimību skrīningu, ja klīniskā aina ir atipiska vai nav hipoksijas pazīmju. Šis algoritms novērš nepamanītus ārstējamus cēloņus. [40]

1. tabula. Diagnostikas kritēriji un to robežvērtības

Komponents	Ko mēs vērtējam?	Sliekšņi un piezīmes
Asins gāzes	pH, bāzes deficīts	pH ≤ 7,0 un/vai sārmu deficīts ≥ 16 mmol litrā dzīves pirmajā stundā
Apgars	Punkts desmitajā minūtē	Mazāk vai vienāds ar 5 punktiem vai nepieciešama ventilācija 10 minūšu laikā
EEG, aEEG	Fona aktivitāte, krampji	Zemsprieguma vai "pārsprādziena slāpēšanas" fons, elektroklīniskie krampji
Neiroattēlveidošana	MRI, MR spektroskopija	Bazālo gangliju un talāma un/vai robežzonu bojājumi, fosfokreatīna izmaiņas
Klīnika	Sarnath skala	Vidēja vai smaga pakāpe pēc domēnu summas

Diferenciālā diagnoze

Jaundzimušo encefalopātija ir sindroms, nevis hipoksijas simptoms. Jāizslēdz sepse, meningoencefalīts, smaga hipoglikēmija, hipokalcēmija, hiponatriēmija, akūts insults jaundzimušajam, intracerebrāla asiņošana, vielmaiņas slimības un piridoksīna deficīts. Cēloņa noteikšana maina ārstēšanas metodes un prognozi. [41]

Elektroencefalogrāfija un neiroattēlveidošana palīdz atšķirt hipoksiskus modeļus no insulta, asiņošanas un iekaisuma. Insulta gadījumā EEG biežāk tiek konstatētas fokālas izmaiņas un lateralizācija, savukārt hipoksisku bojājumu gadījumā tiek novēroti difūzi fona traucējumi. [42]

Meklēšanu vada laboratorijas marķieri: hipoglikēmija un hipokalcēmija prasa tūlītēju korekciju, savukārt pozitīvām asins un cerebrospinālā šķidruma kultūrām nepieciešama antibakteriāla terapija. Ja ir aizdomas par iedzimtiem vielmaiņas defektiem, nepieciešama plaša organisko skābju un acilkarnitīnu skrīnings. [43]

Pretrunīgos gadījumos EEG un atkārtotas MRI dinamikai ir izšķiroša nozīme, jo daži bojājumi izpaužas vēlāk, īpaši bērniem pēc hipotermijas. [44]

Ārstēšana

Hipoksiski išēmiskas encefalopātijas ārstēšanas pamatā pilna laika un vēlu priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir terapeitiska hipotermija: uzsākšana pirmo sešu dzīves stundu laikā, sasniedzot mērķa temperatūru aptuveni 33,5 grādus pēc Celsija, un ilgums 72 stundas ar kontrolētu atkārtotu sasilšanu. Saskaņā ar metaanalīzēm un ieteikumiem šī metode samazina mirstību un smagu invaliditāti. [45]

Atlases kritēriji ietver gestācijas vecumu 36 nedēļas vai vairāk, svaru 1800 gramu, smagas asfiksijas bioķīmiskas pazīmes pirmajā dzīves stundā un klīniski mērenu vai smagu encefalopātiju un/vai patoloģisku fonu saskaņā ar amplitūdas integrēto EEG. Šaubīgos gadījumos lēmums tiek pieņemts, konsultējoties ar dzesēšanas centru. [46]

Krampju kontrole tiek veikta saskaņā ar protokoliem: fenobarbitāls joprojām ir pirmās izvēles zāles, kam seko fosfenitoīns, levetiracetāms un midazolāms, atkarībā no indikācijām. Randomizēti pētījumi ir parādījuši, ka fenobarbitāls ir ļoti efektīvs kā sākotnējā terapija jaundzimušajiem, lai gan tā blakusparādību profils ir jāuzrauga. Medikamentu lietošana tiek pārtraukta pirms izrakstīšanas, ja nav pastāvīgu krampju vai epilepsijas pazīmju. [47]

Intensīvā aprūpe ietver atbilstošas ventilācijas un skābekļa nodrošināšanas nodrošināšanu, normotermijas uzturēšanu ārpus dzesēšanas perioda, glikozes un elektrolītu korekciju, piesardzīgu skābekļa lietošanu pulsa oksimetrijas kontrolē, hemodinamikas atbalstu un koagulopātijas korekciju. Ja ir aizdomas par infekciju, nekavējoties tiek uzsākta antibakteriāla terapija. [48]

2. tabula. Terapeitiskā hipotermija: galvenie parametri

Parametrs	Ieteikumi
Indikācijas	Vidēji smaga vai smaga encefalopātija ≥ trīsdesmit sestajā nedēļā ar asfiksijas kritērijiem un/vai patoloģisku fonu saskaņā ar amplitūdas integrētu EEG
Sākt	Pirmajās sešās dzīves stundās, vēlams, pēc iespējas agrāk
Mērķis	Temperatūra ir aptuveni trīsdesmit trīs ar pusi grādi septiņdesmit divas stundas
Sasilšana	Lēns, apmēram pusgrāds stundā, tiek uzraudzīts

3. tabula. Krampju ārstēšana jaundzimušajiem ar encefalopātiju

Līnija	Sagatavošana	Tipiska piesātinošā deva	Komentāri
Pirmais	Fenobarbitāls	divdesmit miligrami uz kilogramu intravenozi	Saskaņā ar RCT datiem, sākotnējā terapijā efektīvāka par levetiracetāmu
Otrais	Fosfenitoīns vai levetiracetāms	divdesmit miligrami uz kilogramu vai sešdesmit miligrami uz kilogramu intravenozi	Izvēle ir atkarīga no blakusslimībām, tostarp sirds un asinsvadu slimībām.
Ugunsizturīgs	Midazolāms, lidokaīns un citi	Saskaņā ar departamenta protokolu	Pārskats sadarbībā ar neonatologu-neirologu

4. tabula. Atbalsta aprūpe intensīvās terapijas nodaļā

Virziens	Mērķis	Piezīmes
Elpošanas atbalsts	Normokapnija un atbilstoša skābekļa piegāde	Izvairieties no hiperoksijas, koncentrējieties uz pulsa oksimetriju un asins gāzu analīzēm
Hemodinamika	Stabils perfūzijas spiediens	Inotropi pēc indikācijām, piesardzīga infūzijas terapija
Metabolisms	Normoglikēmija un normonatriēmija	Bieža uzraudzība, pārkāpumu agrīna novēršana
Koagulācija	Asiņošanas novēršana	Trombocītu un koagulogrammu monitorēšana, korekcija atbilstoši indikācijām

5. tabula. Kas pašlaik tiek uzskatīts par hipotermijas papildinājumu

Pieeja	Pašreizējais pierādījumu stāvoklis
Adjuvanti neiroprotektori, šūnu un citas jaunās tehnoloģijas	Aktīvi pētīta, bet ne ikdienišķa; hipotermija joprojām ir standarta

Profilakse

Primārās profilakses mērķis ir samazināt akūtas intranatāla hipoksijas risku: kvalitatīva grūtniecības vadība, infekciju un preeklampsijas savlaicīga diagnostika un ārstēšana, augļa augšanas uzraudzība, racionāla dzemdību vadība un gatavība neatliekamām dzemdību intervencēm. [49]

Sekundārā profilakse ietver jaundzimušo ar encefalopātijas pazīmēm agrīnu atpazīšanu un nosūtīšanu uz centru ar piekļuvi hipotermijai un neiromonitoringu, dzesēšanu uzsākot pirmajās dzīves stundās. Protokolu standartizācija samazina kavēšanos un uzlabo rezultātus. [50]

Terciārā profilakse ietver tādu faktoru kā hipoglikēmija, hipokalcēmija, anēmija, infekcijas, agrīnu identificēšanu un korekciju, kā arī savlaicīgu rehabilitācijas un ģimenes atbalsta uzsākšanu [51].

Visos līmeņos būtisks elements ir personāla apmācība un starpdisciplināra koordinācija starp dzemdību speciālistiem, anesteziologiem, neonatologiem un neirologiem. [52]

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no sākotnējās smaguma pakāpes saskaņā ar Sarnat skalu, fona EEG depresijas ilguma un bojājumu modeļa MRI. Dziļi pelēkās vielas bojājumi un ilgstošs nelabvēlīgs fons ir saistīti ar augstu smagu seku risku. [53]

Terapeitiskā hipotermija samazina nāves un smagas invaliditātes risku, bet to pilnībā nenovērš, tāpēc agrīna rehabilitācija un dinamiska uzraudzība, ko veic daudznozaru komanda, ir kritiski svarīga. [54]

Automatizētas un kvantitatīvas EEG analīzes metodes pirmajās dzīves stundās uzrāda augstu prognostisko precizitāti un, visticamāk, kļūs par standartu lēmumu pieņemšanā un ģimenes informācijas sniegšanā. [55]

Pat ar labvēlīgām agrīnām pazīmēm ir nepieciešams uzraudzīt kognitīvās funkcijas un valodu agrā bērnībā, jo daži deficīti parādās vēlāk. Agrīna iejaukšanās uzlabo izglītības un sociālos rezultātus. [56]

Bieži uzdotie jautājumi

• Vai "perinatālā encefalopātija" un "neonatālā encefalopātija" ir viens un tas pats?

Nē. Pašreizējā prakse iesaka lietot terminu "neonatālā encefalopātija" kā sindromisku diagnozi dzīves pirmajā nedēļā un pēc tam norādīt cēloni, piemēram, "hipoksiski-išēmiska bojājuma dēļ". Termins "perinatālā encefalopātija", nenorādot ģenēzi, tiek uzskatīts par neinformatīvu. [57]

• Kāds ir optimālais laiks hipotermijas uzsākšanai?

Cik drīz vien iespējams, bet ne vēlāk kā sešu dzīves stundu laikā. Ilgums: septiņdesmit divas stundas ar mērķa temperatūru aptuveni trīsdesmit trīs ar pusi grādi un kontrolētu sasilšanu. [58]

• Kuru pretkrampju līdzekli man vajadzētu izvēlēties vispirms?

Fenobarbitāls joprojām ir pirmās izvēles zāles jaundzimušajiem, tostarp tiem, kuriem ir hipoksiski-išēmiska encefalopātija. Ja neefektīvi, saskaņā ar protokolu lieto fosfenitoīnu, levetiracetāmu un midazolāmu. [59]

• Kādas ir visnelabvēlīgākās pazīmes MRI?

Bazālo gangliju, talāma un iekšējo kapsulu aizmugurējo ekstremitāšu bojājumi, īpaši kombinācijā ar ilgstošu EEG fona depresiju, paredz lielāku motorisko un kognitīvo traucējumu risku.[60]

• Vai tā ir taisnība, ka vieglas formas vienmēr pāriet bez sekām?

Ne vienmēr. Jaunākie dati liecina par nelielu kognitīvo un uzvedības problēmu risku, tāpēc visi bērni ir jāuzrauga un jāsaņem agrīna iejaukšanās. [61]