Parathormoni

Zviedrijas zinātnieks S. Sandstroms 1879. Gadā aprakstīja cilvēka paratheidīta dziedzerus un deva viņiem vārdu. Vairogdziedzera dziedzeri ir vitāli svarīgi orgāni. To funkcija ir parathormona (PTH) ražošana un sekrēcija, kas ir viens no galvenajiem kalcija un fosfora metabolisma regulatoriem.

Paired augšējais epitēlijķermenīšu (glandula parathyroidea superior) un apakšējā epitēlijķermenīšu (glandula parathyroidea inferior) - ir apaļa vai ovāla teļu, kas novietoti uz aizmugurējās virsmas katrs no cilpas, vairogdziedzera, viena virs dzelzs, un otrs - apakšā. Katra dziedzera garums ir 4-8 mm, platums 3-4 mm, biezums 2-3 mm. Šo dziedzeru skaits nav nemainīgs un var svārstīties no 2 līdz 7-8, vidēji ir četri. Kopējā dziedzeru masa ir vidēji 1,18 g.

Parathormono (paratheidozes) dziedzeri atšķiras no vairogdziedzera dziedzeriem ar vieglāku krāsu (bērniem tie ir gaiši rozā, pieaugušajiem tie ir dzeltenīgi brūni). Bieži vien vairogdziedzera dziedzeri atrodas vietā, kur iekļūst apakšējā vairogdziedzera artērijās vai to zarēs vairogdziedzerī. No apkārtējiem audiem paryroid dziedzi ir atdalīti ar savu šķiedru kapsulu, no kuras savienojošie audu slāņi atstāj dziedzerus. Tie satur lielu asinsvadu skaitu un sadalās paryroidīzes dziedzeri epitēlija šūnu grupās.

Parenhimijas dziedzerus veido galvenie un acidofīlie paratirokīti, veidojot pavedienus un kopas, ko ieskauj saudzējošu šķiedru plānas saišķas. Abi šūnu tipi tiek uzskatīti par dažādiem paratīrrožu attīstības stadijām. Galvenajiem paratīrrozītiem ir daudzveidīga forma, bazofīlā citoplazma ar lielu skaitu ribosomu. Starp šīm šūnām izdalās tumšs (aktīvi sekretējošs) un viegls (mazāk aktīvs). Acidophilic paratyrocytes ir lieli, ar skaidru kontūru, satur daudz mazu mitohondriju ar glikogēna daļiņām.

Parathormona parathormona (parathormona), olbaltumvielu hormons, piedalās fosfora-kalcija metabolisma regulēšanā. Parathormons samazina kalcija izdalīšanos urīnā, palielina tā absorbciju zarnā D vitamīna klātbūtnē. Parathormona antagonists ir tirekalkitonīns.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Paratheedēmas dziedzeru embriogeneze

Paratheedu dziedzeri attīstās no pāra III un IV žoku kabatām epitēlija. Septītajā attīstības nedēļā korpusu epitēlija rudimentus, kas atdalīti no žaunu kabatām, un augšanas procesā sajaucas kaļķa virzienā. Nākotnē veidojošie anathezijas dziedzeri ieņem pastāvīgu stāvokli labās un kreisās vairogdziedzera dziedzera aizmugures virsmās.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Kuņģa un paratieozes dziedzeru nervi

Paratheedēmas dziedzeru asins piegādi veic augšējās un apakšējās vairogdziedzera artēriju filiāles, kā arī barības vada un trahejas zari. Venozās asinis plūst gar tāda paša nosaukuma vēnām. Vairogdziedzera dziedzeru inervācija ir līdzīga kā vairogdziedzera inervācijai.

Asinsvadu dziedzeru vecuma pazīmes

Jaundzimušo paratheidītu dziedzeru kopējā masa svārstās no 6 līdz 9 mg. Pirmā dzīves gada laikā to kopējā masa palielinās 3-4 reizes, līdz 5 gadu vecumam tas tiek dubultots un 10 gadi trīskāršojas. Pēc 20 gadiem četriem paratheoidālajiem dziedzeriem kopējā masa sasniedz 120-140 mg un saglabājas nemainīga līdz vecumam. Visos vecuma periodos sieviešu parastuāres dziedzera masa ir nedaudz lielāka nekā vīriešu masa.

Parasti vīriešam ir divi paratheidīta dziedzera (augšējā un apakšējā) pāri, kas atrodas uz vairogdziedzera aizmugurējās virsmas ārpus kapsulas, pie augšējā un apakšējā staba. Tomēr asinsvadu dziedzeru skaits un atrašanās vieta var atšķirties; dažreiz ir konstatēti līdz 12 paratīrādas dziedzeriem. Tie var atrasties audos vairogdziedzera un aizkrūts dziedzeri, priekšējā un aizmugurējā videnes, somiņu, barības vads aiz jomā miega artērijas bifurkācijas. Augšējā pleiras kaulu dziedzeru forma ir izliekta ovīda forma, bet apakšējās - kārbveida. To izmēri ir aptuveni 6x3 līdz 4x1.5 - 3 mm, kopējā masa no 0,05 līdz 0,5 g, krāsa ir sarkanīga vai dzeltenīgi brūnā krāsā. Asinsvadu paratiejsektu dziedzeru piegādi veic galvenokārt apakšējās vairogdziedzera artērijas filiāles, vēnu ieplūšana notiek ar vairogdziedzera vēdera, barības vada un trahejas vēnām. Paratheedu dziedzeri simpātiskas ar recidivējošu un augšējo gremošanas nervu simpatētiskajām šķiedrām, parasimpātisku inervāciju veic bēgu nervi. Paratheedēmas dziedzeri ir pārklāti ar plānu saistaudu kapsulu; Atšķirīgās starpsienas iekļūst dziedzeros. Tie satur asinsvadus un nervu šķiedras. Parenhīmā epitēlijķermenīšu ietver paratireotsitov vai augstos šūnas, kuru vidū izceļas ar pakāpi iekrāsošanu hormonāli aktīvas gaismas vai spilgti un tumši šūnas nekustīgs. Galvenās šūnas veido klasterus, pavedienus un klasterus, kā arī vecākiem cilvēkiem - folikuliem ar koloidu dobumā. Pieaugušajiem šūnas parādās galvenokārt peritheoda dziedzeru perifērijā, kas iekrāsotas ar eozīnu, eozinofīlām vai oksifilām šūnām, kas ir deģenerējošas galvenās šūnas. Paratheoidālajās dziedzeros pārejas formas var atrast arī starp galvenajām un oksifilām šūnām.

Pirmie panākumi precizēt jautājums sintēzi, dekodēšanas struktūrās pētījums PTH apmaiņu tika sasniegta pēc 1972 .. Parathormonu - ir vienas ķēdes polipeptīda, kas sastāv no 84 aminoskābju atliekām, kam nav cisteīnu ar aptuveni 9500 daltoniem molekulārā svara, tiek ražots epitēlijķermenīšu novēršanai no bioprecursor - proparatgormona (proPTG) grupu ar 6 papildu aminoskābes pie NH ₂ -kontse. ProPTG sintezēts galvenajās šūnās epitēlijķermenīšu (to graudainās endoplazmiskās retikulas) un proteolītisku šķelšanu in Goldži aparātā laikā pārvēršas parathormona. Tās bioloģiskā aktivitāte ir ievērojami zemāka nekā PTH. Acīmredzot, proPTG asinīs veseliem cilvēkiem trūkst, bet patoloģijām (adenoma epitēlijķermenīšu), to var izdalās asinīs kopā ar PTH. Nesen priekštecis proPTG tika atklāts - preproPTG satur pie NH2-gala papildu 25 aminoskābju atlikumus. Tādējādi preproPTG satur 115 aminoskābju atlikumus proPTG - 90 un, PTH - 84.

Tagad ir pilnīgi izveidota liellopu un cūku parathormona struktūra. Parathormons no paratheidīta dziedzeru adenēmām ir izolēts, bet tā struktūra ir tikai daļēji atšifrēta. Parathormona struktūra ir atšķirīga, taču dzīvnieku un cilvēku parathormons izstaro pārrobežu reakciju. Polipeptīds, kas sastāv no pirmajiem 34 aminoskābju atlikumiem, praktiski saglabā dabiskā hormona bioloģisko aktivitāti. Tas ļauj mums pieņemt, ka atlikušais gandrīz% no molekulas pie karboksilgrupas nav tieši saistīts ar parathormona galveno iedarbību. Parathormona zināmu bioloģisko un imunoloģisko aktivitāti parāda arī 1.-9. Fragments. Imunoloģiskai darbībai piemīt arī bioloģiski neaktīvs 53-84 fragments, ti, šīs parathormona īpašības parāda vismaz 2 daļas tās molekulā.

Parathormona asinsriti asinīs ir neviendabīgi, tas atšķiras no nacionālā hormona, ko izolē paratheidīta dziedzeri. Asinīs ir vismaz trīs dažādi parathormona veidi: neskarta parathormona ar 9500 daltonu molekulmasu; bioloģiski neaktīvas vielas no parathormona molekulas karbonskolas daļas ar molekulmasu 7000-7500 daltonu; bioloģiski aktīvās vielas, kuru molekulmasa ir aptuveni 4000 daltonu.

Venozās asinīs tika konstatēti pat mazāki fragmenti, kas norāda uz to veidošanos perifērijā. Galvenie orgāni, kuros veidojas parathormona fragmenti, ir aknas un nieres. Parathormona sadrumstalotība šajos orgānos ir palielināta ar aknu patoloģiju un hronisku nieru mazspēju (CRF). Šajos apstākļos parathormona fragmenti asinsritē saglabājas daudz ilgāk nekā veseliem cilvēkiem. Aknas absorbē pārsvarā neskartu paratyroid hormonu, bet no asinīm neizņem no karboksilu termināliem vai paritrīdo hormona aminotermināliem fragmentiem. Parathormona metabolismā galveno lomu spēlē nieres. Tie veido gandrīz 60% no karboksiltermināla imunoreaktīvā hormona metabolisma klīrensa un 45% no parathormona aminoterminālā fragmenta. Parathormona aktīvā aminoterminālā fragmenta metabolisma galvenais lauks ir kauli.

Tika atklāta pulmonizētā parathormona sekrēcija, kas intensīvāka naktī. Pēc 3-4 stundām no nakts miega sākuma tā saturs asinīs ir 2,5-3 reizes lielāks nekā vidējais dienas līmenis.

Parathormona galvenā funkcija ir kalcija homeostāzes uzturēšana. Tomēr seruma kalcija (kopā un jonizētā it īpaši) ir galvenais regulators sekrēcijas parathormona (samazināšana kalciju stimulē epitēlijķermenīšu hormona sekrēcija, pieaug - nomāc), ti, regulēšana tiek veikta uz atgriezeniskās saites principu ... Hipokalciēmā tiek pastiprināta proPTG pārvēršana parathormonā. No Parathormona atbrīvošana ir liela loma asins magnija saturu (paaugstināts stimulē un zema - nomāc paratireoīdā hormona sekrēcijas). Galvenie mērķi ir parathormona nieres, un kaulu skeletu, bet mēs zinām efektu parathormona par kalcija uzsūkšanos zarnās, tolerance ogļhidrātu, lipīdu asins serumā, tās lomu attīstībā impotence, niezi un tā tālāk. D.

Lai raksturotu paratireoidālā hormona ietekmi uz kauliem, ir nepieciešams sniegt īsu informāciju par kaulaudu struktūru, tās fizioloģiskās rezorbcijas īpatnībām un remodelēšanu.

Ir zināms, ka lielākā daļa kalcija, kas atrodas organismā (līdz 99%), atrodas kaulu audos. Tā kā tas ir kaulā fosfora-kalcija savienojumu veidā, arī daļa no kopējā fosfora satura ir atrodama arī kaulos. Viņu audi, neraugoties uz šķietamo statisko, tiek pastāvīgi pārveidoti, aktīvi vaskularizēti un ar augstu mehānisko īpašību. Kauls ir dinamisks fosfora, magnija un citu savienojumu "depo", kas nepieciešami, lai uzturētu homeostāziju minerālu vielmaiņā. Tās sastāvā ietilpst blīvas minerālu sastāvdaļas, kas cieši saistītas ar organisko matricu, kas sastāv no 90-95% kolagēna, maza apjoma mukopolisaharīdu un bez kolagēna proteīnu. Kaulu minerālā daļa sastāv no hidroksiapatita - tās empīriskā formula ir Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 un amorfs kalcija fosfāts.

Kaulu veido osteoblasti, kas iegūti no nediferencētām mesenchymal šūnām. Tās ir mononukleāros šūnas, kas iesaistītas kaulu organiskās matricas komponentu sintēzē. Tie atrodas monolojā uz kaulu virsmas un atrodas ciešā saskarē ar osteoīdu. Osteoblasti ir atbildīgi par osteoīda nogulsnēšanos un tās turpmāko mineralizāciju. Viņu dzīvildze ir sārmainās fosfatāzes, kuras saturs asinīs ir netiešs to aktivitātes rādītājs. Ieskauj mineralizējot osteidom, daži osteoblastus kļūt osteocytes - mononukleāri šūnas, citoplazmā, kas veido kanālus, kas saistītas ar blakus esošās kanāliņu osteocytes. Viņi nepiedalās kaulu remodelēšanā, bet piedalās perilacneral iznīcināšanas procesā, kas ir svarīgs ātrai kalcija līmeņa kontrolei serumā. Kaulu rezorbciju veic osteoklasti - milzīgie polinukleāri, kurus acīmredzami veido mononukleāro makrofāgu sapludināšana. Tiek pieņemts, ka osteoklastu prekursori var būt kaulu smadzeņu asins cilmes šūnas. Tās ir mobilas, veido slāni saskarē ar kauliem, kas atrodas tās vislielākās rezorbcijas zonās. Pateicoties proteolītisko enzīmu un skābes fosfatāzes izolēšanai, osteoklasti izraisa kolagēna degradāciju, hidroksiapatīta iznīcināšanu un minerālvielu izvadīšanu no matricas. Nesen izveidoti nedaudz mineralizēti kaulu audi (osteoīds) ir izturīgi pret osteoklastisko rezorbciju. Osteoblastu un osteoklastu funkcijas ir neatkarīgas, bet savstarpēji saskaņotas, kas noved pie skeleta normālas pārveidošanas. Kaulu augšanas ilgums ir atkarīgs no enchondral ossification, platuma pieauguma un tā biezuma - no periosteal ossification. Klīniskie pētījumi ar ⁴⁷ Ca parādīja, ka katru gadu atjauno līdz 18% no kopējā kalcija satura skeletā. Ja kauli ir bojāti (lūzumi, infekcijas procesi), restaurēts kauls tiek resorbēts un izveidojas jauns kauls.

Šūnu kompleksi, kas iesaistīti vietējā kaulu resorbcijas procesā un kaulu veidošanās procesā, sauc par pamata modulāro vienību remodelēšanu (ĶMI - pamata daudzšėēršlo vienību). Tie regulē kalcija, fosfora un citu jonu vietējo koncentrāciju, kaulu organisko komponentu sintēzi, jo īpaši kolagēnu, tā organizēšanu un mineralizāciju.

Parathormona galvenā darbība skeleta kaulos ir rezorbcijas procesu pastiprināšanās, kas ietekmē gan kaulu struktūras minerālvielas, gan organiskos komponentus. Parathormons veicina osteoklastu un to aktivitātes pieaugumu, ko papildina palielināta osteolītiskā darbība un kaulu rezorbcijas palielināšanās. Tas izšķīdina hidroksiapatīta kristālus ar kalcija un fosfora izdalīšanos asinīs. Šis process ir galvenais mehānisms, kā paaugstināt kalcija līmeni asinīs. Tas sastāv no trim sastāvdaļām: kalcija mobilizēšana no perilacunāra kaula (dziļi osteocīti); osteo-progenitoru šūnu proliferācija osteoklastu vidū; saglabājot pastāvīgu kalcija līmeni asinīs, regulējot tā izdalīšanos no kaula (virsmas osteocīti).

Tādējādi, parathormons sākotnēji palielinās aktivitāti Osteoklastu un osteocytes, pastiprinot osteolīzi, izraisot pieaugumu kalcija līmeņa asinīs un palielināta hidroksiprolīna izdalīšanos ar urīnu un tās instrumentiem. Šī ir pirmā, kvalitatīvā, ātrā parathormona iedarbība. Parathormona darbības otrais efekts uz kaulu ir kvantitatīvs. Tas ir saistīts ar osteoklastu skaita palielināšanos. Ar aktīvu osteolīzi ir stimuls palielināt osteoblastu reproduktīvo funkciju, un tiek aktivizēta kaulu rezorbcija un veidošanās ar rezorbcijas pārsvaru. Ar parathormona pārpalikumu rodas negatīvs kaulu bilance. Tas ir saistīts ar pārmērīgu hidroksiprolīna izdalīšanos - kolagēna un sāļu skābju degradācijas produkts, kas ir daļa no mukopolisaharīdu struktūras. Parathormons aktivē ciklisko adenozīna monofosfātu (cAMP). Palielināts cAMP izdalīšanās urīnā pēc parathormona ievadīšanas var kalpot kā indikators audu jutīgumam pret to.

Visnopietnākā parathormona ietekme uz nierēm ir tās spēja samazināt fosfora reabsorbciju, palielinot fosfaturiju. Samazinājuma dažādās nefrons mehānisms ir atšķirīgs: proksimālajā daļā šī ietekme ir saistīts ar pieaugumu parathormona caurlaidību un notiek, piedaloties nometnē distāli - ir neatkarīgs no nometnes. Parathormona fosfaturiskais efekts mainās ar D vitamīna deficītu, metabolisko acidozi un fosfora satura samazināšanos. Parathormoni nedaudz palielina kopējo tubulāro kalcija reabsorbciju. Tajā pašā laikā tas samazina to proksimālajā daļā un palielina to distālās daļās. Pastāv dominējošā loma - parathormons samazina kalcija klīrensu. Parathormons samazina nātrija un tā bikarbonāta tubulāro reabsorbciju, kas izskaidro acidozes attīstību hiperparatiiroīdā. Tas palielina veidošanos nieru dioksiholekaltsiferola 1,25-1,25 (OH ₂ ) D ₃ - aktīvs-forma D vitamīna ₃. Šis savienojums palielina kalcija reabsorbciju tievās zarnās, stimulējot specifiskā kalcija saistošā proteīna (Ca saista olbaltumviela, CaBP) aktivitāti tās sieniņā.

Parathormona normālais līmenis vidēji ir 0,15-0,6 ng / ml. Tas atšķiras atkarībā no vecuma un dzimuma. Mean PTH asinīs cilvēkiem vecumā no 20-29 gadiem (0,245 ± 0,017) ng / ml, 80-89 gadi - (0545 ± 0048) ng / ml; PTH līmeni 70 gadus vecas sievietes - (0728 ± 0051) ng / ml vīriešiem tāda paša vecuma - (0466 ± 0,40) ng / ml. Tādējādi parathormona saturs palielinās ar vecumu, bet vairāk sievietēm.

Parasti hiperkalciēmijas diferenciāldiagnozei jāizmanto vairāki dažādi testi.

Mēs iepazīstinām ar mūsu izstrādāto klīnisko un patoģenētisko klasifikāciju, pamatojoties uz OV Nikolajeva un VN Tarkajeva (1974) klasifikāciju.

Slimību un patogēno slimību klīniskā un patogēno klasifikācija, kas saistīta ar parathormona sekrēciju traucējumiem un tās jutīgumu

Primārais hiperparatireoidisms

1. Pēc patoģenēzes:
   • hiperfunkcionējoša adenoma (adenomas);
   • hiperplāzija OGZHZH;
   • hipofunkcionējoša paratijīdas dziedzera vēzis;
   • daudzkārtēja I tipa endokrīnā neoplazija ar hiperparatiirozi (Vermeja sindroms);
   • daudzkārtēja II tipa endokrīnā neoplazija ar hiperparatiirozi (Sipple sindroms).
2. Pēc klīniskās pazīmes:
   • kaula forma:
     • osteoporotiskais
     • fibroziotiskais osteīts,
     • "Pagetoid";
   • visceropātiska forma:
     • ar primāro nieres bojājumu, kuņģa-zarnu trakta, neiropsihisku sfēru;
   • jaukta forma.
3. Lejup straume:
   • asu;
   • hroniska.

Sekundārā hiperparatireoiditāte (sekundārā hiperfunkcija un hipofīzes plaušu ar parastos vai ilgstošas hipokalciēmijas un hiperfosfatēmijas hiperplāzija)

1.   Nieru patoloģija:
   • hroniska nieru mazspēja;
   • tubulopātija (piemēram, Albright-Fanconi);
   • nieru rahīts.
2.   Zarnu patoloģija:
   • traucēta zarnu absorbcijas sindroms.
3. Kaulu patoloģija:
   • osteomalacia senile;
   • puerperal;
   • idiopātisks;
   • Pagetta slimība.
4. D vitamīna nepietiekamība:
   • nieru slimība;
   • aknas;
   • iedzimtas enzimopātijas.
5. Ļaundabīgas slimības: mieloma.

Hiperparatireoze terciārā

1. Paratheedēmas dziedzeru patstāvīga funkcija (adenoma), attīstoties ilgstošas sekundāras hiperparatireozes fona apstākļos.

Pseidohiperperatheiroīdisms

1. Parathormona ražošana, kas rodas parpātrīstes izcelsmes audzēju gadījumā.

Neitralizētas hormonālas cistiskās un audzēja formas paritheoda dziedzeriem

1. Cista.
2. Nehormonāli neaktīvi audzēji vai karcinoma.

Gipoparatireozs

1. Iedzimta nepietiekama attīstība vai beznecaurlaidīgu dziedzeru trūkums.
2. Idiopātiskais, autoimūns ģenēze.
3. Pēcoperācijas, kas attīstījās saistībā ar asinsvadu dziedzeru noņemšanu.
4. Pēcoperācijas dēļ asinsrites traucējumi un inervācija.
5. Radiācijas ievainojumi, eksogēna un endogēna (attālināta staru terapija, vairogdziedzera darbības ārstēšana ar radioaktīvo jodu).
6. Asiņaino dziedzeru bojājumi ar asiņošanu, infarktu.
7. Infekcijas bojājums.

Pseidohipopatēģoīdisms

• I tips - mērķorgānu nejutīgums pret parathormonu, kas atkarīgs no adenilāta ciklāzes;
• II tips ir mērķa orgānu nejutīgums pret paryroid hormonu, neatkarīgi no adenilāta ciklāzes, iespējams, autoimūnā ģenēze.

Pseido-pseidohypyparatyreosis

Pseidohipopatārioīdisma somatisko pazīmju klātbūtne veseliem radiniekiem ģimenēs ar pseidohipopatēģoīdismu bez raksturīgiem bioķīmiskiem traucējumiem un bez tetānijas.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]