Paaugstināta jutība pret zālēm: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Paaugstināta jutība pret zālēm ir imūnsistēmas izraisīta atbildes reakcija. Simptomi ir no vieglas līdz smagām un ietver izsitumus uz ādas, anafilaksi un seruma slimību. Diagnoze tiek veikta klīniski; informatīvi ir ādas testi. Ārstēšana sastāv no medikamenta pārtraukšanas, antihistamīna ordinēšanas (pēc indikācijām) un dažreiz desensibilizācijas.

Narkotiku paaugstināta jutība jānošķir no toksiskām un blakusparādībām, kas var rasties, lietojot atsevišķas zāles vai to kombināciju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenesis

Daži proteīni un lielākā daļa polipeptīdu (piemēram, insulīna, terapeitiskās antivielas) var tieši stimulēt antivielu ražošanu. Tomēr lielākā daļa narkotiku darbojas kā haptens, ir kovalenti saistīts ar seruma vai šūnu olbaltumvielām, arī proteīnu, kas veido molekulas galvenā audu saderības kompleksa MHC. Šāda saistīšanās padara šīs olbaltumvielas imunogeniskas, stimulējot antivielu pret narkotikām ražošanu, T šūnu reakciju pret šo zāļu vai abus. Haptens var arī saistīties tieši ar MHC II klases molekulām, tieši aktivējot T limfocītos. Propagēni metabolizējas metabolisma reakciju laikā; piemēram, penicilīns par sevi nav antigēns, bet tās galvenais noārdīšanās produkts, benzilpenitsilloiko-WAI skābes, var kombinēt ar audu olbaltumvielu, lai veidotu benzilpenitsilloila (BPO) - lielu antigēnu noteicošais. Dažas zāles tieši saista un stimulē T-šūnu receptorus (TCR, TCR-T šūnu receptorus); vēl nav noskaidrojama klātbūtnes saistīšanās ar TCR klīniskā nozīme.

Nav skaidrs, kā sākotnējā jutīguma un kā sākotnēji iesaistīt spēkus iedzimtas imunitātes, bet, ja kāds narkotiku stimulēt imūno atbildi, tas ir atzīmēts savstarpēju reakciju uz medikamentiem un starp šīs klases narkotikas. Piemēram, ir ļoti liela varbūtība, ka jutīgi pret penicilīnu pacientiem būs atbildes uz semisintētiska penicilīnu (piemēram, amoksicilīnu, carbenicillin, tikarcilīnu), un aptuveni 10% no šiem pacientiem būs reakcija līdzīga cefalosporīni ar beta-laktāma struktūru. Tomēr daži redzamu reakciju pārrobežu reakcijas (piemēram, starp sulfanilamīdu grupas antibakteriālie līdzekļi un antibiotikas), ir galvenokārt rezultāts nosliece uz alerģiskām reakcijām, nekā sekas konkrētā imūno krusteniskās reakcijas. Tādējādi ne katra redzamā reakcija ir alerģija; Piemēram, amoksicilīns ir iemesls izsitumiem, bet tas nav immunnooposredovannoy, un neliedz iecelšanu narkotiku nākotnē.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Simptomi paaugstināta jutība pret narkotikām

Simptomi un pazīmes ir ļoti dažādas atkarībā no pacienta un zāļu lietošanas, un vienas un tās pašas zāles dažādiem pacientiem var izraisīt dažādas reakcijas. Visnopietnākā izpausme ir anafilakse; Biežāk ir eksantēma, nātrene un drudzis. Spēcīgas reakcijas uz zālēm ir reti.

Pastāv arī citi atšķirīgi klīniskie sindromi. Seruma slimība parasti sākas 7.-10. Dienā pēc saskares ar šo zāļu, un to izraisa drudzis, artralģija un izsitumi. Attīstības mehānisms ietver zāļu antivielu kompleksu veidošanos un komplementa aktivāciju. Dažiem pacientiem rodas smags artrīts, pietūkums vai kuņģa un zarnu trakta simptomi. Simptomi tiek pārtraukti atsevišķi, to ilgums ir no 1 līdz 2 nedēļām. Beta-laktāma antibiotikas un sulfonamīda preparāti, dzelzs dekstrāns un karbamazepīns visbiežāk izraisa šo stāvokli.

Hemolītisko anēmiju notiek gadījumā, kur veidojas antivielas-narkotiku-sarkano šūnu vai tad, kad medikaments (piem metildopa) modificē eritrocītu membrānu, pakļaujot antigēni inducēt ražošanu autoantivielu. Dažas zāles izraisa plaušu bojājumus. Tubulointerstiātiskais nefrīts ir bieži sastopama alerģiska reakcija no nierēm; meticilīns, antibakteriālie līdzekļi, cimetidīns bieži rada šo stāvokli. Hidralazīns un prokainamīds var izraisīt SLE līdzīgu sindromu veidošanos. Šis sindroms notiek salīdzinoši labvēlīgā veidā, taupot nieres un centrālo nervu sistēmu; antinukleāro antivielu tests ir pozitīvs. Penicilamīns var izraisīt SLE un citas autoimūnas slimības (piemēram, myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika paaugstināta jutība pret narkotikām

Diagnoze tiek veikta, kad reakcija uz narkotiku attīstās īsā laikā: no dažām minūtēm līdz stundām pēc zāļu lietošanas. Tomēr daudzi pacienti atzīmē novēlošanos pēc nenoteikta rakstura reakcijas. Dažos gadījumos, kad nav iespējams atrast līdzvērtīgu aizstājēju (piemēram, penicilīnu sifilisa ārstēšanā), jāveic ādas testi.

Ādas testi. Ādas testi, ja to tūlītēja tipa hipersensitivitātes (kurā LG-mediētu) reakcijas palīdz diagnosticēšanai beta-laktāma grupas antibiotikas, heterologu (ksenogēnas) serums, dažos vakcīnu un polipeptīdu hormoniem. Tomēr parasti tikai 10-20% pacientu, kam ir reakcija uz penicilīnu, ir pozitīvi ādas testi. Daudzām zālēm (ieskaitot cefalosporīniem) testi ir uzticami, un tāpēc tie ir diagnosticēta tikai LGE pastarpinātu alerģija, viņi nevar prognozēt attīstību masaliņveida izsitumi, hemolītisko anēmiju, vai nefrītu.

Penicilīna ādas testi ir nepieciešami pacientiem ar tūlītēju hipersensitivitātes parādīšanos, kuriem nepieciešams izrakstīt penicilīnu. VPO polilizīna konjugāts un penicilīns G tiek izmantoti kā histamīns un fizioloģiskais šķīdums. Pirmkārt, tiek izmantota pieres tehnika (prik-test). Ja pacientiem ir bijušas smagas vardarbīgas reakcijas, primārajam paraugam reaģentus vajadzētu atšķaidīt 100 reizes. Ja svīšanas tests ir negatīvs, jūs varat veikt intradermālus testus. Ja ādas testa rezultāts ir pozitīvs, tad pacienta ārstēšana ar penicilīnu var izraisīt anafilaktisku reakciju. Ja testu rezultāti ir negatīvi, nopietna reakcija ir maz ticama, bet to nevar izslēgt. Kaut arī penicilīna ādas testi neveicina de novo hipersensitivitāti , pacienti tūlīt tiek pārbaudīti pirms penicilīna terapijas uzsākšanas.

Veicot ādas testus uz pacientiem ksenotransplantācija gēnu seruma kuriem nebija vēsturi atopy un ka iepriekš sagatavotiem formulējumiem zirgu serumu, vispirms veikto izdurt paraugu izmantojot 1:10 atšķaidīšanu; ja testa rezultāts ir negatīvs, 0,2 ml šķīdumā 1: 1000 tiek ievadīts intradermāli. Sensitīviem pacientiem 15 minūšu laikā veidojas blisteris ar diametru lielāku par 0,5 cm. Visi pacienti, kuri varēja saņemt iepriekšējos seruma preparātus - neatkarīgi no tā, vai viņiem bija reakcija vai nē - un ar iespējamo alerģiju anamnēzē, pirmo paraugu atšķaida 1: 1000. Negatīvie rezultāti izslēdz iespēju anafilaksi, bet neļauj prognozēt seruma slimības rašanos nākotnē.

Citi testi. Lai veiktu medicīniskos provokatīvos paraugus, zāles, kas var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas, tiek lietotas pieaugošās devās pirms reakcijas parādīšanās. Šķiet, ka šāds tests ir drošs un efektīvs, ja tiek veikts kontrole. Hematoloģisko zāļu paraugi ietver tiešas un netiešas antiglobulīna analīzes. Narkoīdu paraugi, kas izraisa citu veidu paaugstinātu jutību (piemēram, RAST, histamīna izdalīšanās, masku šūnu vai bazofilu degranulācija, limfocītu transformācija), ir neuzticami vai ir eksperimentālās attīstības stadijā.

[22], [23], [24], [25], [26]

Diferenciālā diagnoze

Narkotiku paaugstināta jutība jānošķir no toksiskām un blakusparādībām, kas var rasties, lietojot atsevišķas zāles vai to kombināciju.

Prognoze

Laika gaitā pastiprināta jutība tiek samazināta. IgE rodas 90% pacientu gada laikā pēc alerģiskas reakcijas un tikai 20-30% 10 gadu laikā. Pacientiem ar anafilaksi antivielu anamnēzē anamnēzē ilgst vairāk. Pacientiem ar zāļu alerģijām vajadzētu atcerēties vajadzību izvairīties no medikamentu lietošanas un apģērba identifikācijas vai "trauksmes" aproces; uz medicīniskajām kartēm vienmēr jābūt marķētām ar atbilstošām atzīmēm.

[27], [28], [29], [30]