Osteoporozes patoģenēze bērniem

Kaulu audi ir dinamiska sistēma, kurā veco kaulu rezorbcijas procesi un jauna kaula veidošanās, kas veido kaulu audu pārveidošanas ciklu, notiek vienlaikus visā dzīves garumā.

Bērnībā kauls tiek pakļauts intensīvākai pārveidošanai, jo īpaši intensīvas augšanas periodos. Visbūtiskākie kaulu augšanas un mineralizācijas procesi sākas pirmspensijas periodā. Pūlpultāles un pēcdzemdību periodos vērojams arī ievērojams skeleta pieaugums, kaulu masa turpina pieaugt.

Intensīva augšana ar vienlaicīgu histoloģisku nogatavināšanu rada īpašu vietu bērna kaulam, kurā viņa ir ļoti jutīga pret jebkādu nelabvēlīgu iedarbību (ēšanas traucējumi, mehāniskie traucējumi, muskuļu tonuss, medikamenti utt.).

Pastāvošos rezorbcijas procesus un jaunu kaulu audu veidošanos regulē dažādi faktori.

Tajos ietilpst:

• kalcija-regulēšanas hormonu (PTH, kalcitonīns, aktīvs metabolīts no D vitamīna ₃ -kaltsitriol);
• citi hormoni (glikokortikosteroīdi, virsnieru androgēna, dzimumhormoni, tiroksīns, somatotropo hormons, insulīns);
• augšanas faktori (insulīnam līdzīgā augšanas faktori - IGF-1, IGF-2, fibroblastu augšanas faktora, transformējošās augšanas faktora beta, trombocītu augšanas faktora izcelsmes, epidermālā augšanas faktora);
• vietējie faktori, ko izraisa kaulu šūnas (interleikīni, prostaglandīni, osteokaltivējošais faktors).

Nozīmīgs progress izprast mehānismus, osteoporozes ir sasniegts, atklāt jaunas ģimenes locekļiem, audzēja nekrozes faktora ligandiem, un (osteoprotegerin), jauno receptoru (receptors aktivizācijas kodola transkripcijas faktoru). Viņiem ir izšķiroša loma kaulu šūnu veidošanās, diferenciācijas un aktivitātes nodrošināšanā, un tie var būt citu kaulu audu remodelējošo mediatoru molekulārie mediatori.

Iepriekš minēto faktoru ražošanas pārkāpums, to mijiedarbība, jutīgums pret atbilstošajiem receptoriem izraisa patoloģiskus procesus kaulaudos, no kuriem biežākais ir osteoporoze ar sekojošiem lūzumiem.

Kaulu masas samazināšanās osteoporozē notiek kaulu remodelēšanas procesa nelīdzsvarotības dēļ.

Šajā gadījumā izšķir 2 galvenās kaulu metabolisma patoloģiskās īpašības:

• osteoporoze ar augstu kaulu vielmaiņas intensitāti, kurā pastiprinātu rezorbciju nekompensē normāls vai palielināts kaulu veidošanās process;
• osteoporoze ar zemu kaulu apgrozījumu, kad rezorbcijas process ir normāls vai nedaudz paaugstināts, bet kaulu veidošanās procesa intensitāte samazinās.

Abi osteoporozes veidi var attīstīties dažādās situācijās vienā pacientā.

Visgrūtākais sekundāro osteoporozes variants bērniem attīstās glikokortikosteroīdu ārstēšanā. Ļoti svarīga ir terapijas ilgums ar glikokortikosteroīdiem, devu, bērna vecumu, pamata slimības smagumu, papildu riska faktoru klātbūtni osteoporozes attīstībā. Tiek ieteikts, ka bērniem nav "drošas" glikokortikosteroīdu devas, kas ietekmē kaulu audus.

Glikokortikoīdu izraisītas osteoporozes bioloģisko ietekmi dabīgo hormonu no virsnieru garozas - kortikosteroīdiem, kas balstās uz molekulāro mijiedarbības glikokortikoīdiem uz attiecīgajiem receptoriem uz šūnas kaulaudiem.

Glikokortikosteroīdu galvenā iezīme negatīvi ietekmē abus procesus, kas ir pamats kaulu audu remodelēšanai. Viņi vājina kaulu veidošanos un paātrina kaulu rezorbciju. Steroīdu osteoporozes patoģenēzija ir daudzkomponents.

No vienas puses, glikokortikosteroīdiem ir tieša inhibējoša ietekme uz osteoblastu (osteogenezei atbildīgo kaulu šūnu) funkciju:

• palēnina osteoblasto prekursoru šūnas;
• inhibē prostaglandīnu un augšanas faktoru osteoblastu stimulējošo iedarbību;
• palielināt parathormona inhibējošo iedarbību uz nobriedušu osteoblastu;
• veicina osteoblastu apoptozi, nomāc kaulu morfogēno olbaltumvielu sintēzi (svarīgs osteoblastogēzes faktors).

Tas viss noved pie kaulu veidošanās palēnināšanās.

No otras puses, glikokortikosteroīdiem ir netiešs stimulējošs efekts uz kaulu rezorbciju:

• palēnina kalcija uzsūkšanos zarnās, ietekmējot gļotādas šūnas;
• samazināt kalcija reabsorbciju nierēs;
• izraisīt kalcija organisma negatīvo bilanci un pārejošu hipokalciēmiju;
• savukārt, stimulē parathormona sekrēciju un uzlabo kaulu audu rezorbciju.

Kalcija zudums galvenokārt saistīts ar D vitamīna sintēzes un tās šūnu receptoru izpausmes nomākšanu.

Dual ietekmi glikokortikoīdu uz kaulu izraisa strauju attīstību osteoporozi, un pirmajos 3-6 mēnešiem pēc ārstēšanas ar glikokortikosteroīdu laikā, kā rezultātā palielinās lūzumu risks. Vislielākais kaulu audu zudums (no 3-27 līdz 30-50%, pēc dažādiem autoriem) pieaugušajiem un bērniem attīstās arī pirmajā glikokortikosteroīdu lietošanas gadā. Lai gan turpmākais KMB samazinājums ir mazāk izteikts, negatīvā dinamika saglabājas visā glikokortikosteroīdu lietošanas periodā. Bērniem šo efektu pastiprina ar vecumu saistīti kaulu audi, jo glikokortikosteroīdi ietekmē pieaugošo kaulu. Glikokortikoīdu bojājums skeletiem bērnībā ir tipiska lineārās izaugsmes aizkavēšanās.

Ar osteoporozes attīstību rodas gan kortikālie, gan trabekulāri kaulu audi. Galvenais mugurkauls ir gandrīz 90%, kas sastāv no trabekulāriem audiem, augšstilba kaulos tā saturs nepārsniedz 20%. Konstrukcijas atšķirības starp korķa un trabekulārajiem kauliem ir to mineralizācijas pakāpe. Korķa kauls tiek kalcificēts vidēji par 85%, trabekulā kaulu - par 17%.

Konstrukcijas īpašības kaulu nosaka tās funkcionālās atšķirības. Korķa kauls veic mehāniskas un aizsargājošas funkcijas, trabekulāri - vielmaiņas (homeostatisks, saglabājot nemainīgu kalcija un fosfora pārveidošanas koncentrāciju).

Remodeling procesi rīkoties aktīvāk trabekulāro kaulu, tādēļ, pazīmes osteoporozes, it īpaši, ja izmanto glyukokortikosteroidonyh narkotikas izmanto, lai parādās skriemeļi, un vēlāk - ar gūžas kaula kakliņā. Retināšanas un traucējumi no Trabekulārā struktūru sakarā kā to pamata defektu osteoporozes ir traucēta remodeling apstākļos pietiekami veidošanos jaunu kaulu kvalitātē nevar rasties kaulu zudumu.

Korktāls kauls ir plānāks sakarā ar rezorbējošām dobumiem, kas noved pie kaulaudu porainības. Kaulu masas zudums, porainums, mikropraušanas parādīšanās - kaulu lūzumu pamats tieši bērnībā un / vai nākamajā dzīves posmā.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],