Myasthenic Lambert-Eaton sindroms: cēloņi, simptomi, diagnoze, ārstēšana

Miastēnijas Lambert-Eaton sindroms raksturojas ar muskuļu vājums un nogurums ar slodzes, kas ir visizteiktākā proksimālās apakšējo ekstremitāšu un stumbra un dažreiz pievienojot mialģiju. Lambert-Eaton miaestēna sindroma augšējo ekstremitāšu un ārējo muskuļu iesaistīšana tiek novērota retāk nekā ar myasthenia gravis.

Pacientiem ar myasthenic sindromu Lambert-Eaton var būt īpaši grūti piecelties no sēdus vai guļus stāvokļa. Tomēr īslaicīga maksimāli iespējama brīvprātīga muskuļu sasprindzinājums īslaicīgi uzlabo viņu funkciju. Kaut arī smagas elpceļu muskuļu vājums ar miastēnijas Lamberta-Ītona sindroms ir reta, atzīšana šīs komplikācijas, kas dažkārt galvenā izpausme sindromu, var glābt pacienta dzīvību. No pacientiem ar miastēnijas sindroms Lambert-Eaton vairākums attīstās autonomā disfunkcija, kas rāda samazināšanos siekalu izdalīšanās, svīšana, reakcijas skolēnu zudumu pret gaismu, ortostatisku hipotensiju, un impotence. Lielākā daļa pacientu ar novājinātu vai pazeminās dziļa cīpslu refleksiem, bet tie var īsi atgriezties normālā pēc īsa maksimālu muskuļu spriedze, uz cīpslas sadurts izraisa refleksu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kas izraisa Myasthenic Lambert-Eaton sindromu?

Myasthenic Lambert-Eaton sindroms bieži sastopams vīriešiem nekā sievietēm. Aptuveni divas trešdaļas pacientu, īpaši vīrieši vecāki par 40 gadiem, mistēnais Lambert-Eaton sindroms notiek pret ļaundabīgu audzēju. Apmēram 80% no tiem ir sīkšūnu plaušu vēzis, kuru izpausmes var būt acīmredzamas Lambert-Eaton miaestēna sindroma diagnosticēšanas laikā, bet dažkārt tie kļūst pamanāmi tikai pēc vairākiem gadiem. Retāk miastēna Lambert-Eaton sindroms rodas saistībā ar ļaundabīgiem audzējiem.

Myasthenic sindroma Lambert-Eaton patoģenēzija

Eksperimentālie dati liecina, ka pārkāpums neiromuskulārās pārvades un muskuļu vājums ar miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, kas saistīts ar samazinātu acetilholīna izdalīšanos no mehāniskiem šķiedras galiem. Tiek uzskatīts, ka patoloģiskais process sākas autoimūno mehānismus, galvenokārt pret potenciālu atkarīgos kalcija kanālu vai saistīti olbaltumvielas, kas izmaina membrānas morfoloģiju, skaitu, kalcija kanālu vai kalcija strāvu caur šiem kanāliem.

Par lomu imūno mehānismu patoģenēzē miastēnijas sindroms Lamberta-Ītona pieņēmums sākotnēji tika veikts, pamatojoties uz klīniskiem novērojumiem. Tas tika pastiprināta ar biežu kombinācija miastēnijas Lambert-Eaton sindromu, autoimūno slimību (pacientiem, kas necieš no ļaundabīgiem audzējiem), vai tā nozīme imūno mehānismu patoģenēzē paraneoplastiskā sindromiem (pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem). Pirmais tiešais pierādījums, ka ir svarīgi imūno mehānismu tika iegūts ar Pasīvās no miastēnijas sindroma Lambert-Eaton ar IgG fizioloģiskā deficītu raksturojumu. Pēc injekcijas, peļu IgG, kas iegūts no pacienta ar miastēnijas Lambert-Eaton sindromu, bija samazinājums acetilholīna izdalīšanās no nervu galiem, kas ir līdzīga tai, kas atklāti ar starpribu muskuļus biopsijas no pacientiem ar miastēnijas Lambert-Eaton sindroms. Tika novērota patofizioloģisks efekts pasīvs nodošana un gadījumā, kad atbrīvošanu no acetilholīna, ko izraisa elektriskās stimulācijas un kālija izraisīta depolarizācija. Tā ir identificēti postsinaptiskajiem pārmaiņas, ietekme tiek attiecināta dēļ disfunkcijas presinaptiskās mehānisko galotnes.

Pēc tam, kad pasīvs transfer miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, izmantojot IgG ekstracelulāro kalcija koncentrācijas izmaiņas var palielināt acetilholīna izdalīšanos no mehānisko šķiedru galiem normālā līmenī. Tas norāda, ka IgG pārkāpj kalciju caur noteiktām voltāžsensitīvo kalcija kanālu presinaptisko membrānu. Tā kā šie kanāli ir daļa no pamata daļiņu, tas nav pārsteidzoši, ka par elektronu mikroskopijas ar freeze-lūzums konstatēts maiņu morfoloģijas core daļiņu spailēm nervu šķiedru pacientiem miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, un arī pelēm pasīvi pārnestu slimību, izmantojot IgG . Tas var kalpot kā pierādījums, ka sprieguma atkarīgo kalcija kanāli ir mērķis imūnās uzbrukums kad miastēnijas sindroms Lambert-Eaton. Turpmāki pētījumi ir apstiprināts, ka IgG at miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, samazināt skaitu core daļiņu ar antigēnu modulācijas. Konkrēts miastēnijas Lambert-Eaton sindroms IgG var arī traucēt neiromediatoru izdales simpātisks vai parasimpatisko galotnes darbību ietekmējošo vienu vai vairākiem apakštipiem sprieguma atkarīgo kalcija kanālu.

In vitro pierādīts, ka specifiski miastēnijas Lambert-Eaton sindroms antivielas traucēt funkciju kalcija kanālu šūnās sīkšūnu plaušu vēža, kas apstiprina saikni starp antivielu klātbūtni uz kalcija kanālu un miastēnijas Lambert-Eaton sindroma izraisītas NSŠPV. Potenciālie atkarīgo kalcija kanāliem, kas ietekmē atbrīvošanu acetilholīna presinaptisks terminālu zīdītājiem pieder galvenokārt ar P un Q-veida. Tādējādi, lai gan IgG at miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, kas spēj reaģēt ar dažāda veida kalcija kanālu šūnās sīkšūnu plaušu vēzi, traucēta kalcija atbrīvošana presinaptisko mehānisko galiem miastēnijas Lambert-Ītona sindroms, iespējams, sakarā ar to reakcijā ar p-kanālu tipam.

Izmantojot immunoprecipitation metodi ar ekstraktu cilvēka smadzenīšu liganda un kanālu P un Q-tipa, izotopiem marķētas 1125 (omega-conotoxin MVIIC) in 66 no 72 seruma paraugos, kas iegūti no pacientiem ar miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, kas ir identificētas antivielām pret voltage- zavivimym kalcija kanālu, bet antivielas pret N-tipa kanāliem tika atrastas tikai 24 no 72 gadījumos (33%). Tādējādi, antivielas pret potenciāls atkarīgo kalcija kanālu P un Q-tipa konstatēts lielākajā daļā pacientiem ar miastēnijas Lambert-Eaton sindroms, un acīmredzot par starpnieku pārkāpšanu neiromuskulārās transmisijas. Tomēr rezultāti, ko iegūst, immunoprecipitation ar iezīmēto ekstraktiem, un var interpretēt tā, ka mērķa autoimūno reakcijas miastēnijas Lambert-Eaton sindroms proteīniem ir cieši saistītas, bet pats par sevi nav kalcija kanālu. Lai noraidītu šo pieņēmumu, tas parāda spēju antivielu reaģēt ar īpašiem olbaltumvielu sastāvdaļām kalcija kanālu, un tas tika izdarīts. Antivielas pret viens vai abi sintētiskiem peptīdiem alfa2 apakšvienībā kalcija kanālu P un Q-tipa tika identificēti 13 no 30 pacientiem ar miastēnijas Lambert-Eaton sindroms. In pētījumā 30 seruma paraugos 9 reaģēt ar vienu epitopu, 6 - ar citu, un 2 - ar abām epitopu. Tādējādi, dati tiek uzkrāti, lai potenciāls atkarīgs kalcija kanālu P un Q tipa ir galvenais mērķis imūnās uzbrukuma. Tomēr ir nepieciešams vairāk pētījumu, lai noteiktu antivielas un epitopus, kas ir saistīti ar patofizioloģiskajās izmaiņas miastēnijas sindroms Lamberta-Ītona laikā.

Tāpat kā citu autoimūno slimību, ar antivielu miastēnijas Lambert-Eaton sindroms var būt vērsta pret vairākiem proteīniem. Tādējādi, pacientiem ar miastēnijas sindroms Lambert-Eaton arī noteicām, antivielas pret synaptotagmin, kas var inducēt imunizācija modelis miastēnijas sindroma Lamberta-Ītona žurkām. Antivielas pret synaptotagmin identificēt, tomēr tikai neliela daļa pacientu ar miastēnijas sindroms Lamberta-Ītona. Jāveic vairāk pētījumu, lai noteiktu, vai antivielu spēlē synaptotagmin nekādas lomas patoģenēzē miastēnijas sindroms Lamberta-Ītona vismaz šajā nelielai daļai pacientu vai izpausme "antigēna pārklājas" ar ražošanu antivielas pret olbaltumvielām, kas ir cieši saistīta ar sprieguma atkarīgo kalcija kanāli, kuriem nav patoģenētiskas nozīmes.

Myasthenic sindroma simptomi Lambert-Eaton

Idiopātiska variants miastēnijas sindroms Lambert-Eaton var rasties jebkurā vecumā, ir biežāk sievietēm, un kopā ar citām autoimūnām slimībām, ieskaitot vairogdziedzera traucējumi, Juvenile Diabetes un myasthenia. Laktas-Lamberta-Eaton sindroms parasti viegli atšķiras no miaestēnas, sadalot muskuļu vājumu. Tajā pašā laikā simptomi miastēnijas sindroms Lamberta-Ītona var simulēt motora polineiropātiju un pat slimības mehānisko neironiem. Lai apstiprinātu diagnozi un izslēgtu citas neiromuskulārās slimības, bieži vien ir nepieciešamas papildu pētīšanas metodes.

Myasthenic sindroma Lambert-Eaton diagnostika

Myasthenic sindroma Lambert-Eaton diagnozē EMG ir īpaši noderīga. Īslaicīga muskuļu spēka palielināšanās pēc maksimālās slodzes ar EMG atbilst M atbildes palielinājumam maksimāli patvaļīgi. Ar M-atbildes reakcijas pēc stimulācijas viena supramaximal nervu kairinājumu amplitūda parasti samazinās, kas atbilst samazinātu acetilholīna izdalīšanās, nav pietiekams paaudzes darbības potenciālu daudzās neiromuskulāro sinapsēm. Tomēr pēc maksimālā patvaļīgā muskuļu sasprindzinājuma M-atbildes amplitūda palielinās par 10-20 s, kas atspoguļo acetilholīna palielinātu atbrīvošanos. Stimulējot 5-10 s frekvenci, kas pārsniedz 10 Hz, M-atbildes amplitūda uz laiku palielinās. Stimulēšana ar frekvenci no 2-3 Hz var izraisīt samazināšanos, samazinot M atbildes amplitūdu, bet pēc slodzes atgūšana un M amplitūdas pieaugums ir 10-300%. Ar adatu EMG tiek ierakstīti motoru vienību mazapdzīvotas īslaicīgas darbības potenciāli un mainīgi palielinātas daudzfāzu potenciāls. Ar atsevišķu šķiedru EMG vidējo interpotenciālo intervālu var palielināt pat klīniski nemainītos muskuļos, kas atspoguļo neiromuskulārās transmisijas neievērošanu. Izmaiņas EMG pēc maksimālās vingrināšanas un stimulēšanas palīdz atšķirt myastēnu Lambert-Eaton sindromu no motoriskās polineuropatijas, motorisko neironu slimību un myasthenia gravis.

Muskuļu biopsijas pētījums ar myasthenic Lambert-Eaton sindromu parasti neatklāj patoloģiju, bet dažreiz tiek novērotas nespecifiskas izmaiņas, piemēram, 2. Tipa šķiedru atrofija. Neskatoties uz to, ka pieejamie dati norāda uz neiromuskulārās transmisijas traucējumu svarīgo lomu, galvenokārt presineaptisku endingsu līmenī, parastā elektronu mikroskopija parasti neatklāj pārmaiņas. Tikai uzlabota elektronu mikroskopijas metode ar sasalšanu un griešanu atklāj specifiskas izmaiņas, taču šo metodi parasti neizmanto klīniskajās laboratorijās.

[8], [9], [10], [11], [12]