Mukopolisaharidoze, VI tips: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Mukopolisaharidoze VI tips (sinonīmi: lizosomu mazspēja M-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes trūkums arilsulfataey B, Maroto-Lami sindromu).

VI tipa mukopolisaharidoze ir autosomāla recesīva slimība, kurai raksturīgi smagi vai viegli klīniski simptomi; ir līdzīgs Hērlera sindromam, bet atšķiras no tā ar rezervētu intelektu.

ICD-10 kods

• E76 Glikozamino glikāna metabolisma traucējumi.
• E76.2. Citas mukopolisaharidozes.

Epidemioloģija

Slimība ir sastopama visā pasaulē, slimības vidējais biežums populācijā ir 1 uz 320 000 dzīvu dzimušo.

VI tipa mukopolisaharidozes cēloņi un patoģenēze

Mukopolisaharidoze VI - progresējoša autosomāli recesīvs traucējums, ko izraisa mutāciju strukturālo gēnu lizosomu N-acetilgalaktozamīna-4-sulfatāzes (B arilsulfataey) - ferments, kas piedalās degradāciju dermatānsulfāta sulfāta. Gēnu arilsulfataey - ARSB - atrodas uz garo roku hromosomas 5 - 5qll-ql3.

Krievijas pacientiem ir relatīvi bieži sastopama mutācija, kas iepriekš nav aprakstīta - R152W (27,8%).

Simptomi VI tipa mukopolisaharidozes

Ir trīs klīniskas formas, kas atšķiras pēc klīnisko izpausmju smaguma pakāpes: smagas, vieglas un vidēji smagas.

Parasti pacienti ar smagu formu pirmajiem simptomiem sindroma Maroto-Lami slimība parādās vecumā līdz diviem gadiem, un kļūs skaidrs ar 6-8-th gadu dzīves. Galvenie simptomi - radzenes apduļķošanās, iezīmes gargoilizma, īss kakls, macrocephaly, pusi atvērt muti, stīvumu lielo un mazo locītavu, iegūti sirds defekti, sazinoties hidrocefālija un vairākas dysostosis simptomus. Maroti-Lamy sindroma gaismas un starpproduktu formas ir līdzīgas Scheye sindromam. Visbiežāk šīs slimības simptoms ir dzemdes kakla mugurkaula mielopātija odontoīdu hipoplāzijas dēļ. Lielākā daļa pacientu novēro vieglas krūšu kurvju deformācijas un plaukstu deformācijas kā "liektu ķepa". Bieža hepatosplenomegālija rodas, reti - izolēta splenomegālija. Parasti intelekts pacientiem netiek cietis. Vairumā gadījumu, pasliktināšanās redzes un dzirdes traucējumiem zobu emalju struktūra, cistoīda pieaudzēšanas zobu ĪADT malocclusions, condylar defekti un smaganu hiperplāzija.

VI tipa mukopolisaharidozes diagnostika

Laboratorijas diagnostika

Lai apstiprinātu diagnozi mukopolisaharidoze VI tiek veikta, lai noteiktu līmeni, urīna un ekskrēcija glikozaminoglikāni arylsulfatase aktivitātes mērījumu B. Kopējais izdalīšanos ar urīnu glikozaminoglikānu palielinās; novēro dermatāna sulfāta hiperekscēciju. Arilsulfatāzes B aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgo hromogēnu substrātu.

Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējams mērot arylsulfatase aktivitāti biopsija horiona bārkstiņām pie 9-11 grūtniecības nedēļas un / vai nosakot spektra glikozaminoglikānu šajā amnija šķidrumā 20-22 grūtniecības nedēļās. Ģimenēm ar zināmu genotipu ir iespējams veikt DNS diagnostiku agrīnās grūtniecības stadijās.

Diferenciāldiagnostika

Diferenciālā diagnoze tiek veikta gan mukopolisaharidozes grupā, gan citās lizosomālās uzkrāšanās slimībās: mukolipidozē. Galaktosalidozes, sialidozes, mannosidozes, fukozidozes. GM1-gangliozidozes.

VI tipa mukopolisaharidozes ārstēšana

Medikamenti (Naglazyme, Biomarin) ir reģistrētas Eiropas un ASV valstīs, lai ārstētu VI tipa mukopolisaharidozi (Maroto-Lamy sindroms). Klīniskie pētījumi liecina par daudzu šīs slimības rādītāju uzlabošanos.

[1], [2], [3]