Mukopolisaharidoze, IV tips

Mukopolisaharidoze tips IV (ražotāji: trūkst galaktozes-6-sulfatāzes beta-galaktozidāzes trūkumu, Morquio sindroms, Mucopolysaccharidosis IVa, mukopolisaharidoze IVB).

[1]

Epidemioloģija

Slimība ir sastopama visā pasaulē, vidējā slimības biežuma rādītāji populācijā ir 1 no 40 000 dzīviem dzimušajiem.

[2], [3], [4], [5]

Cēloņi IV tipa mukopolisaharidozi

Mukopolisaharidoze IV - autosomāli recesīvs progresējoša ģenētiski heterogēna slimība, kas rodas mutāciju gēnos, kas kodē galaktozes-6-sulfatāzes (N-acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzes), kas ir iesaistīts metabolismā keratan sulfāta un hondroitīna sulfātu, vai ar gēnu betagalactosidase (šī forma ir allelic variants GML-gangliosidosis), kā rezultātā izpausme Mucopolysaccharidosis IVa un IVb attiecīgi Mucopolysaccharidosis. Gēnu N-acetil-galaktozamīna-6-sulfatāzes - GALNS - atrodas uz garo roku hromosomas 16 - 16q24.3. Starp 148 missense mutāciju zināms mutācijas veido 78.4%, absurds mutāciju - 5% nelieli dzēšana - 9,2%, lielus izlaidumus un ieliktņi - 4%. 26,4% no mutāciju atrasti dinucleotides. Gēnu betagalactosidase - GBS - atrodas uz īsu rokas hromosomas 3 - Zr21.

[6], [7]

Simptomi IV tipa mukopolisaharidozi

Abos apakštipiem Morquio sindroms novērots augšanas aizturi, lēcas radzenes, skeleta traucējumu (kifoskolioze, keeled krūtīs deformācija, subluxation no gūžas locītavas), aortas vārstuļa atvilni un glabājas inteliģenci.

Parasti mukopolisaharidoze IVA ir smagāka nekā mucopolysaccharidosis IVB. Valgus deformācija locītavās, kifioze augšanas aizkavēšanās ar stumbra saīsināšanu un kakla un ejot traucējumus - pirmie simptomi Morquio sindroma. Citas biežāk sastopamās traucējumi šo slimību - nedaudz radzenes apduļķošanās, glaukoma, mazi zobi ar pavājinātu emaljas struktūru, vairākas kariess, hepatosplenomegālija, sirds vārstuļu slimība galvenokārt ietekmē aortas vārstuļa. Odontoīds hipoplāzija kombinācijā ar saistaudu aparāta vājumu var novest pie atlantoaksila subluksācijas un mugurkaula kakla mielopātijas.

Veidlapas

Zināms divi apakštipi mukopolisaharidoze ierakstītos IV: mukopolisaharidoze mukopolisaharidoze IVa un IVb, atšķiras primārajā bioķīmisko defektu.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika IV tipa mukopolisaharidozi

Lai apstiprinātu IV diagnoze mukopolisaharidoze tiek veikta, lai noteiktu līmeni izdalīšanos glikozaminoglikānu urīna un mērīšanai aktivitāti lizosomālu N-acetil-galaktozamīna-6-sulfatāzes un betagalactosidase. Gadījumā, ja mukopolisaharidoze-IV, parasti palielina kopējo glikozaminoglikāna izdalīšanās urīna novērota hyperexcretion keratan sulfātu. Tomēr ir zināmi gadījumi bez keratāna sulfāta hiperekscēcijas. Enzīmu aktivitāti mēra leikocītos vai ādas fibroblastu kultūrā, izmantojot mākslīgo fluorogēnu substrātu.

Pirmsdzemdību diagnoze ir iespējams mērot fermenta aktivitāti horiona villus biopsijas laikā 9-11 nedēļas grūtniecības un / vai nosakot spektra glikozaminoglikānu šajā amnija šķidrumā 20-22 grūtniecības nedēļās. Ģimenēm ar zināmu genotipu ir iespējams veikt DNS diagnostiku agrīnās grūtniecības stadijās.

[15], [16], [17]

Diferenciālā diagnoze

Differential diagnoze tiek veikta Mucopolysaccharidosis grupā, un ar citām lizosomiskās nogulsnēšanās traucējumiem: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.