Krabbes slimība

Krabbe slimība, kas pazīstama arī kā galaktozilcerebrosīda (GALC) deficīta galaktozidāze, ir reti ģenētiski traucējumi, kas pieder lizosomu slimību grupai. Šo iedzimto slimību izraisa GalC gēna mutācija, kā rezultātā ķermeņa galaktozilcelozidāzes enzīma deficīts ir ķermenī.

Krabbe slimība ietekmē centrālo nervu sistēmu un nervus, izraisot audos kaitīgu vielu uzkrāšanos. Simptomi var ietvert attīstības kavēšanos, prasmju zaudēšanu, muskuļu vājumu, krampjus, redzes un dzirdes traucējumus un progresējošu invaliditāti. Tā ir smaga slimība, kas bieži noved pie pazeminātas dzīves kvalitātes un galu galā nāves.

Slimība ir mantota un var izpausties bērnībā vai vēlāk dzīvē. Diagnoze parasti tiek veikta, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm, ģenētisko analīzi un bioķīmiskajiem testiem.

Pašlaik nav īpašas ārstēšanas, bet simptomātiskas terapijas agrīna atklāšana un uzturēšana var palīdzēt uzlabot pacientu dzīves kvalitāti. Notiek pētījumi un klīniskie pētījumi, lai izstrādātu jaunu ārstēšanu.

Epidemioloģija

Krabbes slimības epidemioloģija dažādos pasaules reģionos ir daudzveidīga. Tā ir reta slimība, un tās izplatība var ievērojami atšķirties atkarībā no etniskās piederības un ģeogrāfijas.

1. Visā pasaulē: Krabbe slimība tiek uzskatīta par retu iedzimtu slimību, un tās precīza izplatība visā pasaulē nav zināma.
2. Ģeogrāfiskās atšķirības: izplatība var atšķirties starp valstīm un reģioniem. Tas var būt vairāk izplatīts dažās etniskajās grupās.
3. Iedzimtība: Krabbe slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā, kas nozīmē, ka abiem vecākiem ir jānodod bojāts gēns bērnam, lai iegūtu šo slimību. Tas padara slimību retu, jo abiem vecākiem ir jāuzņem mutēts gēns.
4. Skrīnings un diagnoze: Dažas valstis ir ieviesušas jaundzimušo skrīninga programmas, kas var palīdzēt atklāt Krabbe slimību jaundzimušajiem, pat pirms simptomu parādīšanās. Tas var ietekmēt slimības noteikšanu dažādos reģionos.

Cēloņi Krabbes slimība

Krabbe slimība, kas pazīstama arī kā I tipa metahromatiskā leikodistrofija, ir iedzimta slimība, ko izraisa mutācija Galc (galaktoserebrosidāzes) gēnā 14. hromosomā. Šo slimību izraisa fermenta galaktozerebozidāzes deficīts vai pilnīgs aktivitātes trūkums.

Parasti galaktoserebrosidāze ir iesaistīta Galactoserebroside sadalījumā, kas uzkrājas nervu šūnu mielīna apvalkos. Šī galaktoserebrosīda uzkrāšanās noved pie mielīna (nervu šķiedru izolācijas) iznīcināšanas un izraisa Krabbes slimības simptomus, ieskaitot kustības un koordinācijas problēmas, attīstības kavēšanos un nervu sistēmas pasliktināšanos.

Krabbe slimība tiek pārnesta ģimenēs autosomāli recesīvā veidā, kas nozīmē, ka abiem vecākiem ir jāveic mutācijas Galc gēnā, lai risks, ka bērns kļūst augsts. Ja abiem vecākiem ir mutācija, viņu pēcnācējiem ir 25% iespēja mantot divus mutanta gēna eksemplārus.

Pathogenesis

Krabbe slimība ir iedzimta neirodeģeneratīva slimība, ko izraisa enzīma galaktozerebro-brozidāzes (GALC) deficīts. Šim fermentam ir liela nozīme lipīdu (tauku) metabolismā nervu sistēmā, īpaši sulfatīdu sadalījumā, kas ir mielīna daļa, viela, kas izolē nervu šķiedras.

Krabbe slimības patoģenēze ir sulfatīdu sadalīšanās traucējumi galaktozerebro-oblighte deficīta dēļ. Tas noved pie sulfatīdu uzkrāšanās nervu šūnās, galvenokārt oligodendrocītos, kuriem ir galvenā loma mielīna sintēzē. Sulfatīdu uzkrāšanās oligodendrocītos un citās nervu šūnās noved pie mielīna iekaisuma un deģenerācijas, kas izraisa nervu šķiedru bojājumus un nāvi.

Mielīna un nervu šūnu pakāpeniska iznīcināšana noved pie nervu sistēmas funkcijas pasliktināšanās, kas izpaužas simptomos, ieskaitot izmaiņas motoriskajās prasmēs, muskuļu vājumu, pasliktinātas koordinācijas un prasmju zaudēšanas, kā arī kognitīvos un garīgos traucējumus. Simptomu smagums un slimības gaita var mainīties atkarībā no atsevišķa gadījuma un GALC gēna mutācijas.

Simptomi Krabbes slimība

Krabbes slimības simptomi var ietvert dažādas izpausmes, kas var attīstīties pacienta dzīves laikā. Simptomi var mainīties atkarībā no slimības formas un smaguma. Šeit ir daži no tiem:

1. Zīdaiņiem un mazuļiem (agrīna slimības forma):

   • Prasmju zaudēšana un attīstības regresija.
   • Hipotonija (muskuļu vājums).
   • Problēmu barošana un rīšana.
   • Motorisko prasmju izmaiņas, ieskaitot spēju pārmeklēt, sēdēt un staigāt.
   • Izmaiņas vizuālajā un dzirdes funkcijā.
   • Krampji.

2. Vecākiem bērniem un pusaudžiem (slimība vēlu sākusies):

   • Progresīvs motora vājums.
   • Kustības koordinācijas pasliktināšanās.
   • Aizkavēta runas attīstība.
   • Kognitīvie traucējumi, ieskaitot intelektuālos traucējumus.
   • Prasmju un neatkarības zaudēšana ikdienas aktivitātēs.
   • Krampji.
   • Garīgās un emocionālās problēmas.

3. Pieaugušajiem (pieaugušo Krabbe slimības forma):

   • Progresīvi motora traucējumi.
   • Spēja staigāt un uzturēt pašaprūpi.
   • Vizuālās un dzirdes problēmas.
   • Kognitīvie un psihiski traucējumi.
   • Pakāpeniska spēja sazināties un izprast apkārtējo pasauli.

Laika gaitā simptomi var kļūt arvien smagāki, un slimība parasti izraisa invaliditāti un galu galā nāvi.

Posmi

Šie ir Krabbes slimības izplatītie posmi:

1. Agrīnā stadija: Šis posms parasti sākas zīdaiņa vecumā. Simptomi var būt:

   • Prasmju zaudēšana un attīstības regresija.
   • Hipotonija (muskuļu vājums).
   • Problēmu barošana un rīšana.
   • Motorisko prasmju izmaiņas, ieskaitot spēju pārmeklēt, sēdēt un staigāt.
   • Izmaiņas vizuālajā un dzirdes funkcijā.
   • Krampji.

2. Vidējais posms: Slimībai progresējot, simptomi kļūst izteiktāki un ietekmē plašāku funkciju klāstu. Šis posms var sākties bērnībā vai pusaudža gados, un tajā ietilpst:

   • Progresīvs motora vājums un motora koordinācijas zudums.
   • Aizkavēta runas attīstība un izziņas traucējumi.
   • Pakāpeniska spējas zaudēšana veikt neatkarīgas aktivitātes un pašaprūpi.
   • Krampji.
   • Garīgās un emocionālās problēmas.

3. Vēlais posms: Šajā posmā simptomi kļūst vēl smagāki un izraisa pilnīgu invaliditāti. Tas var sākties pusaudža vai pieauguša cilvēka vecumā un ietver:

   • Progresīvi motora traucējumi un spējas zaudēšana staigāt.
   • Pašapkalpošanās spēju zaudēšana un neatkarības zaudēšana ikdienas aktivitātēs.
   • Vizuālās un dzirdes problēmas.
   • Kognitīvie un psihiski traucējumi.
   • Spēja sazināties un izprast apkārtējo pasauli.

Veidlapas

Ir vairākas Krabbe slimības formas, tostarp:

1. Infantilā forma: šī ir visizplatītākā un smagākā forma. Simptomi parasti sākas zīdaiņa vecumā (parasti no 3 līdz 6 mēnešiem). Bērni ar infantilu formu parasti attīsta attīstības regresiju, motorisko prasmju zaudēšanu, hipotoniju (muskuļu vājumu), barošanas grūtības, krampjus un galu galā kustības un socializācijas zaudēšanu. Slimības progresēšana parasti ir ātra, un vairums bērnu neizdzīvo līdz pieauguša cilvēka vecumam.
2. Nepilngadīgo forma: Šī forma parasti sākas bērnībā (dažus gadus pusaudža gados). Simptomi var būt mazāk smagi un progresēt lēnāk nekā infantilā formā, bet tie joprojām ietver motorisko prasmju zaudēšanu, attīstības regresiju, kognitīvos traucējumus un citus neiroloģiskus simptomus.
3. Pusaudžu un pieaugušo formas: šīs formas ir reti sastopamas un sākas pusaudža vecumā vai pieaugušā vecumā. Simptomi var ietvert progresējošu motorisko vājumu, garīgā stāvokļa izmaiņas, ieskaitot depresiju un psihozi, kā arī izziņas traucējumus. Slimības progresēšana var būt lēna, un daži pacienti izdzīvo pusmūža vai pat vecumdienās.

Komplikācijas un sekas

Komplikācijas var mainīties atkarībā no simptomu parādīšanās vecuma un slimības formas. Dažas no Krabbe slimības tipiskajām komplikācijām ir:

1. Motorisko prasmju zaudēšana: Bērni zaudē spēju pārvietoties un koordinēt muskuļus. Tā rezultātā tiek iegūtas ierobežotas motoriskās prasmes un mobilitāte.
2. Attīstības regresija: lielākajai daļai bērnu ir attīstības regresija, kas nozīmē, ka viņi zaudē iepriekš iegūtās prasmes un spējas.
3. Kognitīvie traucējumi: Krabbe slimība var izraisīt kognitīvus traucējumus, piemēram, atmiņas traucējumus, samazinātu intelektu un mācību problēmas.
4. Runas un komunikācijas traucējumi: bērni var zaudēt spēju attīstīt runu un komunikāciju.
5. Epilepsijas krampji: Dažiem pacientiem var attīstīties epilepsijas krampji.
6. Grūtības no elpošanas un ēšanas: slimības progresēšana var izraisīt elpošanas un ēšanas grūtības, kurām var būt nepieciešams medicīnisks atbalsts, ieskaitot ventilatoru izmantošanu un barošanas caurules.
7. Garīgās un emocionālās problēmas: pacienti var izjust garīgas un emocionālas problēmas, piemēram, depresiju un agresiju.
8. Saīsināts dzīves ilgums: smagākajās formās bērni parasti neizdzīvo līdz pieauguša cilvēka vecumam, un dzīves ilgums ir ierobežots ar bērnību.

Diagnostika Krabbes slimība

Krabbe slimības diagnoze ietver vairākas metodes un soļus:

1. Klīniskais novērtējums: Ārsts veic fizisko pārbaudi un apkopo vēsturi, ieskaitot ģimenes vēsturi, lai identificētu slimības pazīmes un simptomus. Simptomi, piemēram, motorisko prasmju zudums, attīstības regresija un uzvedības un komunikācijas izmaiņas, var būt aizdomas par Krabbes slimības klātbūtni.
2. Lai apstiprinātu diagnozi, var būt nepieciešama neiroattēlu: neiroattēlu, piemēram, magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) vai datortomogrāfija (CT). Šīs metodes ļauj vizualizēt smadzeņu izmaiņas, kas var būt raksturīgas slimībai.
3. Bioķīmiskie testi: diagnozes noteikšanai tiek veikti asiņu un urīna bioķīmiskie testi, lai noteiktu noteiktu metabolītu un fermentu, kas ir saistīti ar šo slimību, klātbūtni vai neesamību. Tas var ietvert enzīma galaktoserebro-brosidāzes aktivitātes analīzi.
4. Ģenētiskā pārbaude: Visbeidzot, tiek veikta ģenētiskā pārbaude, lai beidzot apstiprinātu diagnozi. Tas identificē mutācijas klātbūtni GALC gēnā, kas ir slimības cēlonis. Ģenētisko pārbaudi var veikt vai nu bērnam ar simptomiem, vai arī ģimenes locekļiem, kuriem ir risks mantot ģenētisko mutāciju.

Diagnoze bieži tiek veikta agrīnā bērnībā, it īpaši raksturīgu simptomu un testa rezultātu izmaiņu klātbūtnē. Slimības agrīna atklāšana ļauj sākt ārstēšanu un atbalstošu terapiju, kuras mērķis ir uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

Diferenciālā diagnoze

Krabbes slimības diferenciāldiagnoze ietver pazīmju un simptomu identificēšanu, kas var būt līdzīga slimībai, kā arī veikt testus un izmeklēšanu, lai atšķirtu slimību no citiem apstākļiem. Šeit ir daži no tiem:

1. Citas lizosomālas slimības: Krabbe slimība ir viena no lizosomu slimību grupām, kas ietver arī tādas slimības kā mucopolisaharidozes un Gošē slimības. Diferenciālā diagnoze var ietvert citu lizosomu slimību izslēgšanu, pamatojoties uz bioķīmiskajiem testiem un ģenētiskajām analīzēm.
2. Muguras muskuļu atrofija (SMA): Šī ir iedzimtu neirodeģeneratīvu slimību grupa, kas var būt arī ar līdzīgiem simptomiem, piemēram, muskuļu vājumu un motorisko prasmju zaudēšanu. Diferenciālā diagnoze ietver ģenētisko pārbaudi, lai identificētu SMA īpašo formu.
3. Cerebrālā trieka (cerebrālā trieka): Šis stāvoklis var būt līdzīgs Krabbe slimībai, jo tai var būt muskuļu vājums un traucētas motoriskās prasmes. Diferenciālā diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz klīnisko noformējumu un neiroattēlu.
4. Neiroaksonālā distrofija: šī ir reta neirodeģeneratīva slimība, kurai var būt arī simptomi, kas līdzīgi Krabbe slimībai. Diferenciāldiagnoze ietver bioķīmiskos testus un ģenētisko testu.

Precīzai diagnozei ir nepieciešama visaptveroša pārbaude un konsultācija ar medicīnas speciālistiem, ieskaitot ģenētiķus un neirologus, un lai izslēgtu citus apstākļus, kuriem var būt līdzīgi simptomi.

Profilakse

Krabbe slimība ir reta ģenētiska traucējuma, tāpēc profilaktiskie pasākumi ir vērsti uz bērnu piedzimšanu ar slimību un ir paredzēti ģimenēm, kurām ir mantojuma risks.

1. Ģenētiskās konsultācijas: Pāri, kuriem ir augsts Krabbe slimības mantošanas risks, var saņemt ģenētiskas konsultācijas pirms grūtniecības plānošanas vai grūtniecības sākuma. Ģenētiskais konsultants var sniegt informāciju par slimības mantojuma iespējamību un iespējamām skrīningu vai diagnostikas metodēm topošajiem vecākiem.
2. Ģenētisko mutāciju skrīnings: ja ir ģimenes vēsture vai citas ģenētiskas slimības, grūtniecēm tiek veikta ģenētisko mutāciju skrīnings. Tas palīdz noteikt risku, ka slimība tiek nodota pēcnācējiem.
3. Perinatālā pārbaude: ja pārim ir augsts Krabbes slimības mantošanas risks, viņi var apsvērt iespēju novērst slimības nodošanu saviem bērniem. Viena no iespējām ir izmantot atbalstītas reprodukcijas metodes, piemēram, mākslīgo apsēklošanu, izmantojot donoru spermu vai olas.
4. Augļa ģenētiskā pārbaude: ja grūtniecei ir augsts Krabbes slimības pārmantošanas risks, var veikt augļa pirmsdzemdību ģenētisko testēšanu. Tas var ļaut pieņemt agrīnus lēmumus par grūtniecības turpināšanu.
5. Dzīvesveids un veselība: nav īpašu preventīvu pasākumu, lai samazinātu Krabbes slimības risku, bet vienmēr ir ieteicams izvairīties no faktoriem, kas var ietekmēt mazuļa veselību.

Prognoze

Krabbes slimības prognoze var mainīties atkarībā no slimības formas, smaguma pakāpes un sākotnējā simptomu vecuma. Kopējā prognoze lielākajai daļai pacientu, it īpaši, ja tiek diagnosticēts un ārstēts agri, var būt šāds:

1. Agrīna diagnoze un ārstēšana: agrīna diagnostika un ārstēšana, parasti pirmajos dzīves mēnešos, var ievērojami uzlabot prognozi. Terapija, piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija, var palēnināt slimības progresēšanu un palielināt dzīves ilgumu.
2. Smagas formas: Pacientiem ar smagām formām, it īpaši tiem, kuriem ir simptomi agrīnā bērnībā vai pat pēc tam, var būt mazāk labvēlīga prognoze. Šīs formas var izraisīt ievērojamus nervu sistēmas traucējumus un samazinātu dzīves ilgumu.
3. Atbalsta terapija: svarīgs Krabbe slimību pārvaldības aspekts ir atbalstoša terapija, kas var ietvert fizisko rehabilitāciju, specializētas apmācības programmas un sociālo atbalstu.
4. Atsevišķa prognoze: prognoze vienmēr ir individuāla un ir atkarīga no pacienta īpašajām īpašībām, slimības smaguma un ārstēšanas efektivitātes. Pacientiem ar vieglu formu un agrīnu diagnozi var būt labāka prognoze nekā pacientiem ar smagu formu un novēlotu diagnozi.