Kokaīns, kokaīna atkarība: simptomi un ārstēšana

Kokaīns un citi stimulanti

Psihostimulantu ļaunprātīgas izmantošanas izplatība cikliski atšķiras, salīdzinot ar relatīvi nemainīgo opioīdu lietošanas apjomu. Pagājušajā gadsimtā Amerikas Savienotajās Valstīs tika novēroti divi augsti kokaīna popularitātes periodi. Pēdējais viņa popularitātes pieaugums notika 1985. Gadā, kad cilvēku skaits, kuri dažreiz lietoja kokaīnu, sasniedza 8,6 miljonus cilvēku, un to cilvēku skaits, kas regulāri lietoja šo vielu, bija 5,8 miljoni cilvēku. Vairāk nekā 23 miljoni amerikāņu savā dzīvē ir ieguvuši kokaīnu, bet to cilvēku skaits, kas turpināja lietot kokaīnu, pakāpeniski samazinājās līdz 2,9 miljoniem 1988.gadā un 1,3 miljoniem 1992.gadā. 90. Gadu vidu var uzskatīt par vēlu epidēmijas fāzei. Kopš 1991. Gada to cilvēku skaits, kuri bieži lieto kokaīnu (vismaz reizi nedēļā), paliek nemainīgs un sasniedz 640 000 cilvēku. Apmēram 16% cilvēku, kas mēģināja kokaīnu zaudēt kontroli kādā brīdī un kļuvuši atkarīgi. Šīs sadaļas sākumā tika apspriesti daži faktori, kas ietekmē pāreju no kokaīna lietošanas uz kokaīna lietošanas un atkarības no kokaīna lietošanas. Starp tiem ir būtiska nozīme zāļu pieejamībā un izmaksās. Līdz astoņdesmitajiem gadiem kokaīna hidrohlorīds, kas bija piemērots intranazālai vai intravenozai ievadīšanai, bija vienīgā pieejamā kokaīna forma, kā arī diezgan dārga. Lētāka kokaīna alkaloīdu ("brīva bāze", "kreka") parādīšanās, ko var ievadīt ieelpojot. Turklāt daudzās lielākajās pilsētās tās var viegli iegādāties par 2-5 dolāriem par devu. Pateicoties tam, kokaīns kļuva pieejams bērniem un pusaudžiem. Parasti narkotiku lietošana vīriešiem ir biežāk nekā sievietēm, un kokaīns ir aptuveni 2: 1. Tomēr "kreka" lietošana ir ļoti izplatīta jauniešu vidū un sasniedz vīriešiem raksturīgo līmeni. Šajā ziņā kokaīna lietošanas izplatība grūtniecēm ir diezgan augsta.

Kokaīna un tā analogu pastiprinošā iedarbība vislabāk ir saistīta ar zāļu spēju bloķēt dopamīna transportieri, nodrošinot tās presinapsu atkārtotu uzņemšanu. Pārnēsātājs ir specializēts membrānas proteīns, kas no jauna uztver presiņaptiskas neirona sekrēta dopamīnu un papildina neitrometresta intracelulārus krājumus. Tiek uzskatīts, ka pārvadātāja blokāde uzlabo dopamīnerģisko aktivitāti kritiskajās smadzeņu zonās, pagarinot mediatora dzīvesvietu sinaptiskajā šķelē. Kokaīns arī bloķē transports, kas nodrošina noradrenalīna (HA) un serotonīna (5-HT) atkārtotu uzņemšanu, tāpēc ilgtermiņa kokaīna uzņemšana arī izraisa izmaiņas šajās sistēmās. Tādējādi kokaīna lietošanas izraisītās fizioloģiskās un garīgās pārmaiņas var būt atkarīgas ne tikai no dopamīnerģiskā, bet arī no citām neirotransmitera sistēmām.

Kokaīna farmakoloģiskā iedarbība uz cilvēkiem ir labi pētīta laboratorijā. Kokaīns izraisa ar devu saistītu sirdsdarbības ātruma palielināšanos un asinsspiediena paaugstināšanos, ko papildina palielināta aktivitāte, uzlabota uzmanības pārbaudes veikšana un pašapmierinātības un labsajūtas izjūta. Augstākas devas rada eiforiju, kas ir īslaicīga un rada vēlmi atkal lietot šo zāļu. Var būt piespiedu kustību aktivitāte, stereotipi, paranojas izpausmes. Cilvēki, kuri ilgstoši lieto ilgstošas kokaīna devas, ir pazīstami ar aizkaitināmību un agresijas uzliesmojumi ir iespējami. Pētījums par dopamīna D2 receptoru statusu stacionārā pacientiem, kas ilgu laiku bija lietojuši kokaīnu, atklāja šo receptoru jutīguma samazināšanos, kas saglabājās daudzus mēnešus pēc pēdējā kokaīna lietošanas. Retāk neesmu noskaidrots receptora jutīguma samazināšanas mehānisms un sekas, taču tiek uzskatīts, ka tas var būt saistīts ar depresijas simptomiem, ar kuriem saskaras cilvēki, kuri iepriekš ir lietojuši kokaīnu un bieži ir recidīva iemesls.

Periods kokaīns eliminācijas pusperiods ir aptuveni 50 minūšu laikā, bet vēlme veikt papildu devu kokaīna pacientiem, kuri smēķējuši "kreka", kas parasti notiek pēc 10-30 minūtēm. Ar intranazāli un intravenozas ievadīšanas arī paaugstina īstermiņa eiforiju, kas korelē ar līmeni kokaīna asinīs, un norāda, ka koncentrācijas samazinājumu pavada eiforija pārtraukšanas un vēlmi Advent jaunu devu. Šī teorija ir jāapliecina ar datiem par pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET), izmantojot radioaktīvo narkotiku kokaīna satur izotopu "C, kas liecina, ka eiforijas sajūta laikā norādīja, savācot un pārvietojot šo narkotiku striatum (1994 Volkow et al.).

[1], [2], [3], [4]

Kokaīna toksicitāte

Kokaīnam ir tieša toksiska ietekme uz orgānu sistēmām. Tas rada sirds ritma traucējumus, miokarda išēmija, miokardīts, aortas secēšanas, spazmas smadzeņu kuģiem, krampju. Kokaīna lietošana grūtniecēm var izraisīt priekšlaicīgu dzemdību un placentas atslāņošanos. Ziņots gadījumus iedzimtu defektu jaundzimušajiem, kuru mātes kuri kokaīnu, bet tie varētu būt saistīts ar citiem faktoriem, piemēram, priekšlaicīgu dzemdību, iespaidā citām vielām, sliktas pirmsdzemdību un pēcdzemdību aprūpi. Kad intravenoza kokaīns paaugstināts risks dažādu hematogenous infekcijas, bet risks infekciju, seksuāli transmisīvās infekcijas (tai skaitā HIV infekcijas ārstēšanai) pat palielināts kad smēķēšanas "plaisas" vai intranazāli piemērošanas kokaīna.

Ziņots, ka kokaīns izraisa ilgstošu un intensīvu orgasmu, ja to lieto pirms dzimumakta. Tāpēc tā lietošana ir saistīta ar seksuālajām aktivitātēm, kas bieži vien ir saistoša un neuzkrītoša. Tomēr, lietojot ilgstošu ārstēšanu, bieži ir samazināts libido, kā arī cilvēkiem, kas lieto kokaīnu un meklē ārstēšanu, sūdzības par seksuāliem traucējumiem nav nekas neparasts. Turklāt starp cilvēkiem, kas ļaunprātīgi izmanto kokaīnu un meklē ārstēšanu, bieži ir garīgi traucējumi, tostarp trauksme, depresija, psihoze. Kaut arī daži no šiem traucējumiem, bez šaubām, pastāvēja pirms stimulantu lietošanas, daudzi jau attīstās pret kokaīna lietošanas pazīmēm.

[5], [6], [7], [8],

Kokaīna lietošanas farmakoloģiskie aspekti

Narkotiku atkārtota lietošana parasti izraisa adaptīvus procesus nervu sistēmā, un pēc tās pašas devas ievadīšana izraisa mazāk nozīmīgu efektu. Šo fenomenu sauc par toleranci. Akūta tolerance vai tafifilaksija ir ietekmes vājināšanās ar zāļu ātru atkārtotu injicēšanu. Akūtā tolerance attīstās eksperimentā gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem. Piemēram, ar zāļu pārejošu lietošanu, piemēram, ievadot vienreizēju devu, ik pēc pāris dienām var būt pretējas izmaiņas. In pētījumā Psihostimulantu (piemēram, kokaīna vai amfetamīna) ar izmēģinājuma dzīvniekiem (piemēram, žurkas, kurā novērtēts uzvedības aktivizācija) pēc atkārtotas lietošanas zāļu efektu tā pastiprinātāju, ne atenuētām. To sauc par sensibilizāciju - termins nozīmē palielinātu efektu, ja tiek atkārtota tāda paša stimulatora deva. Personas, kas lieto kokaīnu un meklē ārstēšanu, nav ziņojušas par sensibilizācijas iespēju attiecībā uz zāļu eithorogēnu iedarbību. Sensibilizācija netika novērota cilvēkiem un laboratorijas pētījumos, lai gan šī efekta noteikšanai netika veikti īpaši eksperimenti. Savukārt daži pieredzējuši kokaīna rakstnieki ziņoja, ka laikā, lai sasniegtu eiforiju, viņiem bija nepieciešamas arvien lielākas devas. Tas norāda uz iecietības attīstību. Laboratorijā, kad viena eksperimenta laikā tika ievadīta viena un tā pati deva, tika novērota taču fiksācija (strauji attīstīta tolerance) ar novājināšanos. Sensibilizācija var būt saistīta ar refleksu. Šajā sakarā ir interesanti, ka cilvēki, kas lieto kokaīnu, bieži ziņo par spēcīgu iedarbību, kas saistīta ar redzes uztveri par devu un kas rodas, pirms zāles nonāk organismā. Šo reakciju pētīja laboratorijā: cilvēki, kas lietoja kokaīnu un bija atturējušies no stāvokļa, tika demonstrēti videoklipi ar ainas, kas saistītas ar kokaīna lietošanu. Nosacīti refleksā reakcija ir fizioloģiska aktivizācija un narkotiskās vielas vēlēšanās nostiprināšanās.

Sensibilizācija cilvēkiem var būt par pamatu arī paranīdo psihozes izpausmēm, kas rodas kokaīna lietošanas gadījumā. Šo pieņēmumu apstiprina fakts, ka paranoīdas izpausmes, kas saistītas ar "dzeršanu", rodas tikai pēc kokaīna ilgtermiņa lietošanas (vidēji 35 mēneši) un tikai predisponētiem indivīdiem. Tādējādi kokaīna atkārtota ieviešana var būt nepieciešama, lai attīstītu sensibilizāciju un paranoja simptomu parādīšanos. Kindling parādība ir iesaistīta arī kokaīna sensibilizācijas izskaidrojumā. Subkutānas kokaīna devas atkārtota ievadīšana galu galā izraisa epilepsijas lēkmes žurkām. Šo novērojumu var salīdzināt ar ķermeņa uzkrāšanos, izraisot epilepsijas lēkmes ar smadzeņu elektrisko stimulāciju ar subthreshold. Iespējams, ka līdzīgs process izskaidro paranoīdu simptomu pakāpenisku attīstību.

Tā kā parasti kokaīns tiek lietots sporādiski, pat cilvēkiem, kas lieto kokaīnu, bieži ir bieži atcelšanas epizodes vai "izņemšana". Atcelšanas sindroma izpausmes, kas novērotas personām ar atkarību no kokaīna. Kokaīna abstinences sindroma rūpīga izpēte liecināja par pakāpenisku simptomu vājināšanos 1-3 nedēļu laikā. Pēc izdalīšanās perioda beigām var rasties atlikušā depresija, kuras ilgstošai uzturēšanai nepieciešama antidepresantu terapija.

Kokaīna lietošana un atkarība no tā

Atkarība ir visbiežāk sastopamā kokaīna lietošanas komplikācija. Tomēr daži indivīdi, īpaši tie, kas ieelpo kokaīnu intranazāli, dažreiz var lietot narkotiku daudzus gadus. Citos gadījumos zāļu lietošana kļūst saistoša, neskatoties uz rūpīgi pārdomātiem pasākumiem, lai ierobežotu uzņemšanu. Piemēram, medicīnas students var zvērēt, ka viņš izmantos kokaīnu tikai nedēļas nogalēs, un advokāts pieņems stingru lēmumu, ka viņš netiks tērēts vairāk nekā kokaīns, ko var saņemt no bankas automāta. Bet pakāpeniski šie ierobežojumi vairs nedarbojas, un cilvēki sāk sākt lietot kokaīnu biežāk vai tērē vairāk naudas nekā iepriekš domājuši. Psihostimulantus parasti lieto mazāk regulāri nekā opioīdi, nikotīns vai alkohols. Bieži tiek novērots kokaīns "dzeramais", kas var ilgt no vairākām stundām līdz vairākām dienām un beidzas tikai tad, kad zāļu krājums beidzas.

Galvenais kokaīna metabolisma ceļš ir katras tās divu esteru grupu hidrolīze, kas noved pie tās farmakoloģiskās aktivitātes zuduma. Benzoylecgonine-demethylated formā ir galvenais kokaīna metabolīts, kas atrodams urīnā. Standarta laboratorijas testi kokaīna lietošanas diagnozei ir balstīti uz benzoleksonīna noteikšanu, ko var konstatēt urīnā 2-5 dienas pēc "izstumšanas". Cilvēkiem, kuri lieto lielas zāļu devas, šis metabolīts var būt urīnā un pēc 10 dienām. Tādējādi urīna analīze var pierādīt, ka persona pēdējo dienu laikā ir izmantojusi kokaīnu, bet ne obligāti patlaban.

Kokaīnu bieži lieto kombinācijā ar citām vielām. Alkohols ir cits narkotikas, ko kokaīna lietotāji lieto, lai mazinātu aizkaitināmību, kas rodas, lietojot lielas kokaīna devas. Dažās valstīs atkarībā no kokaīna atkarības attīstās arī alkohola atkarība. Ar vienlaicīgu kokaīna un alkohola lietošanu var savstarpēji mijiedarboties. Daži kokaīni tiek pāresterificēti koketilenā - metabolīta, kas nav zemāks par kokaīnu, jo tas spēj bloķēt dopamīna atkārtotu uzņemšanu. Kokaīns, tāpat kā kokaīns, palielina locomotīvo aktivitāti žurkām un viegli izraisa atkarību (spontāns patēriņš) primātiem.

[9], [10], [11],

Kokaīna abstinences sindroma simptomi

• Disforija, depresija
• Miegainība
• Nogurums
• Paaugstināts pieprasījums pēc kokaīna
• Bradikardija.

Ja pretkrampju karbamazepīna ierosināts, lai ārstētu, pamatojoties uz tās spēju bloķēt lēkmju procesu - hipotētisku mehānismu attīstībai kokaīna atkarības. Tomēr vairākos kontrolētos pētījumos karbamazepīna ietekme nav pierādīta. Nesenie pētījumi liecina, ka disulfirāmu (iespējams, sakarā ar tās spēju inhibēt dopamīna-beta-hidroksilāzes) var būt noderīga, ārstējot kokaīna atkarības pacientiem ar vienlaikus alkohola un opioīdu lietošanu. Ir ziņojumi par spēju fluoksetīna - par selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru - lai liktu statistiski būtisku samazināšanos kokaīna lietošana, aprēķināts, mērot līmeni urīnā metabolītu kokaīna benzoilekgonina - salīdzinot ar placebo. Tiek atzīmēts, ka buprenorfīns - daļējs agonists opioīdu receptoriem nomāc spontānu izmantošanu primāti kokaīna, bet kontrolētā pētījumā pacientiem, tajā pašā laikā ir atkarīgi no opioīdiem un kokaīna, samazinot tika ziņots kokaīna lietošanu. Tādējādi visi pētītie medikamenti, kas palīdz novērst kokaīna atkarības atkārtošanos, labākajā gadījumā ir mēreni efekti. Pat nelielu uzlabojumu ir grūti pavairot, un tagad ir vispārpieņemts, ka nav zāļu, kas varētu efektīvi palīdzēt kokaīna atkarības ārstēšanā.