Infekciozā mononukleoze: antivielas pret Epstein-Barr vīrusu asinīs

Infekciozā mononukleoze ir izplatīta sistēmiska limfoproliferatīva slimība, ko visbiežāk izraisa Epstein-Barr vīruss. Toksoplasma gondii un citi vīrusi (CMV, cilvēka imūndeficīta vīruss un 6. Tipa cilvēka herpesvīruss, kas atzīti par pēkšņas eksantēmas cēloni) var izraisīt klīniski līdzīgas slimības. Iespējams, ka šie paši etioloģiskie līdzekļi var izraisīt hroniskā noguruma sindroma veidošanos.

Epstein-Barr vīruss ir herpes grupas vīruss, kam ir tendence uz B limfocītiem, ilgstoši saglabājas saimniekorganismu šūnās kā latenta infekcija. Tas ir plaši izplatīts visā pasaulē. Pēc struktūras un lieluma Epstein-Barr vīruss neatšķiras no citiem herpes vīrusiem, bet ievērojami atšķiras no antigēnu īpašībām. Vīrijam ir membrānas antigēns (MA-membrānas antigēns), kodolnegēns (EBNA-Epstein-Barris nukleīns antigēns) un vīrusa kapīdu antigēns (VCA).

Infekcija rodas, kad vīruss tiek pārnests ar siekalām. Epšteina-Barra vīruss, ja norīta inficē rīkles epitēlijs, kas izraisa iekaisumu un drudzi - tipiskas klīniskās pazīmes sāka infekciozo mononukleozi. Stingri limfotropo vīruss, kas savieno S3α receptors šūnu membrānu B-limfocītu tas inducē proliferāciju poliklonālo B-limfocītu ar attiecīgo pieaugumu mandeles, sistēmisku limfadenopātiju un splenomegāliju. B-limfocītu tiek pārveidoti (iegūt spēju bezgalīgu ietilpst), un, ja nav adekvāta šūnu imūnās atbildes reakcijas, šis process var attīstīties protams ļaundabīgu protokoli (piemēram, X-saistīta limfoproliferatīvas sindroms). Ja šūnu imunitātes faktori kontrolē Epstein-Barr vīrusa replikāciju organismā, pakāpeniski izzūd infekciozās mononukleozes klīniskie simptomi.

Tāpat kā citi herpesvīrusu, Epšteina-Barra vīruss var saglabāties latenta infekcija (tās DNA ietverti kodolā nelielu daudzumu B-limfocītu). Epizodiska asimptomātiska infekcijas reaktivācija ir izplatīta, aptuveni 20% no veseliem jauniešiem izdalās Epšteina-Barra vīrusu ar siekalām. Indivīdiem ar bojātu šūnu imunitāti (piemēram, AIDS, ataksija-telangiectasia, transplantāta recipientiem) var izstrādāt skaidru reaktīvo infekcija ar matains leikoplakija, intersticiālu pneimoniju, vai formā monoklonālu B-šūnu limfoma. Ar Epstein-Barr vīrusu ir saistīta nazofaringeālu vēža un Burkitta limfomas etioloģija.

Viena no infekciozās mononukleozes izpausmēm ir netipisku limfocītu perifērās asinīs parādīšanās (līdz 10% no kopējā limfocītu skaita). Infekcijas klīnisko izpausmju perioda sākumā asinīs atrodami netipiski limfocīti. To saturs asinīs sasniedz maksimumu 2. Nedēļas vai 3. Nedēļas sākumā, un tā var turēt līdz šim līmenim līdz 1,5-2 mēnešiem, pilnīga izzušana parasti notiek 4. Mēneša sākumā pēc slimības sākuma. Atēnu limfocītu klātbūtne ir salīdzinoši nejutīga infekcijas pazīme, ko izraisa Epstein-Barr vīruss, bet kopējā specifitāte ir aptuveni 95%.

Proliferation of poliklonālo B-limfocītu infekciju, ko izraisa Epšteina-Barra vīrusa, ģenerē daudz dažādu autoantivielu pacientam, piemēram, IgM anti-i (iegūtā autoimūnā hemolītiskā), reimatoīdo faktoru, antinukleāro antivielu. Lielāko daļu no neparastajiem infekciozās mononukleozes izraisītajiem infekcijām sauc par Polu-Bunela heterofilu antivielām. Šīs antivielas pieder pie klases IgM, tie ir afinitāte pret jēra un zirgu sarkano asins šūnu, kas nav vērsta uz jebkuru antigēna Epšteina-Barra vīruss. Heterophilic antivielas - Izlases produkti B-limfoīdo neizplatīšana (izraisa Epšteina-Barra vīruss), tie parādās pirmajā nedēļā infekciozas mononukleozes un pakāpeniski izzūd atveseļošanās laikā, tie parasti nav konstatēta 3-6 mēnešiem.

Tā kā primārais akūtais infekcijas stadijs kļūst latents, Epstein-Barr vīrusa (unikālie antigēni) genomi parādās lielā skaitā visās šūnās, un kodola antigēns nonāk vidē. Reaģējot uz antigēnu, specifiskas antivielas ir sintezētas-vērtīgas slimības pakāpes marķieri. Īsi pēc B limfocītu inficēšanās tiek atklāts agrīns antigēns (EA), proteīns, kas nepieciešams Epstein-Barr vīrusa (un ne strukturāla vīrusa komponenta) replikācijai. Pirmajam antigēnam pacienta organismā tiek sintezētas IgM un IgG klases antivielas. Kopā ar pilnu Epstein-Barr vīrusa vīrusu parādās vīrusu kapīdu (VCA) antigēni un membrānas antigēns (MA). Tā kā infekcijas process samazinās, neliels procents B-limfocītu, kas inficēti ar Epstein-Barr vīrusu, izvairoties no imūnsistēmas iznīcināšanas un saglabā vīrusu genomu latentā formā. Epstein-Barr vīrusa kodola antigēns (EBNA) ir atbildīgs par tā dublēšanos un izdzīvošanu.

Laboratoriskie testi var noteikt antivielas pret dažādiem antigēniem.

No infekciozās mononukleozes diagnostikas seroloģiskajām metodēm visbiežāk sastopama Paul-Bunnel (aglutinācijas) reakcija, kuras mērķis ir noteikt heterofiliskas antivielas serumā. Heterofilisko antivielu 1: 224 titrs un augstāks pacienta serumā atzīts par diagnosticētu nozīmīgu, apstiprinot infekciozās mononukleozes diagnozi. Heterofīlā aglutinācija ir pozitīva 60% jauniešu pēc 2 nedēļām un 90% pēc 4 nedēļām pēc slimības klīnisko izpausmju rašanās. Tādēļ ir nepieciešami vairāki pētījumi, lai diagnosticētu infekciozo mononukleozi: slimības pirmajā nedēļā (reakcija var būt negatīva) un pēc 1-2 nedēļām (reakcija var kļūt pozitīva). Heterophilic antivielu saturs samazinās pēc infekciozā procesa akūta perioda beigām, bet to titru var noteikt 9 mēnešu laikā pēc klīnisko simptomu rašanās. Pāvila Bunela reakcija var izrādīties pozitīva vai negatīva pat tad, ja pacientam rodas atlikušie hematoloģiskie un klīniskie simptomi. Metodes jutīgums pieaugušajiem ir 98%, specifitāte ir 99%. Bērniem ar infekcijas mononukleozi pirms 2 gadu vecuma heterofiliskās antivielas var konstatēt tikai 30% pacientu 2-4 gadu vecumā - 75%, vairāk nekā 4 gadus - vairāk nekā 90% pacientu. Šīs metodes jutīgums bērniem ir mazāks par 70%, specifiskums ir 20%. Reakcija uz citu infekciju (visbiežāk augšējo elpošanas ceļu vīrusu infekciju gadījumā) var rasties heterophilisku antivielu titra samazināšanās un atkārtotas palielināšanās. Pūlla-Bunela atbilde nav specifiska Epstein-Barr vīrusa gadījumā. Heterophilic antivielu titrs nedod krustu reakciju un neatbilst īpašām antivielām pret Epstein-Barr vīrusu, kā arī tas nav saistīts ar slimības gaitas nopietnību. Tests nav lietderīgs hroniskas infekciozās mononukleozes formas diagnosticēšanai (pozitīvs vidēji tikai 10% pacientu).

Tīteri 1:56 vai mazāk var atrast veseliem cilvēkiem un pacientiem ar citām slimībām (reimatoīdais artrīts, masaliņas). Nepatiesi pozitīvu testu rezultāti tiek sasniegti ļoti reti.

Pašlaik, lai noteiktu antivielas pret aitas eritrocītu, izmantojot metodi "vienā vietā" (slide aglutinācijas), tas tiek izmantots sākotnēji kā skrīninga tests. Ar jutību tas ir salīdzināms ar Paul-Bunela reakciju. Slide viltus pozitīvi testi var būt aptuveni 2% no šiem pētījumiem (leikēmijas, ļaundabīgas limfomas, malārijas, masaliņu, vīrusu hepatīts, karcinomas, aizkuņģa dziedzera) un kļūdaini negatīvas pieaugušajiem - 5-7% gadījumu.

Jāatzīmē, ka diagnožu testa sistēmu spektrs, ko ražojuši uzņēmumi, pamatojoties uz antivielu titra noteikšanu, ir ļoti plaši, tāpēc ir jākoncentrējas uz testu sistēmu instrukcijās norādīto antivielu diagnostikas titru.

Ja heterophile antivielas netiek identificēti, un klīniskā aina atbilst infekciozas mononukleozes, ir nepieciešams pārbaudīt seruma specifisko antivielu uz IgM un IgG. Lai noteiktu specifisku antivielu veidošanos pret Epšteina-Barra vīrusa, izmantojot netiešo imunofluorescences metodes (ļaut, lai atklātu antivielas pret VCA un EA antigēniem) antialexin imūnfluorescences (atklātu antivielas uz EA, VCA un EBNA antigēnu) un IFA.

Antivielas pret EA antigēna D sastāvdaļu (anti-EA-D) parādās pat primārās infekcijas latentajā periodā un ātri izzūd ar atgūšanu.

Antivielas pret EA antigēna R komponentu (anti-EA-R) var konstatēt 3-4 nedēļas pēc slimības klīniskajām izpausmēm. Tie saglabājas asins serumā apmēram gadu, bieži konstatēti ar netipiskām vai ilgstošām infekciozās mononukleozes straumēm. Parasti šīs antivielas ir sastopamas ar Burkitta limfomu.

Antivielas pret VCA klases IgM (anti-VCA IgM) parādās ļoti agri, parasti ar klīniskiem simptomiem, tās konstatē slimības sākumā 100% gadījumu. Augsti titri parādās 1-6 nedēļas laikā no infekcijas sākuma, tie sāk samazināties no 3. Nedēļas un parasti izzūd pēc 1-6 mēnešiem. Anti-VCA IgM gandrīz vienmēr ir serumā ar aktīvu infekciju, tādēļ to noteikšanas metode ir ļoti jutīga un specifiska akūtas epizodes par infekciozu mononukleozi.

Antivielas pret VCA klases IgG (anti-VCA IgG) var parādīties agri (1.-4. Nedēļā), to skaits palielinās līdz slimības 2. Mēnesim. Slimības sākumā tās atrodamas 100% gadījumu. Tikai 20% pacientu pētījumā par pāru serumiem 4 reizes palielinājās titrs. Titrs samazinās pēc atgūšanas, bet tiek atrasts vairāku gadu laikā pēc pārnēsātās infekcijas, tāpēc tas nav lietderīgi infekciozās mononukleozes diagnosticēšanai. Anti-VCA IgG klātbūtne norāda uz stāvokli pēc infekcijas un imunitātes.

Antivielas pret EBNA (anti-EBNA) parādās vēlāk nekā visi, reti sastopamas slimības akūtā fāzē. To saturs palielinās atjaunošanās periodā (3-12 mēnešu laikā), daudzus gadus pēc slimības tā var saglabāties asinīs. Anti-EBNA trūkums anti-VCA IgM un anti-EA IgM klātbūtnē norāda uz pašreizējo infekciju. Anti-EBNA noteikšana pēc iepriekšējas negatīvas reakcijas norāda uz esošu infekciju. Lietojot ELISA metodi, ir iespējams vienlaikus noteikt anti-EBNA klases IgM un IgG klātbūtni. Ja anti-EBNA IgM daudzums ir lielāks par anti-EBNA IgG, jāapsver akūta infekcija, bet otrā attiecība ir iepriekšējā.

Par labu akūtām primārajām infekcijām viens vai vairāki no šiem simptomiem norāda uz:

• anti-VCA IgG (konstatēts agri, un vēlāk saturs tiek samazināts);
• Augsta titra (vairāk nekā 1: 320) vai 4 reizes lielāks anti-VCA IgG titrs slimības gaitā;
• anti-EA-D titra pārejošs pieaugums (1:10 vai vairāk);
• agrīna anti-VCA IgG bez anti-EBNA, un vēlāk - anti-EBNA parādīšanās.

Akūta vai primārā infekcija, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss, izslēgta, ja titri anti-VCA IgG un anti-EBNA serumā nemaina laikā studiju laikā (akūtā fāzē un atjaunošanai).

Agrīnā antigēna un anti-VCA IgG nemitīgā klātbūtne augstos titros norāda uz hronisku infekcijas fāzi.

Epstein-Barr vīrusa antivielu noteikšana tiek izmantota, lai diagnosticētu infekciozo mononucleosis un hroniskas infekcijas, ko izraisa Epstein-Barr vīruss.

Antivielas pret Epšteina-Barra vīruss var noteikt šādām slimībām: sekundāra imūndeficīta, tai skaitā HIV infekcijas, nazofarengiāla karcinomas, Bērkita limfomas, CMV infekcijas, sifilisa, Laima slimības, bruceloze, un citi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]