Hronisks B hepatīts: patoģenēze

B hepatīta vīruss pats par sevi nav hepatocītu citopatogēns. Slimības attīstība ir atkarīga no izmaiņām vīrusu replikācijas fāzē; imūnās atbildes raksturs un smagums; autoimūnu mehānismu smagums; saistaudu aktivizācija aknās un lipīdu peroksidācijas aktivācijas procesi.

1. Izmaiņas hepatocītos. Kas rodas vīrusu replikācijas fāzē

Pēc tam, kad B hepatīta vīruss nonāk asinsritē, tas nokļūst hepatocītos, izmantojot pre-Sl un S2 proteīnus, kur novēro vīrusa replikācijas fāzi, t.i. Hepatocīti rada daudz jaunu vīrusu daļiņu.

Vīrusa replikācijas fāzē notiek hepatocītu maiņa, dažos gadījumos parādās "mutanta hepatocīti", i. Gan vīrusu, gan vīrusu izraisīti neoantigēni parādās hepatocītu virsmā.

Atbildot uz to, organisma imūnā atbilde attīstās ar hepatocītu bojājumiem, kas nosaka hroniskā hepatīta formu.

2. Ķermeņa imūnās atbildes veids un smagums

Ar hronisku vīrusu etioloģijas hepatītu attīstās imūnās reakcijas, kuru izpausmes pakāpe lielā mērā ir atkarīga no imūnās atbildes ģenētiskajām iezīmēm, kā arī no HLA sistēmas īpašībām; jo īpaši, HLA B ₈ klātbūtne izraisa izteiktāku imūnreakciju.

Hepatoloģijā notiek ilga diskusija par galveno vīrusu antigēnu, kas izteikts hepatocītu membrānā, un kalpo kā mērķs citotoksisku efektoru T limfocītu gadījumā. Šīs lomas kandidāts var būt jebkurš B hepatīta vīrusa antigēns. Ilgu laiku šis antigēns tika uzskatīts par HBsAg.

Pašlaik hroniskā vīrusu hepatīta imūngresijas galvenais mērķis ir HBcAg, kuram ir vērsta T-limfocītu citotoksicitāte un no antivielām atkarīgā šūnu citotoksicitāte. Līdz ar to liela nozīme ir arī otrajam HBeAg antigēnam, kas faktiski ir HBcAg subkomponents.

Galvenais imūnpatoloģiskās reakcijas veids, kas attīstās attiecībā uz hepatocītiem, ir aizkavēta tipa paaugstināta jutība (HAT) pret HBeAg, HBcAg.

Šīs vai tā hroniskā hepatīta varianta attīstība ir atkarīga no HAT smaguma pakāpes, kā arī pret T-limfocītu subpopulāciju, kas piedalās šajā reakcijā.

Hronisks pastāvīgs hepatīts (CPH), raksturīga ar vāju mītnes imūnreakciju pret antigēnu B hepatīta vīrusa KhPG Kad ir daži no funkciju T-helperu šūnu zudums, konservēšanai T-slāpētāji, zemi immunocytes ir jutīgas pret antigēnu vīrusu un aknu lipoproteīnu, hypofunction no T-killer šūnas, normāla funkcija dabiskais killer (NK). Tas rada apstākļus noturību B hepatīta vīrusa (nepietiekama veidošanos pretvīrusu antivielu), ne izrunājamām autoimūnām procesus (zems un pārejošas sensibilizācijas konkrētai aknu lipoproteīnu, kas tiek glabāts funkcionālo T-slāpētāji) ir izteikušās citolīze sindroms (iezīme killer T šūnu un NK netika novēroti uzlabojumi )

In hronisku B hepatīta (CAH) ir samazinājies no T-slāpētāji, augstas sensibilitātes T limfocītus uz vīrusu antigēniem un specifisku aknu lipoproteīnu, uzlabota ražošanai antivielu pret tām, palielinot funkciju killer T šūnu un NK. Šie apstākļi rada apstākļus aktīva imūnsupresīvā procesa attīstībai aknās, izteikta citolīzes sindroms. Ar CAG ar augstu aktivitāti imūnā atbilde ir saspringta, RGZT ir ļoti izteikta, attīstās aknu audu nozīmīga nekroze.

Šajā gadījumā tiek novērota izteikta makrofāgu šūnu reakcija, kuras mērķis ir uzlabot nekrotisko hepatocītu rezorbciju. Tomēr nav pilnīgas vīrusa likvidēšanas.

Ja XAG ar augstu aktivitāti, attīstās arī plašas imūnkompleksu reakcijas: vaskulīts (venulas, kapilolīts, arteriolīts, arterīts). Šie vaskulīti attīstās dažādos orgānos un audos B hepatīta vīrusa ekstrahepatiskās replikācijas un imūnkompleksu asinsvadu bojājumu dēļ. Šo reakciju atspoguļojums ir artrīts, polimiozīts, Sjogrena sindroms, miokardīts, fibrozējošs alveolīts ar XAG.

Tādējādi, ja PRG-B izraisa patoloģisku imūnā atbilde hepatocītu bojājumus (izteikts citolīze sindroms), noved pie HBV mutācijām (t.i., izskatam mutantu vīrusu, kas nevar tikt novērsti, un tāpēc atbalsta hepatocītu iznīcināšanu) un attīstību imūnkompleksu patoloģijām cēloņiem XAG-B ekstrahepatiskās izpausmes.

3. Autoimūnu mehānismu smagums

Autoimūnās reakcijas ir vislielākā patoloģiskā nozīme hroniska autoimūna hepatīta gadījumā, bet tām ir liela nozīme hroniskā vīrusu hepatīta B gadījumā.

Iedarbināšanas mehānisms autoimūnu mehānismu attīstībai ir T-supresoru funkcijas deficīts, kas var būt iedzimts (biežāk) vai iegūts defekts. Īpaši bieži T-supresoru aktivitātes trūkums notiek ar HIABg.

Ar XAG-B ir vissvarīgākā autoimūnu reakciju attīstība uz aknu specifiskiem lipoproteīniem (LSP) un aknu membrānas antigēniem. Pirmoreiz 1971. Gadā Meyer, Buschenfeld izdalījās no aknu specifiskā lipoproteīna

LSP ir neviendabīgs materiāls no hepatocītu membrānām, kurā ir 7-8 antigēnu determinanti, no kuriem daži ir aknu specifiski, citi nav specifiski. Parasti LSP nav pieejams limfocītiem, tas kļūst pieejams ar citolīzi. LSP antivielas izraisa autoimūnu reakciju ar antivielu atkarīgu šūnu hepatocītu citolīzi.

Hronisku vīrusu aknu slimību gadījumā sensibilizācijas biežums LSP ir robežās no 48 līdz 97%.

Citas antivielas (pret kodolvielu, lai gludus muskuļus, mitohondriju) ar XAG-B ir retāk sastopamas, tām ir liela nozīme CAG autoimūnajā dabā.

Tātad, ar XAG-B, T-limfocīti, kas sensibilizēti pret vīrusu antigēniem, uztver vīrusu modificētus hepatocītus ar specifiskiem antigēnajiem LSP faktoriem, piemēram, svešiniekiem. Kopā ar hepatocītu imūnās T šūnu citolīzi attīstās autosensitivitāte pret LSP, kas atbalsta aknu iekaisuma procesu.

4. Saistaudu aktivizācija aknās

Hroniska hepatīta gadījumā aktivizējas saistaudi aknās. Aktivizēšanas cēlonis nav skaidrs, taču tiek pieņemts, ka to izraisa hepatocītu nāve, aknu parenhīma nāve.

Aktivētiem saistaudiem ir postoša ietekme uz neskartiem hepatocītiem, kas veicina pakāpeniskas nekrozes un aktīvā hepatīta pašreakcijas attīstību.

5. Lipīdu peroksidācijas procesu aktivizēšana

Lipīdu peroksidācija (LPO) tiek būtiski aktivizēta hroniska B hepatīta gadījumā, īpaši hroniska autoimūna hepatīta gadījumā.

LPO aktivācijas rezultātā tiek veidoti brīvie radikāļi un peroksīdi, kas stimulē fibrozes procesus aknās un veicina hepatocītu citolīzi.

Hroniska B hepatīta ekstrahepatisko izpausmju patoģenēze ir šāda:

• B hepatīta vīrusa replikācija ne tikai hepatocītos, bet arī perifēnos mononukleāros, aizkuņģa dziedzera šūnās, endotēlijā, leikocītos un citos audos;
• dažādas lokalizācijas mikrotromboze, attīstoties imūnkompleksu apritē;
• HBsAg-anti-HBs imūnsistēma ir vissvarīgākā. HBeAg-anti-HBe un citi imūnsistēmas kompleksiem ir mazāka vērtība, un tādējādi tām ir mazāk kaitīga ietekme;
• tieša HBV inhibējošā ietekme uz dažu orgānu un sistēmu darbību.

Hronizācijas mehānismi

Progresēšana ir atkarīga no vīrusa nepārtrauktas replikācijas aknās un no pacienta stāvokļa (it īpaši imūnsistēmas). Vīrijam nav tiešas citopātiskas ietekmes, un inficēto hepatocītu lizu nosaka pēc saimnieka imūnās atbildes. Vīrusa neatlaidība var būt saistīta ar specifisku T šūnu defektu, kas neļauj identificēt HBV antigēnus.

Pacientiem ar attīstītu hronisku hepatītu ir konstatēta nepietiekama šūnu imūnā atbilde pret vīrusu. Ja atbilde ir pārāk vāja, aknu bojājums ir nenozīmīgs vai tā nav, un vīruss turpina atkārtot normālu aknu darbību fona apstākļos. Šādi pacienti galvenokārt kļūst par veseliem pārvadātājiem. To aknās tiek konstatēts ievērojams HBsAg daudzums bez hepatocelulāras nekrozes. Pacientiem ar izteiktāku šūnu izraisītu imūnās atbildes reakciju attīstās hepatocelulāra nekroze, bet atbildes reakcija nav pietiekama, lai likvidētu šo vīrusu, kā rezultātā attīstās hronisks hepatīts.

Humorālas un šūnu imunitātes pārkāpums, tādējādi, nosaka B hepatīta iznākumu. Ja ir konstatēts vīrusa nepārtrauktas replikācijas fons, ir novērojams hronisks nesējs ar hronisku hepatītu vai bez tā. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar leikēmiju, nieru mazspēju vai orgānu transplantāciju, kā arī pacientiem, kas saņem imūnsupresīvu terapiju ar AIDS un jaundzimušajiem homoseksuāļiem.

Ar hepatocītiem inficētu vīrusu izdalīšanās trūkums izskaidrojams ar dažādiem mehānismiem. To var saistīt ar pastiprinātu supresoru (regulējošo) T šūnu funkciju, citotoksisku (killer) limfocītu defektu vai bloķējošo antivielu klātbūtni šūnu membrānā. Jaundzimušajiem infekcija var būt saistīta ar maternālo intrauterīno anti-HBs, kas iegūti dzemdē, kas bloķē vīrusa kodola antigēna ekspresiju uz hepatocītu membrānu.

Dažiem pacientiem, kuri saslimuši ar hronisku B hepatītu pieauguša cilvēka vecumā, ir samazināta spēja radīt interferonus (IFN), kas traucē HLA klases antigēnu ekspresiju hepatocītu membrānā.

Tomēr IFN-a trūkums nav pierādīts. Vīrusu Ag uz hepatocītu membrānas var būt HBc, HBe vai HBs.

Iespējamā citokīnu iesaistīšanās. Aknu vidū ar aktīvu HBV infekciju tiek ražots vietās IFN-a, interleukin-1 (IL-1) un audzēja nekrozes faktors a (TNF-a). Tomēr tas var būt vienkārši nespecifisks iekaisuma atspoguļojums.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]