A hepatīts: cēloņi un patoģenēze

Vīrusu A hepatīta ierosinātājs ir HAV (A hepatīta vīruss) vīruss, kas saistīts ar ģenētisko Hepatovirus ģimenē Picornaviridae. Morfoloģiski HAV izskatās kā sekla, bez čaumalas sfēriska daļiņa izmērs 27-30 nm. Genomu raksturo vienrindas RNS molekula, kurā ir aptuveni 7500 nukleotīdu. Vīrusa RNS ieskauj ārējā proteīna kapsula (capsid). Ir zināms tikai viens HAV-HAAg antigēns. Kurā makroorganisms ražo antivielas. Pētot daudzus HAV celmus, kas izolēti no pacientiem dažādos pasaules reģionos un no eksperimentāli inficētajām pērtiķiem, tika identificēti septiņi genotipi un vairāki HAV apakštipi. Krievijā izolētie celmi pieder vīrusa IA versijai. Visi zināmie HAV izolāti ir klasificēti kā viens serotips, kas nodrošina šķērssaistošu imunitāti. HAV - hepatotrops, aknu šūnās ir vāja citopātija. HAV tiek uzskatīts par vienu no cilvēka vīrusu izturīgākajiem pret vides faktoriem. Tā spēj uzglabāt istabas temperatūrā vairākas nedēļas, pie +4 ° C mēnešiem, -20 ° C temperatūrā tas saglabājas dzīvotspējīgs vairākus gadus. Notur izžūšanu līdz 60 ° C 4-12 stundas; izturīga pret skābju un tauku šķīdinātāju iedarbību, ir ilglaicīga ūdens, pārtikas produktu, notekūdeņu, dažādu ārējās vides objektu saglabāšanai. Pēc vārīšanas, tas tiek sadalīts 5 minūtes, kad to apstrādā ar hloramīnu - pēc 15 minūtēm. Vīruss ir jutīgs pret formalīnu, ultravioleto starojumu. Tas ir arī deaktivizēts autoklāvā. Kālija permanganāts, jodīda savienojumi, 70% etanols, dezinfekcijas līdzekļi, kuru pamatā ir kvartāra amonija savienojumi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

A hepatīta patoģenēze

HAV ievadīšana organismā notiek caur muti un pēc tam uz kuņģi. Ātri skābe, vīruss viegli pārvar kuņģa barjeru, iekļūst tievā zarnā, uzsūcas asinīs un sasniedz aknas caur portāla vēnu sistēmu. šūnās, kurās notiek tā replikācija. Uz hepatocītu membrānām ir vīrusi, kas atbilst vīrusam, kuram pievienots HAV un iekļūst aknu šūnā; Hepatocītu citoplazmā notiek tā replikācija. Daļa no jaunizveidotajām vīrusu daļiņām saskaras ar žulti izkārnījumos un izdalās no organisma, otrs inficē blakus esošos hepatocītus.

Ir pierādīts, ka ilgstoša HAV replikācija šūnu kultūrā nepapildina hepatocītu citolīzi. Tādēļ tagad tiek uzskatīts, ka aknu bojājums vīrusu hepatīta A dēļ ir saistīts ne tikai ar pašu HAV, bet ar cilvēka šūnu imūnās atbildes reakciju. Citotoksiskās T šūnas atpazīst un inficējas ar lizu hepatocīti. Turklāt šie paši T-limfocīti rada gamma-interferonu, izraisot vairākas imūnās atbildes. Atbrīvojums no vīrusa rodas galvenokārt sakarā ar imunoloģiski mediētu aknu šūnu iznīcināšanu. Sakarā ar hepatocītu, kuriem ir bijusi nekroze, sadalīšanās vīruss un tā "fragmenti" nonāk asinīs, tas ir, notiek sekundārās viremijas fāze.

HAV ir augsta imunogēna aktivitāte. Vienlaicīgi ar šūnu imūnās sistēmas humorālo komponentu aktivizē ar vīrusa neitralizējošo antivielu uzkrāšanos. Ātras un intensīvas imūnās atbildes dēļ notiek vīrusa replikācijas bloķēšana, un tā turpmāka ievadīšana neinficētos hepatocītos ir ierobežota. Tā kā visu imūnsistēmas daļu kombinētā darbība parasti pēc dažām nedēļām organismā tiek atbrīvota no HAV, tā vīrusu A hepatīta gadījumā nav ne ilgstoša vīrusu nesēja, ne hroniskas formas. Aizsardzības imūnās atbildes reakcijas pietiekamība vīrusu hepatīta A gadījumā ir saistīta ar tā salīdzinoši vieglu gaitu, izteikti reti sastopamajām fulminantu formām ar letālu iznākumu, lielāko daļu gadījumu pilnīgu atgūšanu. Vēnu hepatīta A masīva hepatocītu nekroze parasti nenotiek. Lielākā daļa hepatocītu paliek neskarti. Tāpat kā ar citu akūtu vīrusu hepatītu, ar vīrusu A hepatītu ir akūta difūzā aknu iekaisums, ko var noteikt pat pirms dzelti parādīšanās. Ar vīrusu hepatītu A aknas ir vienīgais mērķa orgāns, kurā vīruss atkārtojas, tādēļ vīrusa hepatīta A ekstrahepatiskās izpausmes nav raksturīgas.

HLA molekulas tiek iesaistītas HAV inficēto hepatocītu lizēšanā. Kuru gaitā slimības "Run" autoimūnām mehānismus ar antivielu veidošanos uz privāto hepatocītos. Cilvēkiem ar ģenētisku noslieci uz autoimūnām reakcijām HAV var uzsākt attīstību autoimūna hepatīta rakstīt pirmās. Pašlaik pieejamie dati par patoģenēzi vīrusu A hepatītu ļauj mums, lai ārstētu slimības, kā akūta, labdabīgi, ar spēju atturību, lai gan 1996. Gadā japāņu autori publicēja pirmo ziņojumu par hronisko hepatītu A un stabila vīrusa replikācija cilvēkiem.