Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija: procedūra, prognoze

Asinsrades cilmes šūnu transplantācijas (ACŠT) - strauji attīstās tehnoloģija, kas, iespējams, varētu ļaut sasniegt izārstēt ļaundabīgas hematoloģiskas slimības (leikēmiju, limfomu, mielomu), un citas hematoloģiskas slimības (piemēram, primārās imūndeficīta, aplastisko anēmiju, mielodisplāzija). Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija var būt autologa vai alogēna; ir iespējams izmantot cilmes šūnas, kas izolētas no perifērajām vai nabas asinīm. Perifēro asiņu kā avotu HSC tiek biežāk izmantots kā kaulu smadzenēs, jo īpaši autologo asinsrades cilmes šūnu transplantācijas. Tā kā cilmes šūnas no perifērās asinīs piešķirt vieglāk skaits neitrofilu un trombocītu atveseļojas ātrāk. TSCC, kas iegūts no nabassaites asinīm, ir atļauts tikai bērniem, jo HSC daudzums ir neliels.

Hemopoētisko cilmes šūnu autologai transplantācijai nav kontrindikāciju. Kontrindikācijas alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācijas, kas saņēmējam ir klātbūtne viņa smagas slimības vai stāvokļa, kas neļauj pirmsoperācijas kondicionēšanas (ķīmisko vielu un staru terapiju, kuras mērķis ir pilnīgas apspiešanas savu asinsradi un imūnsistēmas funkciju). Ideāls donors ir HLA identisks sibs, kura varbūtība ir 25% no recipienta brāļiem un māsām. GSC transplantācija no pilnīgi HLA identiskiem nesaistītiem donoriem dod rezultātus, kas ir tuvu efektivitātei. Divu nejauši izvēlētu personu HLA identitātes varbūtība atšķiras diapazonā 1: 1 000 000-3 000 000 (atkarībā no saņēmēja etniskās piederības). Problēmas risinājums ir radīt vairāku miljonu nesaistītu donoru brīvprātīgo starptautiskos reģistrus. Pasaulē 2009. Gadā reģistrēti aptuveni 15 miljoni 000 miljoni nesaistītu līdzekļu devēju brīvprātīgo, kuri ir gatavi ziedot TSCC. Saistībā ar HLA nesaderīgiem HNS izmantošanai nav būtisku priekšrocību salīdzinājumā ar tiem, kas nav saistīti ar līdzīgu nesaderības līmeni. Perikarda onkohematoloģijā efektīvi tiek izmantota hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas tehnoloģija, kas izolēta no nabassaites asiņām.

[1], [2]

Procedūra hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijai

Izolācijai kaulu smadzeņu cilmes šūnu velkmi 700-1500 ml (ne vairāk kā 15 ml / kg) kaulu smadzeņu no gūžas kaula regulējams donoru; vienlaikus izmantojot vietējo vai vispārējo anestēziju. Lai izolētu cilmes šūnas no perifērām asinīm donora ievada rekombinanto augšanas faktoru (granulocītu koloniju stimulējošais faktors vai granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors), lai veicinātu proliferāciju un mobilizāciju cilmes šūnu, kam seko standarta asins nolaišana pēc 4-6 dienām. Tad, lai identificētu un izolētu cilmes šūnas, fluorescējošās šūnas tiek šķirotas.

Cilmes šūnas tiek ievadīts par 1 -2 stundas caur centrālo venozo katetru ar liela diametra. Kad pārstādīti attiecībā uz asins ļaundabīgo audzēju, no asinsrades cilmes šūnu saņēmējam administrē imūnsupresīvas zāles [piemēram, ciklofosfamīds 60 mg / (kghden) intravenozi 2 dienas ar kopējo iedarbībai uz visu ķermeni, busulfāna 1 mg / kg perorāli četras reizes dienā 4 dienas un ciklofosfamīds bez vispārējas ķermeņa apstarošanas] remisijas inducēšanai un nomākšanai imūnās sistēmas, kas nav noticis orgāna atgrūšanu. Šādas shēmas tiek izmantotas alogēnas transplantācijas asinsrades cilmes šūnas, pat tad, ja konkrētā ļaundabīga slimība netiek parādīts, lai samazinātu saslimstību ar noraidījumu un recidīvu; ar autologo asinsrades cilmes šūnu transplantācijas, piemēram circuit nav parādīts. Non-mieloablatīvā imūnsupresīvu terapiju var samazināt risku slimību un nāves, un ir noderīga gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar blakus slimībām un uzņēmīgi pret ietekmi "transplantāta reakcija pret audzējs" (piemēram, multiplās mielomas).

Pēc transplantācijas, saņēmējs saņem koloniju stimulējošu faktoru, lai samazinātu ilgumu pēctransplantācijas leikopēnijas, profilaktisku gaitu preparātu aizsardzībai pret infekcijām, kurām alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācija - profilaktiskā kursa imūnsupresantu līdz 6 mēnešiem (parasti metotreksātu un ciklosporīns), lai novērstu, sākot no donoru T limfocītu reakcija attiecībā uz MHC molekulām recipienta (slimība "transplantāts pret saimnieku" BTPH, transplantāts pret saimnieku - GvHD) . Ja pacientam nav drudzis, saņemot plaša spektra antibiotikas parasti atturas. Šūnu transplantācija parasti notiek 10-20 dienu laikā pēc transplantācijas par asinsrades cilmes šūnu (iepriekš attiecībā uz transplantācijas cilmes šūnas no perifērajās asinīs) un nosaka absolūtais skaits neitrofilu ir vairāk nekā 500 x 10 ⁶ / l.

Nopietnas, agrīnas (<100 dienas) komplikācijas ietver pastiprināšanos, noraidījumu un akūtu GVHD. Pacientiem, kuriem ir pastiprināta imūndešanās un noraidījums, novēro mazāk nekā 5% pacientu, un tie izpaužas kā pastāvīga pancitopēnija vai neatgriezenisks asins šūnu skaita samazinājums. Ārstēšanu veic ar glikokortikoīdiem vairākas nedēļas.

Akūta BTPH novērota saņēmēju alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācija, 40% no pacientiem, kas saņem šūnas no karstuma sibs, un 80% - no nesaistītajiem donoriem. Šajā stāvoklī ir novērota drudzis, izsitumi, hepatīts ar hiperbilirubinēmiju, vemšana, caureja, sāpes vēderā (ar iespējamu zarnu aizsprostošanās attīstību) un svara zudums. Riska faktori ir HLA un seksuāla nesaderība; nesaistīts donors; saņēmēja, donora vai abas vecāka gadagājuma vecums; iepriekšējā donoru sensibilizācija; nepietiekama GVHD profilakse. Diagnoze ir acīmredzama, vācot anamnēzi un objektīvu pārbaudi; ārstēšana sastāv no 2 mg / kg metilprednizolona ievadīšanas intravenozi vienu reizi dienā, palielinoties līdz 10 mg / kg, ja nepastāv uzlabošanās 5 dienu laikā.

Nopietnas vēlu komplikācijas ir hroniska BTPH un recidīvs. Hroniska BTPH var rasties neatkarīgi no akūtas BTPH attīstīties, parādās pēc akūtas BTPH izšķirtspēju. Hroniska BTPH parasti sākas pēc 4-7 mēnešiem pēc transplantācijas un asinsrades cilmes šūnu (periods var atšķirties no 2 mēnešiem līdz 2 gadiem). Hroniskas BTPH novērota saņēmēju alogēnas asinsrades cilmes šūnu transplantācija, in 35-50% no saņēmēju, kas saņem šūnas no HLA-atbilstošiem vecvecākus, 60-70% - no nesaistītajiem donoriem. Slimība galvenokārt skar ādu (piemēram, lihenoīds izsitumi, sklerodermijas) un dobuma gļotādu (piemēram, sausais keratokonjunktivīts, periodontīts, mutes-ģenitāliju lihenoīds reakcija), un kuņģa un zarnu trakta un aknu. Galvenā pazīme ir imūndeficīta; Tās var arī attīstīties Bronchiolitis obliterējošais, piemēram, tie, kas attīstās plaušu transplantācijas. Galu galā, no 20 līdz 40% no pacientiem, die no BTPH; mirstība ir augstāka vairāk smagas reakcijas. Ārstēšana neobligāti ādu un gļotādu slimību; saskaņā ar vairāk smagos apstākļos ārstēšana līdzīgs tam, kas ir akūtas BTPH. Izmantojot monoklonālo antivielu, vai mehāniskās atdalīšanas, sasniegt noārdīšanos T-limfocītu alogēnas transplantācijas donora, samazinot biežums un smagums BTPH, bet tā arī samazina ietekmi "transplantāts-pret-audzējs", kas var uzlabot šūnu proliferāciju, lai uzlabotu ingrowth un samazinātu saslimstību slimības recidīvs. Recidīvu īpatsvars, izmantojot alogēnas HSC iepriekš šī iemesla dēļ un sakarā ar to, ka tās var pārstādīt cirkulējošo audzēja šūnas. Ex vivo pētīta audzēja šūnas izolēti pirms autologai transplantācijas.

Pacientiem bez hroniska GVHD 6 mēnešus pēc hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas var pārtraukt visu imunitāti nomācošo līdzekļu lietošanu; tādēļ novēloti sarežģījumi šajā pacientu grupā ir reti.

Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācijas prognoze

Prognoze mainās atkarībā no indikācijām un veicamajām procedūrām. Kopumā slimības atkārtošanās notiek 40-75% no saņēmējiem ar autologo asinsrades cilmes šūnu transplantācijas, un 10-40% no saņēmējiem alogēnas transplantācijas. Panākumu līmenis (bez kaulu smadzenēs ļaundabīgo šūnu) ir 30-40% pacientiem ar recidivējošu limfomu ir jutīgs pret ķīmijterapiju un 20-50% pacientu ar akūtu leikēmijas remisijas; salīdzinot ar tikai ķīmijterapija asinsrades cilmes šūnu transplantācijas uzlabo dzīvildzi pacientiem ar multiplo mielomu. Ārstēšana panākumu līmenis ir zemāks pacientiem ar vairāk progresējošu slimību vai ar reaģētspējīgu cieto vēža (piemēram, krūts vēzis, audzēji dīgļa šūnu). Pacientiem ar GVHD atkārtošanās ātrums samazinās, bet kopumā mirstība pieaug, ja GVHD ir smaga. Intensīvi narkotikas BTPH efektīvu profilaksi, ārstēšanu, pamatojoties uz kvalitatīvās un ciklosporīna uzturošo terapiju (piemēram, antibiotikas, profilakse inficēšanos ar herpes vīrusu un citomegalovīrusa) palielināt ilgtermiņa izdzīvošanu pēc transplantācijas asinsrades cilmes šūnu bez slimības atkārtošanās.