Gripa: cēloņi un patoģenēze

Gripas cēloņi

Gripas cēlonis ir ortomiksovīrusi (ģimenes Orthomyxoviridae) - RNS saturoši kompleksie vīrusi. Viņi ieguva savu nosaukumu, jo bija līdzība ar skarto šūnu mukoproteīniem un spēja pievienoties glikoproteīniem - šūnu virsmas receptoriem. Ģimenei pieder Influenzavīru ģints, kurā ir trīs serotipu vīrusi: A, B un C.

Vīrusa daļiņas diametrs ir 80-120 nm. Virions ir sfērisks (retāk ar vītni). Viriona centrā ir nukleokapsīds. Ģenēmu raksturo vienrindas RNS molekula, kurā serotipā A ir 8 segmentos un 7 segmentos A un B serotipā.

Kapsīds sastāv no nukleoproteīna (NP) un polimerāzes kompleksa (P) olbaltumvielām. Nukleokapsīdu ieskauj matricas un membrānas proteīnu slānis (M). Ārpus šīm struktūrām atrodas ārējā lipoproteīna membrāna, kuras virsmas sarežģīti proteīni (glikoproteīni): hemaglutinīns (H) un neuraminidāze (N).

Tādējādi gripas vīrusiem ir iekšēji un virsmas antigēni. Iekšējie antigēni ir pārstāvēti ar NP- un M-proteīniem; tie ir tipa specifiski antigēni. Antivielām pret iekšējiem antigēniem nav nozīmīga aizsardzības efekta. Virsmas antigēni - hemaglutinīns un neuraminidāze - nosaka vīrusa apakštipu un inducē specifisku aizsargājošu antivielu ražošanu.

A serotipa vīrusiem raksturīga pastāvīga virsmas antigēnu mainība, un H un N antigēnu izmaiņas notiek neatkarīgi viens no otra. Ir 15 apakštipa hemaglutinīna un 9 - neuraminidāzes. B serotipa vīrusi ir stabilāki (atšķiras 5 apakštipi). C serotipa vīrusu antigēna struktūra nav pakļauta izmaiņām, neuraminidāze nav.

Ārkārtas mainīgums no vīrusa serotipa A izraisa divi procesi: antigēnu ar novirzēm (punktveida mutācijas vietās genoma, neatkāpjoties no celma) un shiftom (pilnīga maiņa no antigēna struktūras ar to veidojot jaunu celmu). Antigēnas maiņas iemesls ir visa RNS segmenta nomaiņa, radot ģenētiskā materiāla apmaiņu starp cilvēku un dzīvnieku gripas vīrusiem.

Saskaņā ar mūsdienu gripas vīrusu klasifikāciju, ko PVO ir ierosinājusi 1980. Gadā, parasti ir aprakstīts vīrusa serotips, tā izcelsme, izdalīšanas gads un virsmas antigēnu apakštips. Piemēram: A gripas vīruss, Maskava / 10/99 / NZ N2.

A serotipa vīrusi ir visaugstākā virulence un tiem ir vislielākā epidemioloģiskā nozīme. Tie ir izolēti no cilvēkiem, dzīvniekiem un putniem. B serotipa vīrusi ir izolēti no cilvēka: virulence un epidemioloģiskā nozīme ir zemākas par A serotipa vīrusiem. Gripas vīrusi C raksturīga zema reproduktīvā aktivitāte.

Vidē vīrusu izturība ir vidēja. Tie ir jutīgi pret augstām temperatūrām (60 ° C), tad darbība ultravioletais starojums, lipīdu šķīdinātājiem, bet kādu laiku saglabā virulences īpašībām zemā temperatūrā (uz nedēļu, nav nogalināti pie 40 ° C). Tie ir jutīgi pret galda dezinfekcijas līdzekļiem.

[1], [2], [3],

Gripas patoģenēze

Gripas vīruss ir epitēlitropas īpašības. Ieiešana ķermenī. Tas tiek atveidots elpošanas trakta gļotādas membrānas cilindriskā epitēlija šūnu citoplazmā. Vīrusa replicēšana notiek ātri, 4-6 stundu laikā, un tas izskaidro īsu inkubācijas periodu. Ietekmēja gripas vīruss, šūnas ir deģenerētas, nekrotiskas un tiek noraidītas. Inficētās šūnas sāk ražot un atbrīvot interferonu, novēršot vīrusa tālāku izplatīšanos. Ķermeņa aizsardzību pret vīrusiem veicina nespecifiski termolabīla B inhibitori un IgA klases sekrēžu antivielas. Cilindriskā epitēlija metaplāzija samazina tā aizsargfunkciju. Patoloģiskais process ietver audus, kas uzlīmē gļotādas un asinsvadus. Gripas vīrusa epitēlitropija klīniski izpaužas kā traheīts, bet bojājums var ietekmēt lielos bronhos, dažkārt arī balslēšanu vai rīkles darbību. Jau inkubācijas periodā izpaužas viremija, kas ilgst apmēram 2 dienas. Viremijas klīniskās izpausmes ir toksiskas un toksiskas alerģiskas reakcijas. Šim efektam ir gan epitēlija šūnu vīrusu daļiņas, gan sabrukšanas produkti. Intoxication gripā galvenokārt saistīts ar endogēno bioloģiski aktīvo vielu (prostaglandīna E2, serotonīna, histamīna) uzkrāšanos. Tika konstatēta brīvo skābekļa radikāļu nozīme, kas veicina iekaisuma procesu, lizosomu fermentus, kā arī vīrusu proteolītisko aktivitāti to patogēnās darbības realizācijā.

Patogēnes galvenā saikne ir asinsrites sistēmas sabojāšana. Mikrovaskulāri traukus, visticamāk, mainīsies. Sakarā ar toksisko iedarbību gripas vīrusu un tā sastāvdaļām, uz asinsvadu sieniņas palielina caurlaidību, kas izraisa izskatu pacientu ar hemorāģisko sindromu. Palielināts asinsvadu caurlaidība un lielākas "trauslums" kuģi izraisīt tūsku elpceļu gļotādas un plaušu audos, vairākas asiņošanu plaušu alveolām un interstitium, un gandrīz visi iekšējie orgāni.

Intoksikācijas un plaušu slimības, kas izriet no tā ventilācijas un hipoksēmijas notiek traucējumus mikrocirkulācijas: palēninot ātrumu venule kapilāra asins plūsmu, palielinātu eritrocītiem un trombocītu agregāciju, palielina asinsvadu caurlaidību, samazināta fibrinolītisko aktivitāti asins serumā un viskozitātes palielinās asins. Tas viss var novest pie izkaisīto intravazālo koagulāciju - nozīmīgu saikni patoģenēzē infekcijas toksichnskogo šoks. Hemodinamikas nestabilitāte, hipoksija mikrocirkulāciju un veicina rašanos deģeneratīvām izmaiņām miokarda.

Asinsrites bojājuma izraisīta asinsrites pārkāpšana ir nozīmīga loma centrālās nervu sistēmas un autonomās nervu sistēmas funkciju bojājumā. Vīrusa par dzīsleni pinums receptoriem efekts veicina hipersekrēcija galvas un muguras smadzeņu šķidrums, intrakraniālu hipertensiju, asinsrites traucējumus, smadzeņu tūskas. Augsta vaskulārizācija hipotalāmā un hipofīzes dziedzeros, veicot neiro-veģetatīvo. Neiroendokrīna un neirohumorālā regulācija, izraisa nervu sistēmas funkcionālo traucējumu kompleksu. Akūtajā fāzē slimības notiek sympathicotonia, kas noved pie attīstības hipertermija, sausuma un bālums ādas, paātrināta sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens. By samazinot toksiskie simptomi atzīmēts uzbudinājuma parasimpātiskās dalījuma veģetatīvās nervu sistēmas: letarģija, miegainība, samazināt ķermeņa temperatūras, palēninot sirdsdarbības frekvences, asinsspiediena pazemināšanās, muskuļu vājums, vājums (asthenovegetative sindroms).

Nozīmīga loma patoģenēzē gripas un tās komplikāciju, kā arī izstrādājot iekaisuma elpceļu izmaiņām pieder baktēriju mikroflora, kas veicina aktivizēšanu epitēlija bojājumu un imūnsupresijas. Alerģiskas reakcijas gripas gadījumā rodas gan pret pašu vīrusu, gan pret baktēriju mikrofloru antigēniem, kā arī par ietekmēto šūnu sadalīšanās produktiem.

Gripas nopietnība daļēji ir saistīta ar gripas vīrusa virulenci, bet lielākā mērā - makroorganismu imūnsistēmas stāvokli.