Germinogēnie audzēji

Germogēni audzēji ir audzēji, kas attīstās no cilvēka embrija primārajām embrionālajām šūnām, no kurām parasti veidojas spermatozoīdas un olšūnas.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Epidemioloģija

Germinogēni audzēji tiek uzskatīti par reti: tie veido 3% no visiem reģistrētajiem ļaundabīgiem audzējiem bērnībā. Tajā pašā laikā pirmajā dzīves gadā teratomas un teratoblastomas veido 20% no visiem jaunizveidotajiem audzējiem. To biežums ir 1 gadījums uz 26 000-34 000 dzimušajiem. Otrais saslimstības pieaugums ir novērojams pusaudžiem vecumā no 15 līdz 19 gadiem.

Dzemdes šūnu migrācijas dēļ cilmes šūnu audzēji attīstās ne tikai dzimumdziedzeros, bet arī citos augļa un bērna orgānos un audos.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Dažādu lokalizāciju germinogēno audzēju biežums

• Sarkoķermeņu reģions - 42
• Sredostenie - 7
• Retroperitoneuma telpa ir 4
• Olas - 9
• Olnīcas - 24
• Pineal area - 6
• Citas platības - 6

Šajā rakstā tiek ņemti vērā tikai ekstrakraniālie germinogēni audzēji.

Cilmes šūnu audzēju histogeneze

Germogēni audzēji attīstās no pluripotentām dzemdes šūnu šūnām. Viņi rodas dzeltenā sēkļa endodermā un parasti no turienes migrē pa zarnu sieniņu pret urogenitālo ķemmīšgliemezi pie aizmugurējās vēdera sienas, kur tās kļūst par attīstīto dziedzeru daļu. Atkarībā no pārtraukšanas vietas migrācijas ceļā embrija cilmes šūnas var izraisīt audzēja augšanu vienā vai otrā vietā gar ķermeņa viduslīniju. Tādēļ germinogēni audzēji atrodami dažādās ķermeņa daļās, tiem var būt gonādu un lokalizēta lokalizācija.

Sakarā ar to, ka laikā, embrioģenēzes cilmes šūnas astes daļu uroģenitālā kores saglabāties ilgu laiku, jo, salīdzinot ar vecākiem, teratomas un teratoblastomy bļoda rīkoto iegurņa, sacrococcygeal reģiona retroperitoneālajā telpu nekā videnes, kakla un intrakraniālo zonā.

Germinogēniskie audzēji ir iegūti no plurilotēnu germinogēnās šūnas, tāpēc tie var sastāvēt no visiem trim germinanto lapu atvasinājumiem. Tā rezultātā tie var saturēt audus, kas nav raksturīgi anatomiskajai zonai, kurā rodas bojājums.

Veidojošā audzēja veids ir atkarīgs no migrācijas ceļa un ārpusdzemdes šūnu brieduma pakāpes.

Histoloģiskā klasifikācija

Histoloģiski germinogēni audzēji tiek sadalīti germinomas un germinācijas šūnu audzējos. Pēdējās ir teratomas, dzeltenuma sēklas audzējs, embrionālais vēzis, koriokarcinoma, jaukti germinogēni audzēji.

• Germinoma - germinogēni audzēji, kas rodas extragonadal reģionos (pineal reģionā, priekšējā vidus stinguma, retroperitoneālo telpu). Neoplazmas, kas histoloģiski identiskas germinomei, bet attīstās sēkliniekos, sauc par seminomu, olnīcās - disgermin.

Germinogēnie audzēji tiek iedalīti secretēšanā (alfa-fetoproteīns, beta-chorionskābe gonadotropīns) un nesaturējoši.

• Teratomas ir embrionālie audzēji, kas satur visu trīs embriju lapu audus: ekodermu, endodermu un mezodermu. Kas sastopami sacrococcygeal rajonā, videnes, olnīcas un sadalīts nobriedušu teratomas (labdabīga variantam), nenobriedušo teratoma (starpproduktu version) un ļaundabīga audzēja - teratoblastomy. Teratomu struktūra ir sadalīta cistiskā un cietā formā.
• Audzēji dzeltenuma maisiņā (endodermal sinusa) - extragonadal cilmes šūnu audzēji rodas maziem bērniem, kas sacrococcygeal reģionā, vecāku - olnīcās. Lokalizāciju sēkliniekos raksturo divas vecuma sejas - jaunākiem bērniem un pusaudžiem. Teratoblastomas var būt zarnu sēžu audzēja kontaktpunkti. Dzeltenkoka audi ir klasificēti kā ļoti ļaundabīgi.
• Embriju karcinomu (embrionālo karcinomu) var atrast gan tīrā veidā, gan kā teratoblastomas sastāvdaļu. Lokalizēta sēkliniekos un olnīcās. Bieži notiek pusaudža gados.

Kā izpaužas cilmes šūnu audzēji?

Germinogēnie audzēji izpaužas dažādos veidos. To simptomi ir atkarīgi no audzēju lokalizācijas.

• Sakrums un jostasvieta - Šīs zonas deformācija un paplašināšanās audzēju dēļ.
• Sedācija - elpošanas traucējumi, kad audzējs sasniedz lielu izmēru.
• Retroperitoneālā telpa - simptomi, kas raksturīgi noteiktai lokalizācijai.
• Olas - sēklinieku skaita palielināšanās blīvas, pūļa formas dēļ.
• Zarnas - Palpojams vēdera dobuma audzējs un mazais iegurnis, ar audu pamatnes griezumu - sāpes vēderā.
• Pineal region - Fokālie un vispārējie smadzeņu simptomi.

Sarkoķermeņu teratomas parasti tiek konstatētas pēcdzemdību periodā un tiek diagnosticētas bez lielām grūtībām. Manifestācija sēklinieku cilmes šūnu audzējiem ir divas saslimstības virsotnes: līdz 4 gadiem (vairumā gadījumu), un vairāk nekā laika periodā no 14-15 gadiem. Tajā pašā bioloģijas jaunākiem bērniem un pusaudžiem ir atšķirīgi: jaunākajā vecuma grupā rīkoto dzeltenummaiss audzēju un nobriest teratoma, bet, bet pusaudžiem - teratoblastomu un seminoma. Atšķirībā labi redzamus lokalizāciju sēklinieka citos ekstrakraniālo cilmes šūnu audzējiem (videnes, vēdera, iegurņa) bērniem parādās, parasti uz III-IV stadijā procesā. No olnīcu disgerminomas izpausme notiek pirmspubertācijas un pubertātes periodos (8-12 gadi). Gemogēniskais mediātiskais audzējs atklājas bērnības sākumā un pusaudžiem. 6 mēnešu līdz 4 gadu vecumā tie ir teratoblastomas, dzeltenuma sūkņa audzēji, embrionālais vēzis. Pusaudža gados germinogēna videnes vēdera vidū dominē dīgtspējīgs veids.

Metastātisku bojājumu simptomi ir atkarīgi no metastātiskā procesa lokalizācijas un attīstības pakāpes, un tiem nav īpašu pazīmju salīdzinājumā ar citiem ļaundabīgiem audzējiem. Auglības simptomu komplekss var attīstīties ar teratoblastomu masīvu slimojošu neoplazmu gadījumos.

Klasifikācija (klīniskā uzņemšana)

POG / CCSG izpētes grupa izmanto atsevišķas postoperatīvas staging sistēmas sēklinieku, olnīcu un germinogēnas dabas ekstragonadālo neoplazmu audzēšanai.

I. Germinogēnie sēklinieku audzēji.

• I stadija - audzējs ir ierobežots ar sēklinieku, pilnīgi izņemts, pateicoties augstajai dedzinātā vēdera dobumā vai perorangārķektomijai. Nav klīnisku, radioloģisku un histoloģisku audzēja izplatīšanās pazīmju ārpus orgānu robežām. Audzēja marķieru saturs attiecībā uz pusperiodu (alfa-fetoproteīnu-5 dienas, beta-hCG-16 stundas) nav palielināts. Pacientiem ar normālām vai nezināmām onkomarkeru sākotnējām vērtībām neietekmē retroperitonālus limfmezglus.
• II stadija - veikta transkretālā orhitektomija. Mikroskopiski nosakot audzēju klātbūtni sēkliniekos vai spermas vadā augstu (mazāk nekā 5 cm no proksimālā gala). Retroperitoneālos limfmezglus ietekmē audzējs (izmēri ir mazāki par 2 cm) un / vai onkomarkera satura paaugstinātas vērtības (ņemot vērā pusperiodu).
• III posms - sakāve jaunveidojums retroperitoneāla limfmezgli (izmērs 2 cm), bet ne bojājuma vēdera audzēja un audzēja izplatīšana ārpus vēdera dobumā.
• IV stadija - attālās metastāzes, ieskaitot aknas.

II. Germinogēnie olnīcu audzēji.

• I pakāpe - audzējs ir saistīts tikai ar olnīcu (olnīcu), skalošanas ūdens no peritoneuma nesatur ļaundabīgas šūnas. Nav klīnisku, radioloģisku vai histoloģisku neoplazmas izplatīšanās pazīmju ārpus olnīcām (peritoneālās gliomatozes klātbūtne netiek uzskatīta par pamatu pārmaiņām I pakāpē uz augstāku). Audzēja marķieru saturs nav palielināts, ņemot vērā to pussabrukšanas laiku.
• II posms - audzēja mikroskopiski nosaka limfmezgli (izmērs ir mazāks par 2 cm), ar peritoneālo skalošanu ūdeni nesatur ļaundabīgas šūnas (klātbūtne gliomatosis vēderplēves neuzskata mainīt bāzes II augstāks solī). Ņemot vērā to pussabrukšanas laiku, audzēju marķieru saturs netiek palielināts.
• III stadija - limfmezglus ietekmē audzējs (lielums ir lielāks par 2 cm). Pēc operācijas tika veikts masīvs audzējs vai biopsija. Blakus esošo orgānu audzēju bojājumi (piemēram, epiplons, zarnas, urīnpūšļa), lavāžas ūdens no vēderplēves satur ļaundabīgas šūnas. Zarnu trakta marķieru saturs var būt normāls vai paaugstināts.
• IV stadija - attālās metastāzes, ieskaitot aknas.

III. Vnegonadnye germinogennye audzējs.

• I pakāpe - pilnīga neoplazmas noņemšana ar jebkuru tās lokalizāciju, lokalizācija sacrococcygeal reģionā veikta kaķa atdalīšana, histoloģiski rezekcija veselos audos. Audzēja marķieru saturs ir normāls vai palielināts (bet samazinās ar pussabrukšanas laiku). Reģionālie limfmezgli netiek ietekmēti.
• II stadija - ļaundabīgās šūnas mikroskopiski nosaka rezekcijas līnija, netiek ietekmēti limfmezgli, audzēja marķieru saturs ir normāls vai palielināts.
• III pakāpe - pēc operācijas bija masīva audzēja vai tikai biopsija. Audzējs var ietekmēt vai neietekmēt retroperitonālos limfmezglus. Audzēja marķieru saturs ir normāls vai palielināts.
• IV stadija - attālās metastāzes, ieskaitot aknas.

[17], [18]

Kā tiek atpazīti cilmes šūnu audzēji?

Germinogēno audzēju primārā fokusa diagnostika ietver ultraskaņu, radiogrāfiju. PCT un / vai MRI. Ultraskaņas Doplera angioskanēšana. Iespējamo metastāžu diagnosticēšana ietver krūšu kurvja rentgenu. Vēdera dobuma un reģionālo zonu ultraskaņa, mielogrammu izpēte. Lai novērstu jaunveidojumu Neirogēnie daba ar lokalizāciju, kas videnes audzējiem, retroperitoneum, platība būs Presacral pārbaudīt izdalīšanos kateholamīnu un to metabolītu.

Germinogēniem audzējiem, kas atrodas kakla sarkano acu zonā, nepieciešams konstatēt jauno audzēju priekškomponentu klātbūtni. Tas prasa rektālu pārbaudi un rūpīgu ultrasonogrāfijas un RVT vai MRI datu novērtēšanu.

Mikroorganismu šūnu audzēji atšķiras ar to, ka ir iespējams iegūt histoloģisko slēdzienu, lai novērtētu pakāpi ļaundabīgo audzēju pēc reakcijas abelian tartaru - pētījums līmeni serumā alfa-fetoproteīna proteīnu. Šī olbaltumviela parasti sintezē dzeltenuma saista šūnas, aknas un (nelielā skaitā) augļa kuņģa-zarnu trakta. Bioloģiskā loma AFP ir tāda, ka, kas iziet cauri placentas spēkā asinīm grūtniece, tas inhibē imunoloģisko reakciju atgrūšanas augļa mātes organisma. Olbaltumvielu alfa-fetoproteīns sāk sintezēt intrauterīnās attīstības agrīnās stadijās. Tās maksimālais saturs sasniedz grūtniecības periodu no 12 līdz 14 gadiem, kas samazinās līdz pieaugušā vecumam līdz 6-12 mēnešu vecumam pēcdzemdību laikam. Ļaundabīgie cilmes šūnu audzēji, kas spēj veikt sintēzes-fetoproteīna, tā Abelian Tatarinovs atbilde pētījums, lai novērtētu pakāpi ļaundabīgo audzēju. Gadu vecumā bērnam līdz 3 gadiem ar nopietnu nosacījumu, ka padara jebkuru nevēlamu operācijas, pat apjoma biopsijas, augsts titrs alfa-fetoproteīna var kalpot par pamatu sākumā pretaudzēju terapiju bez morfoloģisko pārbaudes diagnozes. Nosakot alfa-fetoprotena satura dinamiku serumā, jāņem vērā šī proteīna eliminācijas pusperiods un šī indeksa atkarība no vecuma.

Teratoblastomas un citu cilmes šūnu audzēju, citu vēža marķieru, diagnosticēšanā svarīga loma ir vēža embrioniskajam antigēnam (CEA). Beta-cilvēka horiona gonadotropīns (beta-hCG) un placentas sārmainās fosfāti. Pēdējā palielināšanās ir saistīta ar sincitiotrofoblastu veidošanos audos. Beta-hCG eliminācijas pusperiods ir 16 stundas (bērniem līdz vienam gadam - 24-36 stundas).

Nelielā gadījumā teratoblastomas protams ir iespējams, nepalielinot alfa-fetoproteīnu un citu onkomarkeru saturu. No otras puses, alfa-fetoproteīna satura palielināšanās ne vienmēr norāda uz germinogēno audzēju klātbūtni. Šis rādītājs arī palielinās ļaundabīgās aknu neiropāzēm.

Obligāti un papildu pētījumi pacientiem, kuriem ir aizdomas par dzimumšūnu audzējiem

Obligātie diagnostikas testi

• Pabeigta fiziskā pārbaude ar vietējā statusa novērtējumu
• Klīniskais asins analīzes
• Urīna klīniskā analīze
• Bioķīmiskais asins tests (elektrolīti, kopējais olbaltumvielu, aknu testu, kreatinīna, urīnvielas, laktāta dehidrogenāzes, sārmainās fosfatāzes, fosfora-kalcija metabolisma)
• Koagulogramma
• Skartajā apgabalā veikta ultraskaņa
• Vēdera dobuma un retroperitonālās telpas ultraskaņa
• RCC (MRI) bojājuma zona
• Krūškurvja dobuma radiogrāfija piecās izvirzījumos (taisna, divpusēja, divas slīpās)
• Onkomarķieru izpēte
• Kateholamīna izdalīšanās pārbaude
• Kaulu punkcija no diviem punktiem
• EKG
• EkoKG
• Audiogramma
• Bērniem, vecākiem par 3 gadiem, ar normālu un apšaubāmu alfa-fetoproteīnu vai beta-hCG vērtību
• Pēdējais posms ir neoplazmas biopsija (vai pilnīga izņemšana), lai pārbaudītu citoloģisko diagnozi. Ir ieteicams veikt izdrukas no biopsijas, lai veiktu citoloģisko pētījumu

[19], [20], [21],

Papildu diagnostikas testi

• Ja ir aizdomas par plaušu metastāzēm - krūškurvja sieniņu krūšu dobumā
• Ja ir aizdomas par metastāzēm, un smadzenēm - EchoEG un smadzeņu RKT
• Ultraskaņas skalas apgabala krāsu dupleksais angioskanning

[22], [23], [24]

Kāda ir cilmes šūnu audzēju prognoze?

Ļaundabīgie ekstrakraniālie cilmes šūnu audzēji pirms efektīvas ķīmijterapijas lietošanas bija ļoti nelabvēlīgi. Izmantojot ķīmijterapiju, tika sasniegta 5 gadus ilga izdzīvošana 60-90%. Prognoze ir atkarīga no audzēja histoloģiskā varianta, vecuma, lokalizācijas un izplatības, kā arī no audzēja marķieru sākotnējā līmeņa. Pacientiem, kuru vecums nepārsniedz divus mēnešus, progresa ziņā pacientiem, kuriem ir sarkoķermenīte, teratoms ir labāks. Ar mediastīna terapiju, pacientiem līdz 15 gadu vecumam prognoze ir labāka. Labvēlīgiem histoloģiskās cilmes šūnu audzēji (terminomy, teratoma perēkļu audzēja audu bez nelabvēlīgas histoloģiskās varianti), salīdzinot ar nelabvēlīgu (embrionālās karcinomas, dzeltenummaiss audzēja, horiokarcinomu) ir labākas prognozes. Prognoze ir sliktāka, ja ārstēšanas sākumā ir lielāks onkomarķieru līmenis salīdzinājumā ar pacientiem ar zemāku līmeni.

Negermogēni dzimumdziedzeri audzēji

Bērnībā nav dzimuma dziedzeru audzēji, kas ir reti sastopami, tomēr tie tiek ievēroti bērniem. Šajā veida patoloģijā ir nepieciešama diferenciāldiagnostika ar audzējiem, piemēram, cilmes šūnu audzējiem, un atbilstoša ārstēšana.

Sertiolioma (sustenocitoma, androblastoma) parasti ir labdabīga. Noteikt jebkurā vecumā, bet biežāk jauniem zēniem. Klīniski sertolioma izpaužas kā sēklinieku audzējs. Neoplazmas sastāvā ir stenocīti, kas veido cauruļveida struktūras.

Leidigoma (intersticiāla šūnu audzējs) ir atvasināta no glandulocītiem. Kā likums, labdabīgs. Izturas zēniem vecumā no 4 līdz 9 gadiem. Testosterona un dažu citu hormonu pasliktināšanās dēļ slimiem zēniem sāk priekšlaicīgu seksuālo attīstību. Histoloģiski jaunveidojums nav atšķirama no virsnieru garozas ārpusdzemdes audiem. Abos gadījumos tiek veikta iekaisis orhopanilektomija (kā alternatīva, skrotiskas piekļuves orhiektomija).

Labdabīga olnīcu cista ir 50% no visiem olnīcu audzējiem. Cistos var konstatēt gadījuma rakstura ultraskaņu. Kā arī ar laparotomiju. Veic "akūtu vēderu" ar vērpes vai vērpes cistas. Šādiem pacientiem ir pienākums pirms un pēc operācijas pētīt oncomarkerus.

Citi olnīcu audzēji ir ārkārtīgi reti. Granulo-skeleta audzēji (tecomas) ir labdabīgi audzēji, kuriem ir stromāla izcelsme. Audzējs izpaužas priekšlaicīgas seksuālās attīstības dēļ. Cistadenokarcinomu atšķiras no citiem audzējiem tikai histoloģiski. Dažos gadījumos ir aprakstīta ne-Hodžkina ļaundabīgo olnīcu limfomas primāra izpausme.

Gonadoblastomu atklāj pacienti ar gonādu disgēniju (īsts hermafrodīts). 80% pacientu ir sievietes fenotips ar virilizācijas pazīmēm. Pārējos 25% pacientu vīrieša fenotips ar kriptorhidozes pazīmēm, hippospadijas un / vai iekšēju sieviešu dzimumorgānu klātbūtni (dzemdes, olvadlīnijas vai to pamatīgie elementi). Histoloģiska pārbaude atklāj cilmes šūnu un nenobriedušu granulozes, Sertoli šūnu vai Leydig šūnu kombināciju. Šie audzēji ir jānoņem ķirurģiski kopā ar insulta gonādiem, jo pastāv augsta ļaundabīgo audzēju riska pakāpe. Lai noteiktu pacienta patieso dzimumu, tiek veikts citoģenētisks kariotipa pētījums.