Cistiskās fibrozes diagnostika

Pašlaik cistiskās fibrozes diagnoze ir balstīta uz šādiem kritērijiem, kurus piedāvā di Sanl'Agnese.

• hronisks bronhopulmonārais process;
• raksturīgs zarnu sindroms;
• paaugstināts sviedru elektrolītu saturs;
• ģimenes vēsture (brāļu un māsu klātbūtne, pacienti ar cistisko fibrozi).

Pietiek tikai apvienot 2 zīmes. Izstrādāts un ierosināts ieviest jaunus kritērijus cistiskās fibrozes diagnostikai, ieskaitot 2 blokus:

• viens no raksturīgiem klīniskiem simptomiem vai cistiskās fibrozes gadījums ģimenē vai jaundzimušo skrīninga pozitīvs rezultāts imunoreaktīvā tripsīna gadījumā;
• paaugstināta sviedru hlorīda koncentrācija (> 60 mmol / l) vai 2 konstatētas mutācijas vai deguna potenciāla starpība diapazonā no -40 līdz -90 mV.

Diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu, ja no katra bloka ir vismaz viens kritērijs.

Cistiskās fibrozes diagnostikai tiek izmantotas vairākas metodes, kas atšķiras no informatīvības un darba intensitātes. Tie ietver nātrija un hlora koncentrācijas noteikšanu sviedri, koproloģisko izmeklēšanu, DNS diagnostiku, nomālās potenciāla starpības mērīšanu, elastāzes-1 aktivitātes noteikšanu izkārnījumos.

Cistiskās fibrozes diagnostikas pamatā parasti ir tipiskas slimības klīniskās izpausmes kopā ar lielu nātrija hlorīda saturu sviedru dziedzeru sekrēcijā.

Anamnēze

Liela nozīme cistiskās fibrozes diagnostikā ir saistīta ar ģimenes anamnēzi, kuras savākšanas laikā ir nepieciešams noskaidrot klātbūtni:

• konstatētais cistiskās fibrozes diagnoze vai simptomi brāļu un māsu vidū;
• līdzīgas klīniskās izpausmes tuvos radiniekos;
• bērnu nāves pirmajā dzīves gadā.

Fiziskā pārbaude

Rūpīgi izpētot pacientus, var rasties ātra elpošana, krūšu kurvja augšējās daļas izmēru palielināšanās un zems starpzobu muskuļu vājums, taču pastāvīga atvilkšana. Izmantojot auskulāciju, varat klausīties sausu un mitru mazu un lielu burbuļojošu ķērpju. Bieži vien nevar konstatēt patoloģiskas izmaiņas plaušu audzināšanā.

Laboratorijas pētījumi

Parauga pārbaude

Asins analīze ir vispiemērotākais diagnostikas tests cistiskās fibrozes gadījumā. Saskaņā ar standarta procedūru, sviedru testu veic pēc provizoriskas ionophoresis ar pilokarpīnu uz pārbaudāmās ādas laukuma. Nātrija hlorīda koncentrācija sviedru dziedzeru sekrēšanā parasti nepārsniedz 40 mmol / l. Sviedru testa rezultātu uzskata par pozitīvu, ja nātrija hlorīda koncentrācija testa paraugā pārsniedz 60 mmol / l. Sviedru tests jāatkārto, ja pirmais sviedru paraugs:

• pozitīvs;
• apšaubāms;
• negatīvas, bet klīniskās izpausmes ļauj lielā mērā pieļaut cistiskās fibrozes klātbūtni.

Gala pārbaudei, iegūstot pozitīvus rezultātus, veicot 2-3 asins analīzes. Viltīgi negatīvi sviedru paraugu ņemšanas rezultāti visbiežāk saistīti ar:

• jaundzimušo sviedri;
• tehniskas kļūdas medicīnas personāls parauga laikā atzina - bezrūpība montāžu un transportēšanu svīšanu, ādas tīrīšanas laikā, svēršanas un nosakot koncentrāciju elektrolītu (bieži līdzīgas kļūdas notiek laboratorijās reti vadošs sviedri analīzes paraugu);
• lietojot sviedru paraugus pacientiem ar hipoproteinēmisku tūsku vai hipoproteinēmiju (pacientiem ar cistisko fibrozi, pēc tūskas pazušanas pozitīvais tests kļūst pozitīvs);
• veicot testu, ņemot vērā pacienta ārstēšanas ar fosfolilu.

Koproloģiskā pārbaude

Nepietiekamība eksokrīnā funkciju aizkuņģa dziedzera, kas izteikts ar ļoti zemu aktivitāti vai pilnīgu trūkumu aizkuņģa dziedzera enzīmu (lipāzes, amilāzes un tripsīna) divpadsmitpirkstu zarnā, ir raksturīgs lielākajai daļai pacientu ar cistisko fibrozi. Vienkāršā koproloģiskā izmeklēšanas gaitā ir iespējams noteikt izteiktu steatorrēziju (līdz neitrālā tauku noteikšanai izkārnījumos).

"Gold standarta" no pakāpes noteikšanai nepietiekamību, eksokrīnas aizkuņģa dziedzera funkcijas cistisko fibrozi, kas ir neatkarīgs no veikto aizkuņģa dziedzera enzīmu aizstājterapiju, uzskata nosakot koncentrāciju elastāzes-1 fēcēs. Parasti šā fermenta saturs pārsniedz 500 μg / g parauga. Specifika šīs metodes bija 100%, jutība, lai noteiktu pakāpi nepietiekamības eksokrīnā aizkuņģa funkciju pacientiem ar cistisko fibrozi - 93%, bet nosakot diagnozi cistisko fibrozi - 87%. Koncentrāciju elastāzes-1 samazināšana ir norāde par aizstāšanas fermentu, pacientiem ar cistisko fibrozi un var palīdzēt, izvēloties dozēšanai fermentu.

Instrumentālā izpēte

Krūškurvja rentgena

Analizējot krūšu kurvja rentgenogrammas, ir iespējams identificēt bronhu sieniņu blīvumu, kā arī plaušu audu blīvēšanas pakāpi vai paaugstinātu gaisotni. Bez tam, ir iespējams noteikt plaušu segmentu un plaušu atelākes pazīmes, un augšējā labās daivas sakropļošana ir viens no svarīgākajiem cistiskās fibrozes diagnostikas kritērijiem.

Elpošanas funkcijas pārbaude

FVD ir viens no galvenajiem kritērijiem elpošanas sistēmas sabojāšanas smagumam. Pacientiem ar cistisko fibrozi tas tiek izmantots kā agrīns objektīvs kritērijs ārstēšanas efektivitātes novērtēšanai. Bērniem, kas vecāki par 5-8 gadiem, FVD pētījumam ir ievērojami lielāka diagnostiskā vērtība. FVD tests ļauj noteikt bronhiālās atbildes reakciju pret bronhodilatatoriem un identificēt pacientus, kuri būs piemēroti šīm zālēm.

Bērniem ar cistisko fibrozi dažreiz parādās bronhu hiperreaktivitāte. Kā progresēšanu hronisku infekcijas-iekaisuma procesiem bronhopulmonārās sistēmā samazina apjomu piespiedu izelpas tilpuma 1. S būtiski plaušu kapacitāti un piespiedu būtiska plaušu tilpums. Plaušu parenhimēmas iznīcināšana un ierobežojošo traucējumu izaugsme noved pie strauja šo indikatoru samazināšanās slimības vēlākajos posmos.

Nasālo potenciālu atšķirības mērīšana

Šī ir informatīva metode cistiskās fibrozes papildu diagnostikai bērniem vecumā no 6-7 gadiem un pieaugušajiem. Tās mērķis ir identificēt galveno defektu, kas izraisa cistisko fibrozi. Metodes būtība ir izmēģināt deguna gļotādas un apakšdelma ādas biopieejamības potenciāla starpību. Potenciālo atšķirību indikatori veseliem cilvēkiem ir diapazonā no -5 līdz -40 mV, pacientiem ar cistisko fibrozi - no -40 līdz -90 mV.

Ģenētiskā analīze

Visu pazīstamu mutāciju ģenētisko testu veikšana (konstatēts vairāk nekā 1000 mutācijas, kas nosaka cistiskās fibrozes attīstību) ir nepiemērotas katra pētījuma augsto izmaksu dēļ. Bez tam, izņemot 10 mutācijas, kas visbiežāk sastopamas reģionā, šajā pacientā cistiskās fibrozes varbūtība ir ievērojami samazināta.

Prenatāla diagnoze

Pacienta ar cistisko fibrozi atkārtotas dzemdības varbūtība ir pietiekami augsta - 25%. DNS diagnostika ļauj atklāt šo slimību intrauterīnā periodā. Lēmumu glābt vai pārtraukt grūtniecību pieņem ģimene, bet pirms grūtniecības DNS diagnostika jāveic visiem tās locekļiem (bērnam ar cistisko fibrozi, kā arī abiem vecākiem) un jāapspriežas ar ģenētiku. Katras jaunas grūtniecības iestāšanās gadījumā ģimenei ne vēlāk kā astotās grūtniecības nedēļas laikā jānotiek pirmsdzemdību diagnostikas centrā. Cistiskās fibrozes diagnozei auglim varat veikt ģenētisko (8-12 grūtniecības nedēļu) vai bioķīmisko (18-20 grūtniecības nedēļu) pētījumu. Negatīvie testa rezultāti ļauj 96-100% gadījumu garantēt veselīga bērna piedzimšanu.

Jaundzimušo diagnostika

Jaundzimušo periods pacientiem ar cistisko fibrozi bieži vien notiek asimptomātiski (pat ar smagu kursu nākotnē), vai arī klīniskā tēlu ir tik neskaidra, ka tas neļauj ārstam uzskatīt šo slimību.

20. Gadsimta 70. Gados. Zinātnieki atklāja, ka pacientiem ar cistisko fibrozi plazmā paaugstināta imunoreaktīvā tripsīna koncentrācija. Šis atklājums ļāva izstrādāt un ieviest jaunu simptomu masas skrīninga programmu cistiskās fibrozes ārstēšanai.

Pirmajā skrīninga stadijā tiek noteikta imūnreaktīvā tripsīna koncentrācija jaundzimušā asinsritē. Izmēģinājuma pirmajā dzīves nedēļā veiktais tests ir ļoti jutīgs (85-90%), taču tas nav specifisks. Tādēļ otrais tests, kas ļauj izslēgt pirmā viltus pozitīvo rezultātu, tiek veikts uz priekšmeta dzīves 3-4 gadu nedēļu. Cilvēka celma fibrozes intravital diagnostikas "zelta standarts" - sviedru paraugs lielākajā daļā protokolu ir galvenais neonatālās skrīninga posms.

Diemžēl, neskatoties uz būtiskiem panākumiem cistiskās fibrozes ārstēšanā un diagnosticēšanā, attīstoties slimības klīniskajam attēlam pirmajā dzīves gadā, tikai viena trešdaļa pacientu ir diagnosticēta savlaicīgi.

Cistiskās fibrozes skrīninga protokols ietver četrus posmus, un tikai pirmie trīs ir obligāti:

• imunoreaktīvā tripsīna koncentrācijas noteikšana;
• imūnreaktīvā tripsīna koncentrācijas atkārtota noteikšana;
• veikt sviedru pārbaudi;
• DNS diagnostika.

Lai veiktu sviedri, veiksmīgi tiek izmantotas divas sistēmas, kas ļauj izmērīt sviedru elektrisko vadītspēju. Par apkopošanai un sviedru analīzes "Makrodakt" kopā ar analizatora sviedri sviedri-Chek firma "Veskor" (ASV) sistēma ļauj sviedri tests ārpus laboratorijas, bet sviedri kolekcija ir 30 minūtes, ir veiksmīgi izmantota bērniem no pirmajos dzīves mēnešos. Īpaši jaundzimušo pārbaudei Vescor, tika izstrādāts Nanodact. Ņemot vērā testā nepieciešamo minimālo testa šķidruma daudzumu, tikai 3-6 μl, šī ierīce ir nepieciešama, lai pārbaudītu jaundzimušo kā daļu no masas skrīninga.

Ja rezultāts ir pozitīvs, sviedri parauga (mazāk par 40 mmol / l pie klasisko metodi Gibson Cooke-un / vai 60 mmol / l sviedru, izmantojot analizatori) no bērna pirmajā dzīves gadā sabiedrībā tika novērots ar diagnozi jaundzimušo gipertripsinogenemiya izslēgt gadījumi underdiagnosis. In preparation robežu sviedri testu rezultātiem (40-60 mmol / l, kas pagatavots ar Gibson-Cook un 60-80 mmol / l sviedri, lietojot analizatoru) sviedri tests jāatkārto 2-3 reizes. Turklāt, lai apstiprinātu diagnozi šādos gadījumos, ir ieteicams veikt DNS diagnostiku. Ja pozitīvs rezultāts, sviedri paraugs, un atklāšanu no gēnu mutācijas cistiskā fibroze transmembrānu vadītspēja regulatora (pie ierobežojošā rezultātā sviedri parauga) bērnu diagnosticēta cistisko fibrozi. Šaubu gadījumā, jums vajadzētu izmantot papildu pārbaudes metodes (fekāliju aizkuņģa elastâze-1, rupji un vulgāri mikroskopisko pētījums. CT skenēšanas vai krūškurvja rentgenogramma, apgriezt tamponu no kakla).

Lai pienācīgi kontrolētu pacientu stāvokli ar cistisko fibrozi, tai skaitā bez slimības simptomiem, ir nepieciešams regulāri kontrolēt cistiskās fibrozes centra speciālistus. Jaundzimušie, kas jaunāki par 3 mēnešiem, ir jāpārbauda ik pēc 2 nedēļām, līdz bērns sasniedz 6 mēnešus - 1 reizi mēnesī, līdz bērna piedzimšanas beigām - 1 reizi 2 mēnešos, vecākam vecumam - katru ceturksni. Regulāras inspekcijas ļauj dinamiski novērtēt ķermeņa masas palielināšanos un sekot fiziskās attīstības tempam, ar nepieciešamo biežumu veikt laboratoriskos testus:

• coprologic - vismaz 1 reizi mēnesī bērna dzīves pirmajā gadā;
• aizkuņģa dziedzera elastāzes-1 koncentrācijas noteikšana izkārnījumos - 1 reizi 6 mēnešos ar sākotnēji normāliem rezultātiem;
• mikroskopiskā mutes dobuma analoga pārbaude - 1 reizi 3 mēnešos;
• asins klīniskā analīze - 1 reizi 3 mēnešos.

Ar attīstību hronisku infekcijas-iekaisuma procesiem plaušās jābūt padziļinātu pārbaudi (x-ray vai krūškurvja CT lipidogram fekālijas, asins ķīmiju, proteinogramma et al.).

Cistiskās fibrozes diferenciālā diagnoze

Cistiskā fibroze ir jādiferencē ar citām slimībām, kurās sviedri var būt pozitīvi:

• pseidogiperidosteronisms;
• iedzimta virsnieru garozas disfunkcija;
• virsnieru funkcijas nepietiekamība;
• gipotireozs;
• gipoparatireoze;
• nefrogēns cukura diabēts;
• Moriaka sindroms;
• kaheksija;
• anoreksija nervosa;
• II tipa glikogēns;
• glikozes-6-fosfatāzes nepietiekamība;
• atopiskais dermatīts;
• ekstodermālā dilease;
• SPID;
• Dauna sindroms;
• Klinefeltera sindroms;
• ģimenes holestātiskais sindroms;
• fukozidoze;
• mukopolisaharidoz;
• hronisks pankreatīts;
• giogamaglobulinēmija;
• celiakija.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]