Cēloņi un metabolisko sindromu patoģenēze

Metabolisma sindroma cēloņi

Galvenais metabolisma sindroma attīstības cēlonis ir iedzimta vai iegūta rezistence pret insulīnu, t.i. Nejutīgumu perifēros audos (aknu, muskuļu, taukaudos, un citi.) insulīnu. Ģenētiskā rezistence pret insulīna rezistenci ir saistīta ar daudzu gēnu mutāciju. Tajā pašā laikā izvirzīja hipotēzi, ka insulīna rezistence nav iemesls metabolo sindromu, un vēl no tās sastāvdaļām. Tas ir secinājums no pētījuma izplatību metabolo sindromu dažādās etniskās grupās (melnās, baltās āda iedzīvotāju ASV un Meksikas amerikāņi). Datu analīzi ļāva uzņemties klātbūtni ģenētiskā faktora metabolā sindroma etioloģija. Šis faktors tika nosaukts hipotētiska faktors Z. Tā mijiedarbojas ar insulīna-jūtīgs audiem, endotēlija regulē asins spiediena sistēma, apmaiņu lipīdu un lipoproteīnu un attiecīgi ir attīstība no insulīna rezistences, ateroskleroze, hipertensija, dislipidēmija. Hiperinsulinēmijas un metabolā sindroma tiek uzskatīts par kompensējošu stāvokļa korpusu uz fona insulīna rezistences.

Ārēji faktori, kas veicina insulīna rezistences attīstību, ir bagātīgs uzturs, mazkustīgs dzīvesveids, aptaukošanās un sociokultūras iezīmes. Ar aptaukošanos FFA līmenis asins plazmā ir paaugstināts. FFA inhibē insulīna darbību muskuļu un aknu audos un nomāc glikozes stimulētu insulīna sekrēciju.

[1], [2], [3], [4], [5]

Metabolisma sindroma patoģenēze

Galvenais metabolisma sindroma attīstības mehānisms ir hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas paaugstinātas jutības attīstība. Ķermeņa reakcija uz hronisku stresu (depresija, trauksme, smēķēšana, alkohola lietošana) izpaužas kā akūta šīs asis aktivācija. Palielina kortizola sintēzi, kas ietekmē glikozes un lipīdu metabolismu. Kortizols samazina muskuļu un aknu audu jutīgumu pret insulīnu un tādējādi veicina insulīna rezistences veidošanos. Papildus palielinātu sekrēciju kortizola un AKTH sievietēm palielina sintēzi testosterona un androstendions, kas ved uz attīstību hyperandrogenism. To veicina globulīna līmeņa samazināšanās, kas saistās ar dzimumhormoniem. Vīriešiem testosterona līmenis ir samazināts, jo ACTH inhibējošā ietekme uz gonadolibrīnu. Zems testosterona līmenis vīriešiem un augsts sieviešu īpatsvars arī veicina insulīna rezistences veidošanos. Augsts kortizola un insulīna līmenis, zems augšanas hormona līmenis un vīriešiem - testosterons veicina pārmērīgu taukaudu nogulsnēšanos, galvenokārt vēdera rajonā. Tas ir saistīts ar steroīdu hormonu receptoru augstu blīvumu viscerālu tauku adipocītos. Tādējādi hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas aktivitātes palielināšanās var izskaidrot insulīna rezistences un viscerālā aptaukošanās attīstību, kas ir galvenās metabolisma sindroma pazīmes.

Atbildot uz rezistenci pret insulīnu, hipersensulēmija, kurai ir galvenā loma metabolisma sindroma attīstībā, ir kompensējoša. Būtiski palielinās banāla un postprandial (2 stundas pēc ēšanas vai 75 g glikozes) insulīna metabolisma sindromā palielināšanās, un tas savukārt palielina insulīna rezistences smagumu. Insulīns kā hormons, kam ir anaboliska un aptilpolitiskā iedarbība, veicina asinsvadu sieniņas gludās muskulatūras šūnu izplatīšanos un migrāciju, kā arī aptaukošanās attīstību. Šie procesi noved pie agrīnas aterosklerozes attīstības .

Sirds un asinsvadu slimību attīstības risks metabolisma sindromā palielinās par 2-5 reizes, un tas vairāk saistīts ar hiperinsulinēmiju. Insulīns palielina holesterīna sintēzes ātrumu un palielina ZBL holesterīna receptoru skaitu šūnu membrānās, tādējādi palielinot holesterīna uzņemšanu šūnās. Līdz ar to tiek kavēts holesterīna noņemšanas process no šūnām ar HDL. Šīm holesterīna šūnu metabolismu izmaiņām ir nozīmīga loma aterosklerotiskās plāksnes veidošanā.

Arteriālās hipertensijas patoģenēzes, kā arī citu metabolisma sindroma sastāvdaļu pamatā ir hiperinsulinēmija un insulīna rezistence. Hiperinsulinēmija izraisa hronisku simpatētiskās nervu sistēmas aktivitātes palielināšanos un nātrija saglabāšanos nieru kanāliņos. Šie faktori izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Svarīga loma ir hroniska beta adrenerģisko receptoru stimulācija, kas izraisa lipolīzi galvenokārt viscerālā tauku audos un tādējādi palielina FFA līmeni. Savukārt SFA saasina insulīna rezistenci un hiperinsulinēmiju.

Metaboliskā sindroma ogļhidrātu metabolismu iet cauri trīs fāzēs normoglycemia ar esošo insulīna rezistence caur fāzu traucētas glikozes tolerances līdz diagnosticētu 2. Tipa cukura diabēta. 2. Tipa cukura diabēta patoģenēzija papildus insulīna rezistenci paredz arī sekrēcijas insulīna defekta klātbūtni. Ir apstiprinājums, ka augsts lipīdu līmenis beta šūnās izraisa insulīna sekrēcijas pārkāpumu. Neskatoties uz to, ka sekrētā insulīna ikdienas daudzumu var palielināt, insulīna sekrēcijas sākuma fāze izzūd un paaugstinās pēcdzemdību glikēmija. Insulīna rezistence pret hepatocītiem izpaužas kā paaugstināta nakts glikozes līmeņa paaugstināšanās aknās, kas izraisa rīta pēcnāves hiperglikēmiju.

Metabolisma sindromu raksturo dislipidēmijas attīstība - triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās serumā un ABL līmeņa pazemināšanās. Visizplatītākais ir aterogēnās ZBL līmeņa palielināšanās. Dislipidēmijas bāze ir rezistences pret insulīnu / hiperinsulinēmijas procesi.

Hiperurikēmija tiek uzskatīta par vienu no metabolisma sindroma komponentiem, to bieži vien kombinē ar citām insulīna rezistences sindroma sastāvdaļām. Galvenais palielināts urīnskābes līmenis asins plazmā ir hroniska hiperinsuliņija, kas ir viens no svarīgākajiem patofizioloģiskiem traucējumiem metabolisma sindromā.

Hemostatiskās sistēmas traucējumi metabolisma sindromā ir identiski tiem, kas novēro cukura diabēts, bet pēc ogļhidrātu metabolisma stāvokļa normalizēšanas tie neizzūd. Hiperkoagulējamā stāvokļa attīstībā papildus cukura diabēta ārstēšanai ir liela nozīme arī hiperinēziju, dislipidēmiju, paaugstinātu FFA līmeni, E vitamīna deficītu utt.