Cēloņi, patogēze un difterijas epidemioloģija

Difterija izraisa no Corynebacterium diphtheiiae (ģints Corynebacterium, ģimenes Corynebacteriaceae) - neveido sporas Grampozitīvas stieņi clavate.

Corynebacterium diphtheriae aug tikai īpašos barības vielu vidē ir visizplatītākā telūra vidē). Saskaņā ar tā bioloģiskajām īpašībām, Corynebacterium diphtheriae iedalīt trīs biovaros: mittis (40 serotipu), gr AVIS (14 serotipu), un tuvu tai intermedius (serotips 4). Galvenais patogēno faktors patogēnam ir toksīnu veidošanās. Nespecifiski slimības celmi neizraisa. Difterija toksīns ir visas īpašības eksotoksīni: thermolability, augsta toksicitāte (otrais tikai uz botulīna toksīnu un stingumkrampju toksīns), imunogenitāti, antitoksisks seruma neitralizēšanai. 

Difterijas bacillus ir vidē stabils: difterijas filmās, mājsaimniecības priekšmetos, līķos apmēram 2 nedēļas tiek saglabātas; ūdenī, pienā - līdz 3 nedēļām. Dezinfekcijas līdzekļu ietekmē parastās koncentrācijās nogalina 1-2 minūtes, vienlaikus verdājot - uzreiz.

[1], [2], [3], [4], [5]

Difterijas patoģenēze

Vispār ir atzīts, ka difterijas eksotoksīns ir galvenais difterijas killer. Difterijas smagas formas indivīdā attīstās tikai tad, ja nav antitoksisko antivielu vai to ir mazs titrs. Toksīns, kas nonāk asinīs, mijiedarbojas ar šūnu, saistoties ar citoplazmatiskajiem receptoriem.

Difterijas toksīns var bojāt visas šūnas, īpaši lielās koncentrācijās, bet visbiežāk tas ietekmē mērķa šūnas: kardiomiocītus, oligodendroglicīdus, leikocītus.

Eksperimentā tika parādīts, ka eksotoksīns bloķē karnitīna transportēšanas mehānismu, kam ir universāla nozīme metabolisma sistēmā. Šī koncepcija tika apstiprināta klīniskajā praksē. Ir pierādījumi, ar augstu efektivitāti karnitīna ārstēšanā un profilaksē miokardītu difteriju. Tā blokāde karnitīns-atspole mehānisms toksīns pārkāpis mugurkauls ceļa olbaltumvielas (aminoskābes) vielmaiņu tauku un ogļhidrātu, ņemot vērā to, ka acetil-CoA nevar iziet cauri citoplazmas membrānu mitohondriju un ievadiet Krebsa ciklā. Šūnā sāk izjust enerģiju "badu", kā rezultātā mainās metabolisma ceļi. Kā rezultātā, ja ir konstatēta nopietna bojājumiem citosolā šūnu progresēšanas koncentrācijas pieaugums reducētās formās nikotīnamīda adenīna dinukleotīda, laktāta un ūdeņraža jonu, glikolīzi tiek inhibēta, kas var novest pie dekompensētu intracelulāras acidozes un šūnu bojāeju. Intracelulārā acidoze un augsts taukskābju saturs izraisa lipīdu peroksidācijas aktivizēšanu. Izteikti pastiprinoties lipīdu peroksidācijai, destruktīvas izmaiņas membrānas struktūrās noved pie neatgriezeniskām homeostāzes izmaiņām. Tas ir viens no universālajiem dezorganizācijas un šūnu nāves mehānismiem. Smagas difterijas mērķa šūnu sitiena dēļ notiek šādas patofizioloģiskas pārmaiņas.

• Pirmajās slimības dienās vissvarīgākā ir hipovolemijas un DIC-sindroma attīstība.
• Kardiomiocītu eksotoksīna deficīts (pacientiem ar smagu difteriju no slimības pirmajām dienām).
• Neironu sakūšana notiek ar visām difterijas formām, bet ar smagu difteriju šo pārmaiņu raksturs vienmēr ir masīvs un izteikts. Smagas difterijas gadījumā, papildus sāpīgajiem un somatiskajiem nerviem, tiek ietekmēta arī autonomās nervu sistēmas parasimpātiska sadalīšana.

Daudzpusējs sakāve dažādu orgānu un sistēmu (darbība ar toksīna citokīnu kaskādes, lipīdu peroksidācijas, attīstība dažādu veidu hipoksija, autoimūno procesu, un citi.) Klīniskajā praksē izpaužas attīstību vairāku sindromu.

Vadošie nāves cēloņi difteriju - sirds mazspēja, paralīze, elpošanas muskuļus, asfiksija elpceļu difterijas, DIC ar attīstību akūtu nieru mazspēju un / vai elpošanas distresa sindroms, pieaugušo un sekundāras bakteriālas infekcijas, pneimonija, sepse).

Difterijas epidemioloģija

Patogēnu avots - pacienti ar jebkuru difterijas klīnisko formu,  kā  arī toksisko celmu baktēriju nesēji. Galvenais patogēnas pārnēsāšanas veids ir gaisā, ir iespējams kontaktēties ikdienā (piemēram, ar ādas difteriju), retos gadījumos - barības piedevu (piens). Ievainojamība pret difteriju ir universāla, bet dažos gadījumos infekcijas process notiek asimptomātiskas pārvadāšanas veidā.

Difterijas imunitāte ir antitoksiska, nevis antibakteriāla. Tur var atkārtot slimības un slimības vakcinēto, rodas biežāk  ir  vieglā formā.

Visaktīvākais infekcijas avots ir slimi cilvēki. Infekcijas laiki ir individuāli, un to nosaka bakterioloģisko pētījumu rezultāti. Pārvadātāji ir bīstami, jo tie ir lielāki salīdzinājumā ar slimu skaitu, klīnisko simptomu trūkumu, aktīvu dzīvesveidu. Īpaši bīstami ir pārvadātāji, kas cieš no elpošanas ceļu infekcijām, kurās tiek aktivizēts patogēnu pārnešanas mehānisms. Vidējais pārvadājuma ilgums ir apmēram 50 dienas (reizēm vairāk). Toksigēno koriunbektēriju nesējvielu skaits ir simtiem reižu lielāks nekā difterijas slimnieku skaits. Difterijas apvidū pārvadātāji var būt 10% vai vairāk no šķietami veseliem indivīdiem. Difteriju sauc par kontrolētajām infekcijām, t.i. Biežums ir liels, ja iedzīvotāju masveida vakcinācija nav veikta. Agrāk un pēdējās epidēmijas laikā tika atzīmēta rudens-ziemas sezonalitāte. Pirms plānotās vakcinācijas difterija bija raksturīga periodiskumam: saslimstības biežums radās ik pēc 5-8 gadiem un ilga 2-4 gadus. 90% pacientu bija bērni pēdējās epidēmijas laikā pieaugušo vidū.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],