Autoimūns hepatīts: cēloņi un patoģenēze

Autoimūna hepatīta cēlonis nav zināms. Imūnās izmaiņas ir acīmredzamas. Y-globulīna līmenis serumā ir ārkārtīgi augsts. Pozitīvi LE-šūnu testa rezultāti aptuveni 15% pacientu izraisīja termina "lupoīdu hepatīts" parādīšanos. Audu antivielas ir konstatētas nozīmīgā pacientu daļā.

Hronisks ("lupoīdu") hepatīts un klasiskā sistēmiskā sarkanā vilkēde nav identiskas slimības, kā tas ir klasiskajā aknās vilkēdē, retos gadījumos ir izmaiņas. Turklāt pacientu asinīs, kuriem ir sistēmiska sarkanā vilkēde, nav antivielu gludos muskuļos un mitohondrijās.

Autoimūno hepatīta patoģenēzē ir ļoti svarīgi veikt imunoregulācijas defektus, jo īpaši limfocītu T-supresora funkciju samazināšanos un dažādu autoantivielu parādīšanos. Šīs antivielas tiek piestiprinātas pie hepatocītu membrānas, kas rada apstākļus no antivielām atkarīgo citotoksisko reakciju attīstībai, kas kaitē aknām un izraisa imūno iekaisumu.

Imūnās sistēmas un autoantivielas

Autoimūnu hronisks hepatīts ir slimība ar traucētu imunoregulāciju, ko raksturo suppressor (regulējošo) T šūnu defekts. Rezultātā tiek iegūtas hepatocītu virsmas antigēnu autoantivielas. Nav zināms, vai imūnās regulēšanas aparāta defekts ir primārais vai tas ir iegūto izmaiņu ietekme uz antigēnu audu struktūru.

Mononukleāro infiltrāciju portāla zonā veido B limfocīti un T-palīgi ar salīdzinoši retām citotoksiskām / nomācošām šūnām. Tas korelē ar viedokli, ka no antivielām atkarīgā citotoksicitāte ir galvenais efektoru mehānisms.

Pacientiem ir pastāvīgi augsts cirkulējošo antivielu līmenis pret masalu vīrusu. Tas, iespējams, ir saistīts ar imūnās sistēmas hiperfunkciju, nevis pastāvīga vīrusa reaktivāciju.

Ir jānosaka hepatocītu membrānas mērķa antigēna mērķa raksturs. Vienam iespējamam antigēnam, aknu membrānas olbaltumvielai (LMP), šķiet, ir nozīmīga loma sēklu nekrozes gadījumā. Ir pierādīta šūnu mediēta imunitāte attiecībā uz membrānas olbaltumvielām. Perifērās asins T-šūnas, kas aktivētas attiecībā uz aknu membrānām, var būt nozīmīgas autoimūnajai lēkmei hroniska hepatīta gadījumā.

Pacientu serums atklāj daudzas autoantivielas. Viņu loma slimības patoģenēzē un gaitā nav zināma, taču viņiem ir liela diagnostiskā vērtība. Nav skaidru pierādījumu par labu faktam, ka antivielas pret šūnu antigēniem var neatkarīgi notikt autoimūna lēkme.

Antinukleārajām antivielām serumā ir aptuveni 80% pacientu. Homogēnās (difūzās) un "raibās" imunofluorescences bildes ir līdzvērtīgas. "Speckled" modelis biežāk sastopams jauniem pacientiem ar augstu transamināžu līmeni serumā.

Saturam dubultspirāles DNS pieaugumu visos hronisku hepatītu veidiem, un augstāko titros novērotas pacientiem ar autoimūnu hepatītu, kurā tas izzūd pēc kortikosteroīdu terapiju. Šī ir nespecifiska iekaisuma aktivitātes izpausme.

Antivielas līdz gludajam muskuram (aktīnam) ir sastopamas aptuveni 70% pacientu ar autoimūna hepatītu un ir konstatētas aptuveni 50% pacientu ar PBK. Zems titriem tas tiek atklāts arī akūtā A un B hepatīta gadījumā vai infekciozā mononukleoze. Titrs ir lielāks par 1:40, identificē rets izņēmums ir autoimūna hroniskas hepatīta tipa I. Antivielas pieder pie klases IgM, antigēnu - uz S-aktīna gludas un skeleta muskuļu audos. Tas atrodas arī šūnu membrānā un aknu šūnu citoslēknē. Līdz ar to gļotādas muskuļu antivielu parādīšanās var tikt uzskatīta par aknu šūnu bojājumu sekas.

Antivielas pret cilvēka asialoglikoproteīna receptoru. Antigēns ir specifiska aknu proteīna (LSP) sastāvdaļa. Tās klātbūtne ir cieši saistīta ar iekaisumu un hepatīta aktivitāti.

Parasti anti-mitohondriālās antivielas nav, vai to titrs ir ļoti zems.

Ģenētika

Tāpat kā ar citām autoimūnām slimībām, pacientiem dominē sievietes (8: 1). Slimība var būt ģimenes.

Efektora T-limfocīti atpazīst antigēnu tikai tad, ja to attēlo autologās HLA molekulas bojāto hepatocītu virsmā. Mijiedarbība starp HLA molekulām, antigēnajiem peptīdiem, kas atrodas to gultas zonā, un T-šūnu receptoriem ir noteicoša. Dažas HLA-loci alēles norāda uz indivīdu predispozīciju uz attiecīgo slimību. Tikai mirstīga predispozīcija, nevis patiešām slimība, ko var izraisīt antigēns.

Galvenais histoloģisko savietojamības komplekss (MHC) atrodas 6. Hromosomas īsajā daļā. MHC I un II klases gēni ir ļoti polimorfiski. Balto sacensību pārstāvjiem I tipa autoimūnais hepatīts ir saistīts ar HLA-A1-B8-DR3 vai ar HLA-DR4. Japānā slimība galvenokārt saistīta ar HLA-DR4. Informācija par II tipa autoimūnu hepatītu ir ierobežota. HLA II klases hipervarējamā reģiona analīze parādīja, ka baltās rases pārstāvjiem ir izšķiroša nozīme autoimūno hepatīta I tipa lizīna sastopamības gadījumā 71. Pozīcijā, bet japāņiem ir svarīga vieta 13.

Komplementa kodējošie gēni ir arī polimorfiski un pazīstami kā HLA klases III gēni. III klases HLA C4A-QO alēle ir ievērojami paaugstināta autoimūnajiem I un II tipa hepatīta gadījumiem. Nākotnē HLA tipizēšanu var izmantot, lai noteiktu noslieci uz autoimūnu hronisku hepatītu. Tomēr, lai turpinātu progresu, ir svarīgi precizēt antigēnu peptīdu raksturu HLA limfocītu gultā.

Morfoloģiskas izmaiņas aknās

Morfoloģiskais attēls atbilst smagam hroniskajam hepatīts. Procesa aktivitāte ir nevienmērīgi izteikta, un dažas jomas var būt praktiski normālas.

1. Zonā ir redzamas šūnu infiltrācijas, galvenokārt no limfocītiem un plazmas šūnām, kuras iekļūst starp aknu šūnām. Intensīva starpsienu veidošanās izolē aknu šūnas rozešu formā. Tauku distrofija nav. Jūs varat redzēt sabrukšanas zonas. Saistošie audi tiek ievesti parenhimmā. Ciroze attīstās strauji, parasti makronu tipa. Acīmredzot hronisks hepatīts un ciroze attīstās gandrīz vienlaicīgi.

Laika gaitā procesa aktivitāte samazinās, samazinās šūnu infiltrācija un pakāpenisko nekrožu skaits, šķiedru audi kļūst blīvāki. Pēc autopsijas pagātnes gadījumos ir novērojama neaktīvās cirozes parādība. Tomēr lielākajā daļā gadījumu rūpīga meklēšana ļauj noteikt step necrozes zonas mezglu perifērijā un rozešu veidošanos.

Kaut arī iekaisumu un nekrozi var pazust pilnīgi remisijas laikā un slimība ir neaktīva dažādiem laika intervāliem, atjaunošanās process ir nepietiekama, jo perilobulyarnaya arhitektonisks neatgriežas normālas, un ir konstatēta modelis bojājumu, un vēlākā datumā.

Slimības sākumā ciroze attīstās tikai trešdaļā pacientu, bet parasti tas notiek 2 gadu laikā pēc debijas. Atkārtotas nekrozes epizodes, kam seko stromas sabrukums un fibroze, pastiprina cirozi. Laika gaitā aknas kļūst maza un tiek pakļautas rupjām cirozes pārmaiņām.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]