Akūtas mieloblāzijas leikēmijas klasifikācija

Vēsturiski akūtas mieloblāzijas leikēmijas diagnoze ir balstīta uz citomorfoloģiju. Slimība ir morfoloģiski neviendabīga grupa.

Pašlaik klasifikācija saskaņā ar FAB (Francijas-Amerikas-Lielbritānijas sadarbības grupa) kritērijiem ir vispārpieņemta . Šīs klasifikācijas pamatā ir leikēmijas morfoloģiskā substrāta atbilstība noteiktiem skaitļiem un normālu hematopoētisko šūnu diferenciācijas līmenim.

FAB klasifikācija akūtas mielogēnas leikēmijas

Apzīmējums	Nosaukums	Raksturlielumi
AML-M 0	AML ar minimālu diferenciāciju	Laika trūkums, mieloperoksidāzes aktivitāte mazāk par 3%, ir mieloīdu diferenciācijas imunoloģiskie marķieri
AML-M 1	AML bez nogatavināšanas	Blastu skaits ir lielāks vai vienāds ar 90% ne-eritroīdu šūnu, mieloperoksidāzes aktivitāte ir mazāka par 3%
AML-M 2	AML ar nobriešanu	Vairāk nekā 10% mieloīdu šūnu ir brūces pazīmes uz promjelocītiem, monocītu skaits ir mazāks par 20%
AML-M 3	Akūta promielocītu leikēmija	Dominējošās šūnas - promjelocīti ar izteiktu attipiju
AML-M 3a	Akūta promielocītu leikēmija	Dominējošās šūnas ir promielocīti ar mikroglikukciju un acīmredzami pozitīvu reakciju uz mieloperoksidāzi
AML-M 4	Akūta mielomonocītiskā leikēmija	Myelomonocytic jaudu šūnu skaits ar monocītu sastāvdaļu ir vairāk nekā 20% un mazāk nekā 80%
AML-М 4 E 0	Akūta mielomonocītiskā leikēmija	Opcija M ar netipiskiem eozinofiliem (> 5%)
AML-M 5a	Akūta monoblastā leikēmija	Monoblāzu skaits kaulu smadzenēs ir> 80%
AML-M 5b	Akūta monoblastā leikēmija	Monoblastu un monocītu skaits kaulu smadzenēs ir 80%
AML-M 6	Akūta eritrola leikēmija	Eritroblastu īpatsvars kaulu smadzenēs ir 50%, blastu daļa neieritroīdu šūnās ir vairāk nekā 30%
AML-M 7	Akūta megakariotiskā leikēmija	Megakariblozes, CD4V, CD6V morfoloģiskās īpašības

Morfoloģiskās un imunoloģiskās pazīmes

Morfoloģiskais konstatējums, kas ir ļoti specifisks akūtai mieloblāzijas leikēmijai, ir tā sauktie Auer spieķi. Ja ir negatīvs myeloperoxidase, kas ir tipisks variants M ₀, un kam piemīt Auer stieņiem, tas ir nepieciešams, lai pakļaut diagnozi akūta leikēmija iemiesojumā M ₁. In embodiments, M ₁ un M ₂ ar t (8; 21) tiek novērotas bieži ilgi maigas pavedienu Auer stieņi; M ar iemiesojumā ₃ Citoplazmā var redzēt saišķu stieņi.

Imunoloģiskās mieloīdu diferenciācijas pazīmes ietver nelineārus hematopoētisko prekursoru CD34 un HLA-DR hematopoētisko prekursoru, plazmas antigēnu markīrus CD13, CD33 un CD65; marķieri, kas saistīti ar monocītiem un granulocītiem CD14 un CD15; lineārie megakariocītu marķieri CD41 un CD61; intracelulārā mieloperoksidāze.

Plūsma cytofluorometry vērtību diagnostikā akūtas mieloblastiskās leikēmijas ievērojami, ja pārbaude ir nepieciešama, lai šo M ₀, un M ₁, un arī diagnostikas biphenotypic leikēmiju. Turklāt šī metode ļauj atšķirt M ₀ un M ₁ variantus, kā arī variantus ar granulocītu diferenciāciju - M ₂ un M ₃.

Lai noteiktu ārstēšanas stratēģiju, ir svarīgi izdalīt tā saukto akūtu bifenotipisku leikēmiju (bifenotipisku akūtu leikēmiju, BAL). Bifenotipiskās leikēmijas diagnozes kritēriji balstās uz īpašu limfātisko un mieloīdu marķieru attiecības novērtējumu, ko izteica pazemojošās šūnas.

Citogēnas īpašības

Mūsdienu laboratorijas pētījumu nozīme akūtas mieloblāzijas leikēmijas diagnostikā ir palielinājusies pēdējo divu gadu desmitu laikā. Vissvarīgākās bija citoģenēzes īpašības, tās atzina par izšķirošiem prognostiskiem faktoriem. Pirms 90. Gadu sākuma tika veikti pētījumi šūnu līmenī: hromosomu struktūra un skaits, tika novērtētas hromosomu aberācijas klātbūtne audzēja šūnās. Vēlāk pētījumi tika papildināti ar molekulāro bioloģisko metodi, pētījuma priekšmets kļuva par himeriskiem gēniem, kas parādījās hromosomu aberācijas rezultātā, un olbaltumvielām - to izpausmes produktiem. Citētiskās izmaiņas leikēmijas šūnās ir konstatētas 55-78% pieaugušo un 77-85% bērnu. Zemāk apraksta visbiežāk sastopamās un klīniski nozīmīgās hromosomu aberācijas gadījumus akūtās mielogēnās leikēmijas gadījumā un to prognostisko nozīmi.

Biežākā hromosomu aberācija ir t (8; 21) (q22; q22), kas identificēta 1973. Gadā. 90% gadījumu t (8; 21) ir saistīts ar variantu M2 10% - ar M1. Tulkošana t (8; 21) tiek dēvēta par "labvēlīgo prognožu" novirzi. Tas ir konstatēts 10-15% bērnu ar akūtu mieloblāzijas leikēmiju.

Translukācija, kas saistīta ar akūtu promielocītu leikēmiju, ir t (15; 17) (q22; ql2), veidojot kimēru PML-RARa gēnu . Šīs anomālijas noteikšanas biežums ir 6-12% no visiem akūtu mieloblāzijas leikēmijas gadījumiem bērniem, bet M ₃ variants ir vienāds ar 100%. Transcript PML-Rara - marķieris leikēmija, tas ir, pacientiem, kas sasniedza remisiju neuzrādīja, un pēc tam atkārtoti tā identifikāciju morfoloģiskas remisijas laikā - priekøteàvielu uz klīnisko recidīvu akūta promielocītiskā leikēmija.

Inversijas hromosomas 16 - inv (16) (PL3; Q22) - un tā variants t (16; 16), raksturīga ar to, lai mielomonocītiskā leikēmija ar eozinofīlija M ₄ E ₀, lai gan novērots citos izgudrojuma realizācijas akūtas mielogēnas leikēmijas.

Pārkārtojums 1 Iq23 / MLL. Vienpadsmitās hromosomas garās rokas 23 reģions diezgan bieži kļūst par strukturālu pārkārtojumu vietu bērniem ar akūtu leikozi, gan limfoblastisku, gan mieloblastīgu. Primārajā akūtās mieloblāzijas leikēmijas gadījumā llq23 anomāliju konstatē 6-8% pacientu. Sekundārajā - 85%, kas ir saistīts ar epipodofilototoksīnu - topoizomerāzes inhibitoru iedarbību.

Inversija inv (3) (q21q26) / t (3, 3) (Q21; Q26) aprakstīta visos realizācijas variantiem akūtas mieloīdas leikēmijas, izņemot M ₃ / M _3V un M ₄ E ₀. Neskatoties uz saziņas trūkumu starp noteiktu FAB-izvēles un inversiju hromosomas 3, vairums pacientu kaulu smadzeņu parādīt kopīgām morfoloģiskajām pazīmēm: pieaugums skaita megakariocītu un daudziem mikromegakariotsity.

Tulkošana t (6; 9) (p23; q34) ir aprakstīta vairāk nekā 50 pacientiem ar akūtu mieloblāzijas leikēmiju. Vairumā gadījumu tā ir vienīgā hromosomu anomālija. Pacientiem ar M ₂ un M ₄ variantiem nedaudz biežāk konstatē t (6; 9) , lai gan tas notiek visās akūtas mieloblāzijas leikēmijas formās.

Pārvietošana t (8; 16) (pll, pl3) ir aprakstīta 30 pacientiem ar akūtu mieloleikozi, galvenokārt M ₄ un M ₅ variantos . Jaunākiem pacientiem, tostarp bērniem līdz viena gada vecumam, biežāk novēro anomāliju.

Monosomija (-5) un del (5) sadalījums (q-). Garās rokas vai visa piektā hromosomas vietas zudums nav saistīts ar kādu konkrētu akūtas mieloblāzijas leikēmijas variantu. Tas bieži vien ir papildu anomālija kompleksās novirzes.

Monosomija (-7) un dalījums del (7) (q-). Monosomiju septītajā pāri hromosomu - otrais visizplatītākais pēc trisomiju (8), novirze starp kvantitatīvai translokāciju (ti, pārvietošanu, izmainot skaitu hromosomu).

Trisomija (+8) ir visbiežāk sastopamā kvantitatīvā aberācija, kas veido 5% no visām citoģenētiskajām izmaiņām akūtai mieloblāzijas leikēmijai.

Svītrošana del (9) (q-). Devītās hromosomas garās rokas zaudējums bieži vien rada labvēlīgas aberācijas t (S; 21), retāk inv (16) un t (15, 17), neietekmējot prognozi.

Trisomija (+11), tāpat kā citas trisomijas. Var būt viendabīga anomālija, bet tā ir biežāka ar citām skaitliskām vai strukturālām hromosomu aberācijām.

Trisomija (+13) 25% apmērā ir atsevišķa aberācija, kas biežāk novērota pacientiem vecumā no 60 gadiem. Tas ir saistīts ar labu reakciju uz terapiju, tomēr recidīvi ir izplatīti un kopējā dzīvildze ir zema.

Trisomija (+21). Šī anomālija ir konstatēta 5% pacientu ar akūtu misoblastīna leikēmiju, mazāk nekā 1% gadījumu tas ir vientuļš. Netika saistīts neviens FAB variants.

Papildus iepriekš minētajam, ļoti nedaudziem pacientiem ir aprakstītas translokācijas, kuru loma slimības attīstībā un prognostiskā nozīme nav skaidra. Tās ir ceturtā, devītā un divdesmit otrā hromosomu pāru kvantitatīvās novirzes, kā arī strukturālās translokācijas t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) un t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]