Aborts izraisa baktēriju cēloņus

Papildus vīrusu infekcijai, bakteriālas infekcijas un baktēriju vīrusu asociācijas spēlē svarīgu lomu grūtniecības pārtraukumā.

Pēdējos gados ir parādījies darbs, kas parāda traucējumu lomu dzimumorgānu traktā normālā mikroflora priekšlaicīgas grūtniecības pārtraukšanas laikā. Ar sporādisku pārtraukumu infekcija ir galvenais zaudējumu cēlonis, īpaši otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī. Chorioamnionīts parasti ir augšupejošas infekcijas rezultāts, kas ir raksturīgāks grūtniecības otrajam trimestrim. Infekcija var tieši ietekmēt augli, un, iespējams, aktivējot iekaisuma citokīnus, kam ir citotoksisks efekts. Grūtniecības zaudēšana var būt saistīta ar hipertermiju, paaugstinātu prostaglandīnu līmeni, pietvīras pāragru pārrāvumu mikrobu proteāžu dēļ.

Attiecībā uz parasto abortu, infekcijas loma rada daudz diskusiju jautājumu, un daudzi uzskata, ka infekcija, kas pastāvīgi tiek noraidīta tāda loma kā gadījuma gadījumam, neizdodas. Tomēr pēdējos gados daudzi pētījumi ir parādījuši infekcijas nozīmīgo lomu grūtniecības pastāvīgajā aborta periodā.

Bakteriālais vaginosis ir sastopams gandrīz pusei sieviešu, kam ir parasts infekciozā ģenēze.

Daudzi pētnieki ziņoja par hlamīdiju infekciju, sievietēm ar abortu bija attiecīgi 57,1% un 51,6%. Hlamīdiju klātbūtne tiek ierosināta sievietēm, kas plāno grūtniecību. Pēc dažu autoru domām, hlamīdijas iedarbība ir saistīta ar iekaisuma citokīniem. Tomēr lielākā daļa pētnieku uzskata, ka hlamīdijas infekcija biežāk sastopama pacientiem ar neauglību, nevis ar spontānu abortu.

Saskaņā ar daudzu autoru B grupas streptokoku bieži saistās ar augļa attīstības aizkavēšanos, periodiski nosaka dzemdes kakla kultūras 15-40% grūtnieču. Ja infekcija ir iespējama priekšlaicīgu ūdens noplūdi, priekšlaicīgu dzemdību, chorioamnionīts, bakteriāla pēcdzemdību endometrīta. Jaundzimušo slimības rodas 1-2% inficēto māšu. Jaundzimušajiem, īpaši priekšlaikus, ir slimības, ko izraisa streptokoku līķi B - pneimonija, meningīts, sepsis, turpina ļoti grūti.

Pēc vairākuma pētnieku domām, aborts tiek raksturots nevis ar monoinfekciju, bet ar kombinētu uroģenitālu infekciju, kas bieži notiek subklīniskajā formā, kas apgrūtina tās identificēšanu.

Lai precizētu lomu oportūnistisku patogēnu ģenēzes aborts ar mums, kopā ar laboratorijas Mikrobioloģijas, veica plašu sugu identifikācijas mikroorganismu (pārstāvji nosacīti patogēnajām sugām saprofītus, patogēniem) maksts microcenosis, dzemdes kakla un endometrija ārpusē grūtniecības trīs grupās sievietēm: parastā protams, aborts infekcijas ģenēzes (chorioamnionitis, endometrīta, inficēti augļi), vienlaikus attīstot grūtniecību bez redzamām pazīmēm infekcijas veselām auglīgām sievietēm.

Mikrobioloģiskā pārbaude jostas nokasījumus no endometrija sievietēm trīs grupās, tika konstatēts, ka ir asimptomātiski neatlaidība mikroorganismu endometrija tika konstatēts 67,7% sieviešu ar aborts infekcijas ģenēze, 20% sieviešu ar vēsturi attīstīt grūtniecību un nav konstatēts kontrolē. Vairāk nekā 20 veidu mikroorganismu patogēnajām grupu konstatētas endometrija. Kopā 129 izdalītie celmi, ieskaitot devēja anaerobu sastādīja 61,4% (Bacteroides, eubacteria, peptostreptokokki et al.), Microaerophiles - 31,8% (izmantoja kā galveno dzimumorgānu mikoplazmas un diphtheroids), iespējams, neobligātie anaerobiem mikroorganismiem - 6,8% (Streptococcus grupas D, B, epidermas stafilokoku). Tikai 7 sievietes ir atzīmēti monokultūra, pārējie atrada asociācija 2-6 sugu mikroorganismiem. Kad kvantitatīvi mikroorganismu augšanu ir parādīts, ka masveida sētu (10 ³ -10 ⁵ cfu / ml) endometrija notiek tikai 6 no 50 sievietēm ar pozitīvu rezultātu endometrija sējai. Visas šīs sievietes sēj aerobo-anaerobo un Mycoplasma saistību ar koliformu izplatību un streptokokiem grupā D. Šiem pacientiem anamnēzē bija visvairāk apgrūtināti ar skaitu spontāno abortu. Atlikušo sievišķās mikrofloras endometrija skaits bija robežās no 10 ² -5h10 ⁵ no viendabīgā endometrija KVV / ml.

Tika izveidots skaidrs savienojums starp mikroorganismu klātbūtni endometrijā un morfoloģiskās izmaiņas endometrija struktūrā. Histoloģisku diagnoze "hronisks endometritis" veikta, lai atklātu endometrija stroma, kā rezultātā I fāzes menstruālā cikla, iefiltrējas kas sastāv galvenokārt no limfocītu, plazmas šūnām, un neitrofilu un gistotsitov, kas saskaņota ar literatūras datiem. Histoloģiskām hronisku iekaisumu noteikta 73,1% sieviešu aptaujāti galveno grupā un 30,8% sieviešu salīdzinošajā grupā, un netika konstatēti kontroles sievietēm.

Salīdzinot paralēli histoloģisko un mikrobioloģisko pārbaudi, endometrija, rezultātā I fāzē menstruālā cikla rezultātus, tika konstatēts, ka gadījumos, kad endometrija izolēt histoloģiskās iekaisuma pazīmes tika atrastas 86.7% gadījumu mikroorganismus. Tajā pašā laikā ar hroniska endometrīta histoloģisko diagnozi 31,6% sieviešu bija sterilas endometrija kultūras. Šie rezultāti liecina, no vienas puses, vadošo lomu patogēniem pastāvēšanā iekaisuma procesa endometriju un otrā - nepilnīgu kontaktu atklāšanas patogēniem hronisku endometrīta pirmajā vietā, acīmredzot sakarā ar vīrusu vai hlamīdiju infekciju, tāpēc jo apmēram 1/3 no apstiprinātās hroniskā endometrīta histoloģiskajām diagnozēm nebija apstiprināts ar patogēnu izdalīšanos.

Turklāt tika konstatēts, ka ar mikroorganismu noturību endometrijā 70% sieviešu parādīja maksts mikrocenozes disbiozi. Vienlaikus sieviešu grupā ar sterilām endometrija kultūrām maksts mikrocenozes sastāvs lielākajā daļā pacientu (73,3%) atbilst normas kritērijiem.

Disbiotic izpausmes microcenosis maksts veido dramatisku samazināšanos lactoflora, dominance Mikroorganismu gardnerellas, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, t.i. Tipam, šīs grupas sieviešu maksts mikrofloras dominē devēja anaerobās komponentu, bet sieviešu grupā ar endometrija sterilos kultūrām vadošais komponents sastāvā vaginālā lactobacilli bija microcenosis.

Attiecībā uz mikroflora kakla kanāla novadošie sterilas kultūrām bija salīdzinoši reti abās grupās (8% un 37.8% sieviešu un galveno salīdzinājuma grupā, bet bija ievērojami mazāk galvenajā sieviešu grupā). Gadījumos, kad izaugsme atrasti kakla gļotas no sieviešu galvenās grupas mikroorganismu ir daudz biežāk asociācija vairākas baktēriju sugas. Šādas galvenās patogēni iekaisuma procesus, piemēram, Escherichia, Enterococcus, dzimumorgānu mikoplazmas un devēja anaerobiem mikroorganismiem (Bacteroides, peptostreptokokki) notiek 4 reizes biežāk kakla kanālā sieviešu ar stabiliem mikroorganismu endometrija. Gardnerelly, mobiluncus, Clostridia tika atrasti dzemdes kakla tikai pacientiem ar noturības mikroorganismu endometrija.

Dysbiotic attīstības procesi dzimumorgānu trakta microcenosis zemāka sadalījums ir vadošais pathogenetic saite mehānismā augošā infekcijas endometrija, īpaši pacientiem ar kakla nekompetenci. Ņemot vērā, ka makulas mikrocenozes sastāvs ir hormonāli atkarīgs stāvoklis, kolagācijas rezistences līmeņa samazināšanās var būt saistīta ar hormonālo deficītu, kas novērots lielākajā daļā pacientu.

Pēdējo gadu pētījumi liecina, ka hroniska endometrīta fons izmaina vietējo imunitāti. Ja endometrijs par veselām sievietēm ir grūtniecība, B, T, NK-šūnas, makrofāgu uzrāda mazos daudzumos, tad hronisku endometritis ir asas aktivizēšana šūnu un humorālo iekaisuma reakciju vietējā līmenī. Tas tiek atspoguļots pieaugumu leikocītu infiltrāciju endometrija, skaits T-limfocītu, NK-šūnām, makrofāgi, straujš titru IgM, IgA, IgG. Vietējo imūno reakciju aktivizēšana var izraisīt placentas, horeiona iebrukuma un attīstības traucējumus un galu galā grūtniecības pārtraukšanu, ja tā sākas hroniska endometrīta fona gadījumā.

Persistiruya ilgu laiku, vīrusu un baktēriju infekcija var novest pie izmaiņām antigēna struktūru inficētās šūnās, ko faktiski inficētas antigēniem iekļauti struktūrā membrānas virsmas, un veidojot jaunu šūnu antigēnu, kas noteikts ar šūnas genomā. Tā attīsta imūno atbildi pret autoantigēniem geterogenezirovannye noved pie izskatu autoantivielu, kas, no vienas puses, ir iznīcinoša ietekme uz paša organisma šūnām, bet, no otras puses, ir aizsardzības reakcija, kuras mērķis ir uzturēt homeostāzi. Autoimūnas reakcijas, endometrija vīrusu-baktēriju kolonizācija ir vieni no visizplatītākajiem etioloģiskiem faktoriem, kas izraisa hroniskas DIC sindroma formas veidošanos.

Gadījumā, ja grūtniecības autoimūnu reakciju un aktivizēšanas infekcija var novest pie attīstību izplata intravazālu koagulāciju, notikums no vietējās mikrotrombozov in placentation lai veidotu infarktu ar sekojošu atdalīšanās placentas.

Tādējādi jaukta hroniskas vīrusu un baktēriju infekcijas pacientiem ar recidivējošu grūtniecības pārtraukšanos, persistiruya ilgu laiku organismā, un saglabājot norit bez simptomiem, kā rezultātā uz hemostatiskās sistēmas aktivizēšanas un imūnsistēmu vietējā līmenī, kuras ir tieši iesaistītas procesos nāves un noraidīšanu olšūnā.

Hroniska endometrīta apstākļos grūsnības procesā imūnsistēma, kas evolucionāri nosaka ārējo antigēnu atpazīšanu un likvidēšanu, var izraisīt mātes ķermeņa nepietiekamu reakciju uz grūtniecības attīstību.

Pētījumi pēdējos gados liecina chtou vairāk nekā 60% sieviešu ar atkārtotas grūtniecības pārtraukšanos asins šūnu (monocītu un lymphokines) pēc inkubācijas ar trophoblastic šūnās in vitro ražot šķīstošus faktorus, kam ir toksiska ietekme uz attīstības procesiem embrija un trophoblast. Sievietēm ar netraucētu reproduktīvo funkciju un ar kuriem spontānās aborts bija saistītas ar ģenētiskiem vai anatomiskiem iemesliem, šī parādība nav konstatēta. Bioķīmiskā pētījumā tika konstatēts, ka embriotoksiskās īpašības pieder citokīniem, ko ražo 1. Tipa CD4 + šūnās, un it īpaši interferonam.

Interferona sistēma tika izveidota fizioloģijā vienlaicīgi ar imūnu, bet tā atšķiras no pēdējās. Ja imūnsistēma ir mērķis saglabāt noturības olbaltumvielu vidi organisma un tā funkcijas - identifikācijai un novēršanai iekļūst organismā ārvalstu substrātu, ieskaitot vīrusus, baktērijas, kas interferona pasargā ķermeni no svešu ģenētiskās informācijas izplatību un tās pašas ģenētiskā materiāla no kaitīgās sekas. Atšķirībā no imūnsistēmas, interferona sistēmai nav specializētu orgānu un šūnu. Tā ir sastopama katrā šūnā kā katras šūnas var būt inficētas jābūt atpazīšanas sistēma un novēršanu ārzemju ģenētiskās informācijas, tai skaitā vīrusu nukleīnskābes.

Atkarībā no ražošanas avota, interferoni tiek sadalīti

• I tipa - neimunitāte (šeit ir a-IFN un beta-IFN). Šo interferona veidu ražo visas kodola šūnas, ieskaitot imūnkomponentus;
• II tips - imūns-y-IFN - tā ražošana ir funkcija no imūnkompetentām šūnām un tiek realizēta imūnās atbildes procesā.

Katram interferona veidam ir gēns. Interferona gēni atrodas uz 21 th un 5 th hromosomas. Parasti tie ir zarepressirovannom stāvoklī, un, lai aktivizētu tos prasa indukcija. Izdalīta kā rezultātā indukcija IFN atbrīvo šūnas nonāk asinsritē vai starpšūnu šķidrumā apkārtnes. Sākotnēji tika uzskatīts, ka galvenais bioloģiskā loma interferonu tiek samazināta līdz tā spēju radīt rezistenci pret to vīrusu infekciju. Ir konstatēts, ka ietekme interferonu ir daudz plašāks. Tās aktivizēt šūnu imunitāti, palielinot tās citotoksicitāte dabas killer šūnas, fagocitozi, antigenprezentatsii un izpausme audu saderības antigēnu, aktivizējot monocītu un makrofāgu utt The pretvīrusu iedarbību ar interferona indukciju, kas saistīts ar to sintēzes šūnās divu fermentu -. Proteīnkināzes un 2-5 'oligoadenilāta sintetāzes. Šie divi fermenti ir atbildīgi par atjaunotu un uzturētu stāvokli pretestību vīrusu infekciju.

Interferona sistēma, kaut gan tas netraucē vīrusa daļiņu iekļūšanu ķermenī, bet strauji ierobežo tā izplatīšanos. Šajā gadījumā interferona antiproliferatīvā un imūnmodulējošā darbība var ievērojami veicināt interferona pretvīrusu efekta ieviešanu. Interferona sistēma var bloķēt vīrusu inficēto šūnu izplatīšanos un vienlaikus pielāgot gandrīz visas imunitātes saites, lai iznīcinātu patogēnu. Šī ir saikne starp imunitātes sistēmas un interferona sistēmas mijiedarbību. Šajā gadījumā interferons ir pirmā aizsardzības līnija "pret vīrusu, nedaudz vēlāk saistīta imunitāte. Atkarībā no devas interferons ietekmē antivielu ražošanu ar B šūnām. Antivielu veidošanās procesu regulē T-heleri. T-palīgi, atkarībā no tiem izteiktajiem galvenajiem histoloģisko savietojamības kompleksa antigēniem, ir sadalīti divos apakštipus Th1 un Th2. Citokīni, kur pieder u-IFN, nomāc antivielu veidošanos. Interferonu formas stimulē gandrīz visas makrofāgu funkcijas un veicina NK šūnu funkcionālo aktivitāti, kas veic vīrusu inficēto šūnu nespecifisku un antigēnu atkarīgu lizu.

Fizioloģiskās grūtniecības procesā, atkarībā no grūtniecības perioda, ir sarežģīta interferona sistēmas reorganizācija. Pirmajā trimestrī vairāki autori atzīmē interferonēneģenēzes aktivāciju un tās sekojošo II un III trimestru samazināšanos. Grūtniecības laikā interferonu ražo ne tikai mātes asins šūnas, bet arī augļu izcelsmes šūnas un audi. Saskaņā ar tā fizikālajām un bioloģiskajām īpašībām trofoblastiskais interferons attiecas uz IFN-a un tiek noteikts mātes un augļa asinīs. Trijstūrā trofoblasts veido 5-6 reizes vairāk interferona nekā trešajā trimestrī, un vīrusu ietekmē trofoblasts izdalina interferonu maisījumu.

Viena no interferona funkcijām grūtniecības laikā ir novērst vīrusu infekcijas transplacentālo izplatīšanos. Ar vīrusu infekciju, interferona saturs palielinās gan mātes asinīs, gan augļa asinīs.

Vēl pathogenetic mehānisms no interferona pretvīrusu aktivitāti trophoblast, kas saistīta ar tā spēju izraisīt ekspresiju trophoblast antigēns I klases galvenā audu saderības kompleksa. Tas noved pie palielināta aktivitāte iesaistīto mijiedarbībā ar vīrusiem šūnām: citotoksiska T šūnas, makrofāgi, NK un tādējādi, vietējā aktivizēšanu iekaisuma izmaiņas, ar kuru tiek novērsta izplatīšanos vīrusu infekciju no mātes auglim. Tomēr pārmērīga aktivizācija iekaisumu izraisošo citokīnu, ieskaitot interferonu, lielas devas infekcija var novest pie attīstību imūnās atbildes reakcijas, kas vērsta uz novēršanu, ka patogēns ar vienlaicīgu pārtrauc normālu attīstību un funkciju trophoblast placentas.

Nesen interferonu-y tiek uzskatīts par citotoksisku faktoru sievietēm ar parasto abortu. Ir zināms, ka parasti interferona statuss raksturojas ar zemu seruma saturu (> 4 U / ml) un izteiktu leikocītu un limfocītu spēju radīt šos proteīnus, reaģējot uz induktoriem. Normālos apstākļos visi interferona veidi tiek sintezēti noteiktā proporcionālā sakarībā. Dažāda veida interferona ražošanas disproporcija var izraisīt patoloģiskā procesa attīstību. Akūtas vīrusu infekcijas izraisa strauju seruma interferona līmeņa paaugstināšanos, tajā pašā laikā parādoties no interferonu atkarīgajiem intracelulāriem pretvīrusu mehānismiem. Sākotnējā dzimumorgānu herpes epizode interferona sistēmas iekļaušanas ātrums pretvīrusu aizsardzībā nav pietiekami augsts, lai palēninātu vīrusa izplatīšanos. Tas acīmredzot var būt viens no hronizācijas un šīs slimības iemesliem.

Ar atkārtotām vīrusu infekcijām novērota apspiešanu interferona procesiem, tas ir izteikts sākotnējais seruma interferonu kombinācijā ar krasi apspieda spēju limfocītu un balto asins šūnu, kas ražo alfa-, beta- un gamma interferons. Šāda interferona sistēmas stāvokli sauc par interferona deficītu.

Ar jauktu hronisku vīrusu infekciju, IFN-statusu raksturo gandrīz pilnīgs leikocītu veidojošā IFN-γ trūkums.

Autoimūna traucējumu gadījumā imunitātes sistēmas un interferona stāvokli visbiežāk raksturo atgriezeniskās korelācijas saišu klātbūtne: normālā vai pat paaugstinātā līmenī imūnsistēmas darbība norāda uz interferonogenezes apspiešanu.

Tādējādi, gan autoimūņu patoloģiju, gan hronisku vīrusu izraisītu slimību gadījumā raksturīga dziļa interferona-enēzes-interferona deficīta nomākšana. Atšķirība starp tām ir tikai pretējā dinamikā no seruma interferona puses: autoimūnajos stāvokļos pēdējais ir paaugstināts, ar hronisku jauktu vīrusu infekciju - paliek fona vērtībās.

Interferona ražošanas inhibīcijas pakāpe norāda uz hroniskā procesa smagumu un nepieciešamību pēc adekvātas terapijas, ņemot vērā konstatētās izmaiņas IFN statusa parametros.

Kā jau minēts iepriekš, T-palīgi tiek sadalīti divos veidos atkarībā no ekspresētajiem galvenajiem histoloģisko savietojamības kompleksa antigēniem, kā arī no sekrēta citokīnu tipa - Th1 un Th2. TM šūnas izdala IL-2, TNF-beta, IFN-y, kas stimulē šūnu imunitātes procesus. Th2 šūnas izolē il-4, il-5, il-10, kas inhibē šūnu imunitātes reakcijas un veicina antivielu sintēzes inducēšanu. Ar normāli attīstītu grūtniecību, sākot no agrīnām stāšanām, asinīs dominē citokīni Th2 - regulējošie, no citokīniem. Visus trīs trimestrus tos izšķir fetoplakentālais komplekss, un tos nosaka vienlaikus atsevišķos audos un placentas šūnās. Th1 citokīni (IFN-y un il-2) tiek sintezēti mazos daudzumos salīdzinājumā ar citokīnu daudzumu pirmajā trimestrī un II un III trimestrī gandrīz nav definēti. Th1 un Th2 citokīni ir antagonista attiecībās. Tas izskaidro Th2 augsta līmeņa klātbūtni normālā grūtniecības laikā. Tiek uzskatīts, ka Th2 citokīni bloķē šūnu imunitātes reakcijas, veicina trofoblasto attīstību un invāziju, kā arī stimulē stoiogenēzi (progesteronu, hCG). Trofoblastu invāzijas ierobežošanai ir nepieciešams neliels daudzums IFN-y vienlaikus.

Ar klīnisku grūtniecības pārtraukšanas draudiem citokīna profils mainās pret y-IFN un il-2 dominējošo stāvokli ar minimālo H-4 un il-10 saturu. Lielākā daļa T-palīdzības sieviešu endometrijā, kam ir pastāvīgs aborts, ir Th1 tipa. Šis citokīnu atbildes reakcijas variants ir pievienots il-2, y-IFN iegūšanai, un šī atbilde nav atkarīga no vecuma, iepriekšējo grūtniecību skaita.

Proinflammatory citokīni aktivizēt citotoksiska rekvizītus NK- šūnas un fagocītu aktivitāti makrofāgi, kas ir atrodami lielos daudzumos endometrija un decidual audos pacientiem ar hronisku endometrītu, un var būt tieša kaitīga ietekme uz trophoblast. Ir zināms, ka Th1 citokīni kavē koronāro gonadotropīna sintēzi. Kopumā, procesi, kas inducē pro-iekaisuma citokīnus, nomāc un galu galā var apturēt attīstību grūtniecības agrīnā stadijā, tādējādi tā piedalās patoģenēzē atkārtotu aborts.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]