Imunoloģiskie cēloņi par abortu

Vairākas desmitgades, ar imunoloģijas jauno metodoloģisko iespēju rašanos, vislielākā uzmanība tiek pievērsta mātes un augļa imunoloģisko attiecību problēmai. Literatūrā ir apspriesta daudzas imunoloģiskās tolerances teorijas grūtniecības laikā, bet šis jautājums nav atrisināts. Nemazinoties par to, kas ir ārkārtīgi svarīgs grūtniecības aspekts, mēģināsim apkopot literatūras datus un mūsu pašu par abortu imunoloģiskajiem aspektiem.

Imunoloģiskie aspekti atšķir autoimūnu un aloimmuno.

Autoimūna reakcija ir vērsta pret tās audu mātes un augļa cieš otro reizi, vai reakcijā ar mātes organisma autoantivielu, vai identitātes antigēnu uz kura mātes kam autoantivielas. Kā piemēru var minēt šādu mijiedarbību ir pārejošs autoimūna jaundzimušo trombocitopēnija, difūza toksisks goiter, myasthenia gravis, sistēmiskā sarkanā vilkēde un citas autoimūnās saslimšanas un stāvokļi, kuru nelabvēlīgu dzemdību vēstures daudzus gadus pirms attīstību klīniskās autoimūna slimība. Piemērs šādai autoimūno saslimšanu ir antifosfolipīdu sindroms, pie kam fosfolipīdu antivielas (APL), tiek noteikts asinīs, novēršot fosfolipīdu atkarīgo koagulāciju, inhibīcija aktivitāti specifiskiem koagulācijas faktoru. AFA patoģenēze ir saistīta ar recidivējošu trombembolisko stāvokļu attīstību.

Piemēri alloimmune ietekme var kalpot hemolītiski slimību jaundzimušā dēļ ABO-Rh- vai sensibilizācijas vai sensibilizācijas ar citiem antigēniem Kell, Duffy, Pp et al. Alloimmune traucējumi Vēl viens piemērs ir grūtniecības pārtraukšana sakarā ar to, ka māte nevar izstrādāt antivielas aizsargājot augli no viņas imūnsistēmas agresijas dēļ saderību laulāto ar HLA sistēmas

Par visiem šiem jautājumiem ir milzīga literatūra, bet citu autoru dati noraida dažu autoru nostāju. Randomizēti pētījumi par noteiktu spontāno abortu un dažādu terapiju imunoloģisko aspektu nozīmi praktiski nav.

Imūnā stāvokļa īpatnības pacientiem ar parasto spontānu abortu

Ņemot vērā virusoloģiskās un bakterioloģiskās izmeklēšanas datus, šķiet, ka šāda noturība ir saistīta ar šīs pacientu grupas imunitātes sistēmas īpatnībām. Ļoti daudz pētījumu par šo tēmu, bet praktiski nav viennozīmīgu rezultātu.

Sieviešu ar pastāvīgām aborts un pastāvīga jaukta vīrusu infekcija absolūtā šūnu imunitātes rādītāju vispārējs novērtējums nekonstatēja būtiskas atšķirības šajos parametros no normatīviem.

Ar detalizētāku atsevišķu šūnu imunitātes rādītāju individuālu novērtējumu gandrīz katrā sievietē tika konstatētas izmaiņas. Kopējais CD3 + skaits atbilst normālam līmenim tikai 20% apmērā, 50% samazinājās un 30% - palielinājās. Gandrīz visas sievietes mainīja CD4 + skaitu: samazinājās par 47,5%, bet pieauga par 50%. 57,5% sieviešu CD8 + bija samazināts, 20% ievērojami paaugstināts un 22,5% atbilst normatīviem parametriem. Tā rezultātā šīs izmaiņas 30% sieviešu imūnregulējoša indekss (attiecība CD4 + / CD8 +), tika palielināta un sasniedza 2,06 ± 0,08, un par 60% tika samazināts, un bija 1,56 + 0,03, un tikai 10% sieviešu bija normas robežās. Dabas killer CD16 + saturs normas robežās bija tikai 15% sieviešu, ievērojami samazinājās par 50% un palielinājās par 35%. CD19 + B-limfocītu skaits samazinājās par 45%, pieaugot 42,5% sievietēm ar parasto abortu.

Tādējādi, pētot imunitātes šūnu saiti visās sievietes ar parasto aborts, tika konstatētas izmaiņas šūnu imunitātes līmenī visu indeksu samazināšanās virzienā.

Lymphocyte subpopulāciju relatīvo rādītāju pētījumu rezultātu salīdzinošā analīze atklāja būtiskākas izmaiņas nekā iepriekšējā grupā. Tika konstatēts statistiski nozīmīgs CD3 + satura samazinājums. Imunoregulatīvās apakšgrupas CD4 +. CD8 +, to kopējā vērtība bija normālā diapazonā, tāpat kā kontroles grupā. Tomēr, salīdzinot tos ar citiem, T-helper un T-suppressors relatīvo saturu samazinājās sievietēm ar parasto abortu. Imūnregulācijas indekss bija normas robežās. Dabisko žurētāju (CD16 +) relatīvais saturs sievietes ar parasto abortu bija augstāks nekā normatīvie dati. B-limfocītu saturs bija normālā diapazonā.

Tādējādi, strukturālā analīze apakšgrupas perifēro asiņu limfocītu parādīja novirzes no normas vairāk nekā 50% sieviešu virzienā samazinot saturu T-limfocītu, T-palīgu un T-slāpētāji un paaugstināts dabas killer šūnas gandrīz puse no sievietēm pētīta grupu.

Humorālās imunitātes pētījumi neatklāja nekādas atšķirības no reglamentējošajiem parametriem. Atklāto izmaiņu imūnsistēmas procesos sistēmiskā līmenī kopumā var raksturot kā mēreni izteikta sekundārā imūndeficīta pazīmes.

No iepriekš minētā izriet, ka imūnās sistēmas šūnu un humorālo saišu sistēmiskās izmaiņas nevar uzskatīt par noteicošiem faktoriem, kas ietekmē grūsnības procesu un tā rezultātu. Ir nepieciešams meklēt jaunākus jutīgākus testus nekā limfocītu subpopulācijas sastāva indikatori, kas varētu kļūt par imūnās sistēmas šūnu funkcionālā stāvokļa marķieriem. Regulējot iekaisuma reakciju, tai skaitā hronisku, starpkultūru mijiedarbības mediatoriem ir galvenā loma - citokīni.

Starp imunoloģisko cēloņiem aborts pēdējos gados izolētu aktivizēšanu CD19 + 5 + šūnu, kuru galvenais mērķis, kas ir saistīta ar autoantivielu ražošanai hormonu, kas ir būtiski normālai attīstībai grūtniecības: estradiola, progesterona, cilvēka horiongonadotropīna.

Parasts CD19 ⁺ 5 ⁺ šūnu līmenis ir no 2 līdz 10%. Līmenis virs 10% tiek uzskatīts par patoloģisku. Patoloģisko aktivizēšanas CD19 + + 5 Sakarā ar paaugstinātu satura autoantivielas hormonu pacientiem novērotas luteīno fāzi nepietiekamību, neadekvātu reakciju uz ovulācijas stimulēšanai, "izturīgs olnīcu" sindroms, priekšlaicīga "novecošanās" no olnīcas un priekšlaicīga menopauze. Bez tiešās ietekmes uz hormoniem, kas uzskaitītas patoloģiskā darbības šīm šūnām tiek novērota trūkumu sagatavošanas reakciju uz implantēšanai endometrija un decidual audos. Tas ir izteikts decidual iekaisuma un nekrozes, pārkāpjot fibrinoid veidošanos un pārmērīgu nogulsnēšanās fibrīna. Tā svinēja grūtniecības lēno izaugsmi cilvēka horiona gonadotropīna, bojājumu dzeltenummaiss, hematoma subchorial līmeņa laikā.

Vairāk nekā 20 gadus saskaņā ar PVO programmu veica pētījumus, kuru mērķis ir izveidot pieņemamu kontracepcijas vakcīnu, pamatojoties uz cilvēka horiongonadotropīna. Lai veiksmīgi izveidotu vakcīnu bija nepieciešams atrisināt problēmas, kas saistītas ar zemu imunogenitāti molekulas cilvēka horiongonadotropīna un augstu savstarpējās reagiruemostyu molekulām LH, TSH, FSH. Aprakstīti divi vakcīnas mehānismi, kas pamatojas uz chorionisko gonadotropīnu. Pirmkārt, saistošs antivielu horiongonadotropīna hormonu noved pie traucējumiem mijiedarbību ar receptoru, kas noved pie regresiju corpus luteum un izraidīšanas Blastocistas. No otras puses, antivielas pret horiongonadotropīna spēj pastiprināt antivielu-citotoksisko T-limfocītu, kas vērsti uz trophoblast šūnas, kas ražo cilvēka horiongonadotropīna. Tomēr vakcīna cilvēka horiongonadotropīna tika atzīta par spēkā neesošu attiecībā uz savstarpējās reakcijas ar HCG un galvenokārt ar PH. Bija mēģinājums radīt vakcīnu, pamatojoties uz ražošanu antivielas pret beta-subvienības cilvēka horiongonadotropīna, nosakot unikālu bioloģisko aktivitāti un imunoloģisko specifiku šo hormonu. Vakcīnas efektivitāte, pamatojoties uz chorionic gonadotropīnu, ir diezgan augsta. Saskaņā ar TalwarG. Et al (1994) ar titru antivielu horiona gonadotropīna vairāk nekā 50 ng / ml tikai viena grūtniecība tika atzīmēts 1224 cikliem. Auglība tika atjaunota ar antivielu titru zem 35 ng / ml. Tomēr vakcīna nav atrasts izmantošana, lai saglabātu noteiktu antivielu titrs jānorāda horiongonadotropīna 3-5 reizes gadā; nepieciešama antivielu titra līmeņa gandrīz ikmēneša kontrole; Tā ziņots attīstību savstarpējās hipotiroīdisms vakcīnas, kas paredzētas ilgstošai lietošanai, pateicoties reaktivitātes cilvēka horiongonadotropīna un TTG, autoimūnu agresiju pret šūnām, kas satur receptori horiongonadotropīna olnīcās, olvadu. Dati par grūtniecības gaitu pēc vakcīnas lietošanas eksperimentos ar dzīvniekiem un sievietēm ir ļoti maz un pretrunīgi.

Antivielas pret horiongonadotropīna tika noteikta, izmantojot gonadotropins in neauglības ārstēšanā un IVF. Saskaņā ar Sokol R. Et al. (1980), trīs ārstēšanas kursos ar zālēm ar chorionic gonadotropīnu, tika izveidota rezistence pret terapiju. Tādējādi tas tika konstatētas antivielas, kurām ir lielākas tropismu uz cilvēka horiongonadotropīna, LH un FSH mazāk. Baunstein G. Et al., (1983), pēc tam, kad lietošana menopauzālo gonadotropīnu un cilvēka horija gonadotropīna par neauglības ārstēšanā sievietēm konstatēja seruma antivielu ar zemu afinitāti un augstu specifiku cilvēka horiongonadotropīna. Tika ieteikts, ka šīs antivielas var izraisīt subklīniskus abortus, kas maskēti nezināmas ģenēzes neauglības formā.

Saskaņā ar Pala A. Et al. (1988), antivielas pret chorionic gonadotropīnu tika noteiktas vairākus mēnešus pēc spontānas aborta. Pētījumā norādīts, ka antivielas pret chorionic gonadotropīnu var traucēt hCG receptoru kompleksa veidošanos un bloķēt tā bioloģisko efektu. Saskaņā ar Tulppala M. Et al. (1992) antivielas pret chorionic gonadotropīnu tiek konstatētas pēc abortiem - spontāna un mākslīga. Autori norāda, ka šīs antivielas netika inhibētas, pievienojot chorionic gonadotropin, un ar mākslīgo vakcīnu sensibilizāciju, antivielas tiek inaktivētas, pievienojot chorionic gonadotropin; Turklāt viņi uzskata, ka antivielu klātbūtne pret horiionisko gonadotropīnu ne vienmēr izraisa aborts.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]