Imunoloģiskie spontānā aborta cēloņi

Vairākas desmitgades, parādoties jaunām metodoloģiskām iespējām imunoloģijā, vislielāko uzmanību ir piesaistījusi imunoloģisko mātes un augļa attiecību problēma. Literatūrā ir apspriestas daudzas imunoloģiskās tolerances teorijas grūtniecības laikā, taču šis jautājums nav pilnībā atrisināts. Nekavējoties pie šī ārkārtīgi svarīgā grūtniecības aspekta, mēs centīsimies apkopot literatūras datus un savus datus par spontānā aborta imunoloģiskajiem aspektiem.

Starp imunoloģiskajiem aspektiem izšķir autoimūno un aloimūno.

Autoimūnas reakcijas ir vērstas pret pašas mātes audiem, un auglis cieš sekundāri vai nu no mātes reakcijas uz autoantivielām, vai no antigēnu identitātes, pret kuriem mātei attīstījās autoantivielas. Šādu autoimūnu mijiedarbību piemēri ir jaundzimušo pārejoša trombocitopēnija, difūzs toksisks goiters, miastēnija, sistēmiskā sarkanā vilkēde un citas autoimūnas slimības un stāvokļi, kuros nelabvēlīga dzemdību vēsture daudzus gadus apsteidz autoimūnas slimības klīniskās ainas attīstību. Šāda autoimūna stāvokļa piemērs ir antifosfolipīdu sindroms, kurā asinīs tiek konstatētas antivielas pret fosfolipīdiem (APA), novēršot fosfolipīdu atkarīgu koagulāciju, neinhibējot specifisku koagulācijas faktoru aktivitāti. APA patogenētiskā iedarbība ir saistīta ar atkārtotu trombembolisku stāvokļu attīstību.

Aloimūnu efektu piemērs var būt jaundzimušā hemolītiskā slimība Rh vai ABO sensibilizācijas dēļ vai sensibilizācija pret citiem eritrocītu antigēniem Kell, Duffy, Pp utt. Vēl viens aloimūnu traucējumu piemērs ir grūtniecības pārtraukšana sakarā ar to, ka māte nevar ražot antivielas, kas aizsargā augli no viņas imūnās agresijas, laulāto saderības dēļ saskaņā ar HLA sistēmu.

Par visiem šiem jautājumiem ir pieejams milzīgs literatūras apjoms, taču dažu autoru nostājas noraida citu pētnieku dati. Randomizēti pētījumi par noteiktu imunoloģisko aspektu nozīmi spontānā aborta gadījumā un dažādām ārstēšanas iespējām praktiski nav veikti.

Imūnā stāvokļa iezīmes pacientiem ar parastu abortu

Ņemot vērā virusoloģiskās un bakterioloģiskās izmeklēšanas datus, šķiet, ka šāda noturība ir saistīta ar imūnsistēmas īpatnībām šajā pacientu kontingentā. Par šo tēmu ir ārkārtīgi daudz pētījumu, taču praktiski nav viennozīmīgu rezultātu.

Kopējais šūnu imunitātes absolūto rādītāju novērtējums sievietēm ar parastu spontānu abortu un pastāvīgu jauktu vīrusu infekciju neatklāja būtiskas atšķirības starp šiem rādītājiem un normatīvajiem rādītājiem.

Detalizētāka individuāla šūnu imunitātes rādītāju novērtēšana atklāja izmaiņas gandrīz katrai sievietei. Kopējais CD3+ skaits atbilda normas līmenim tikai 20% gadījumu, 50% gadījumu tas bija samazinājies, bet 30% gadījumu tas bija palielināts. Gandrīz visām sievietēm bija izmaiņas CD4+ skaitā: 47,5% gadījumu tas bija samazinājies, bet 50% gadījumu tas bija palielināts. 57,5% sieviešu CD8+ skaits bija samazinājies, 20% gadījumu tas bija ievērojami palielināts, un 22,5% gadījumu tas atbilda standarta parametriem. Šo izmaiņu rezultātā 30% sieviešu imunoregulācijas indekss (CD4+/CD8+ attiecība) bija palielināts un sasniedza 2,06+0,08, bet 60% gadījumu tas bija samazinājies un sasniedza 1,56+0,03, un tikai 10% sieviešu tas bija normas robežās. Dabisko killerproteīnu CD16+ saturs normas robežās bija tikai 15% sieviešu, 50% tas bija ievērojami samazināts un 35% palielinājās. B limfocītu CD19+ skaits bija samazināts 45% un palielināts 42,5% sieviešu ar ieraduma izraisītu spontāno abortu.

Tādējādi, pētot imunitātes šūnu saikni visām sievietēm ar ierastu spontāno abortu, tika atklātas izmaiņas imunitātes šūnu saiknē, samazinoties visiem rādītājiem.

Limfocītu apakšpopulāciju relatīvo indeksu pētījuma rezultātu salīdzinošā analīze atklāja nozīmīgākas izmaiņas nekā iepriekšējā grupā. Tika atklāta statistiski nozīmīga CD3+ satura samazināšanās. Imunoregulējošās apakšpopulācijas CD4+.CD8+, to kopējā vērtība bija normas robežās, tāpat kā kontroles grupā. Tomēr, salīdzinot tās savā starpā, sievietēm ar ieradumu spontāno abortu tika novērota ievērojama T-helperu un T-supresoru relatīvā satura samazināšanās. Imunoregulējošais indekss bija normas robežās. Dabisko killeru (CD16+) relatīvais saturs sievietēm ar ieradumu spontāno abortu kopumā bija augstāks nekā normatīvie dati. B-limfocītu saturs bija normas robežās.

Tādējādi perifēro asiņu limfocītu apakšpopulācijas sastāva strukturālā analīze uzrādīja novirzes no normas vairāk nekā 50% sieviešu virzienā uz T-limfocītu, T-palīgu un T-supresoru satura samazināšanos un dabisko killeru satura palielināšanos gandrīz pusei sieviešu pētījuma grupā.

Humorālās imunitātes pētījumos netika atklātas atšķirības no normatīvajiem parametriem. Atklātās imūnprocesu izmaiņas sistēmiskā līmenī kopumā var raksturot kā mērenas sekundāras imūndeficīta pazīmes.

No iepriekš minētā kļūst skaidrs, ka sistēmiskas izmaiņas imūnsistēmas šūnu un humorālajās saitēs nevar uzskatīt par noteicošiem faktoriem, kas ietekmē grūtniecības procesa gaitu un tā iznākumu. Ir jāmeklē jauni, jutīgāki testi nekā limfocītu subpopulācijas sastāva rādītāji, kas varētu kļūt par imūnsistēmas šūnu funkcionālā stāvokļa marķieriem. Iekaisuma reakcijas, tostarp hroniskas, regulēšanā centrāla loma ir starpšūnu mijiedarbības mediatoriem - citokīniem.

Starp imunoloģiskajiem spontānā aborta cēloņiem pēdējos gados ir izcelta CD19+5+ šūnu aktivācija, kuras galvenais mērķis ir saistīts ar autoantivielu veidošanos pret hormoniem, kas ir būtiski normālai grūtniecības attīstībai: estradiolu, progesteronu, cilvēka horiona gonadotropīnu.

^{Normāls CD19 +} 5 ⁺ šūnu līmenis ir no 2 līdz 10%. Līmenis virs 10% tiek uzskatīts par patoloģisku. Patoloģiskas CD19+5+ aktivācijas gadījumā, ko izraisa paaugstināts autoantivielu saturs pret hormoniem, pacientiem rodas luteālās fāzes deficīts, nepietiekama reakcija uz ovulācijas stimulāciju, "rezistentu olnīcu" sindroms, priekšlaicīga olnīcu "novecošanās" un priekšlaicīga menopauze. Papildus tiešai ietekmei uz minētajiem hormoniem, šo šūnu patoloģisko aktivitāti pavada nepietiekamas reakcijas endometrijā un deciduālajos audos, gatavojoties implantācijai. Tas izpaužas deciduāla iekaisumā un nekrozē, fibrinoīdu veidošanās traucējumā un pārmērīgā fibrīna nogulsnēšanā. Grūtniecības laikā tiek novērota lēna horiona gonadotropīna līmeņa paaugstināšanās, dzeltenuma maisiņa bojājumi un subhorionālas hematomas.

Vairāk nekā 20 gadus saskaņā ar PVO programmu ir veikti pētījumi, lai izveidotu pieņemamu kontracepcijas vakcīnu, kuras pamatā ir cilvēka horiona gonadotropīns. Lai veiksmīgi izveidotu vakcīnu, bija jāatrisina problēmas, kas saistītas ar cilvēka horiona gonadotropīna molekulas zemo imunogenitāti un augsto krustenisko reaktivitāti ar LH, TSH un FSH molekulām. Pašlaik ir aprakstīti divi uz cilvēka horiona gonadotropīna bāzes veidotās vakcīnas darbības mehānismi. Pirmkārt, antivielu saistīšanās ar cilvēka horiona gonadotropīnu izjauc hormona mijiedarbību ar receptoru, kas noved pie dzeltenā ķermeņa regresijas un blastocistas izgrūšanas. Otrkārt, antivielas pret cilvēka horiona gonadotropīnu spēj pastiprināt T limfocītu antivielu atkarīgo citotoksicitāti, kas vērsta pret trofoblastu šūnām, kas ražo cilvēka horiona gonadotropīnu. Tomēr vakcīna pret cilvēka horiona gonadotropīnu tika uzskatīta par neefektīvu krusteniskās reakcijas dēļ ar gonadotropiskajiem hormoniem, galvenokārt ar LH. Tika mēģināts izveidot vakcīnu, kuras pamatā ir antivielu veidošanās pret cilvēka horiona gonadotropīna beta apakšvienību, kas nosaka šī hormona unikālo bioloģisko aktivitāti un imunoloģisko specifiskumu. Vakcīnas, kuras pamatā ir cilvēka horiona gonadotropīns, efektivitāte ir diezgan augsta. Saskaņā ar Talwar G. et al. (1994) datiem, ar antivielu titru pret cilvēka horiona gonadotropīnu virs 50 ng/ml tika konstatēta tikai viena grūtniecība 1224 ciklos. Auglība tika atjaunota, ja antivielu titrs bija zem 35 ng/ml. Tomēr vakcīna nav atradusi pielietojumu, jo, lai uzturētu noteiktu antivielu titru, cilvēka horiona gonadotropīns jāievada 3-5 reizes gadā; ir nepieciešama gandrīz katru mēnesi antivielu titra kontrole; Ir ziņojumi par hipotireozes savstarpēju attīstību, ilgstoši lietojot vakcīnu, horiona gonadotropīna un TSH savstarpējas reakcijas dēļ, autoimūnas agresijas dēļ pret šūnām, kas satur horiona gonadotropīna receptorus olnīcās un olvados. Dati par grūtniecības gaitu pēc vakcīnas lietošanas dzīvnieku eksperimentos un sievietēm ir ļoti maz un pretrunīgi.

Lietojot gonadotropīnus neauglības ārstēšanā un IVF programmās, tika atklātas antivielas pret cilvēka horiona gonadotropīnu. Saskaņā ar Sokol R. et al. (1980) datiem, rezistence pret terapiju tika izveidota 3 ārstēšanas kursu laikā ar zālēm, kas satur cilvēka horiona gonadotropīnu. Šajā gadījumā tika atklātas antivielas ar augstu afinitāti pret cilvēka horiona gonadotropīnu, LH, un zemāku afinitāti pret FSH. Baunstein G. et al. (1983) sieviešu serumā pēc menopauzes gonadotropīna un cilvēka horiona gonadotropīna lietošanas neauglības ārstēšanā atklāja antivielas ar zemu afinitāti un augstu specifiskumu pret cilvēka horiona gonadotropīnu. Tika izteikts pieņēmums, ka šīs antivielas var izraisīt subklīniskus abortus, kas tiek maskēti kā nezināmas ģenēzes neauglība.

Saskaņā ar Pala A. et al. (1988) datiem, antivielas pret cilvēka horiona gonadotropīnu tika konstatētas vairākus mēnešus pēc spontāna spontāna aborta. Pētījumā tika atzīmēts, ka antivielas pret cilvēka horiona gonadotropīnu var traucēt hCG receptoru kompleksa veidošanos un bloķēt tā bioloģisko iedarbību. Saskaņā ar Tulppala M. et al. (1992) datiem, antivielas pret cilvēka horiona gonadotropīnu tiek konstatētas pēc abortiem, gan spontāniem, gan mākslīgiem. Autori norāda, ka šīs antivielas netika inhibētas, pievienojot cilvēka horiona gonadotropīnu, un ka mākslīgas sensibilizācijas gadījumā ar vakcīnu antivielas tiek inaktivētas, pievienojot cilvēka horiona gonadotropīnu; viņi arī uzskata, ka antivielu klātbūtne pret cilvēka horiona gonadotropīnu ne vienmēr izraisa spontānu abortu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]