Hemostāzes un grūtniecības pārtraukšanas sistēmas pārkāpums

Hemostatiskās sistēmas stāvoklis nosaka grūtniecības gaitu un iznākumu mātei un auglim. Pēdējos gados ir bijis ievērojams skaits publikāciju, norādot svarīgo lomu trombofīliskiem komplikācijas pastāvīgā spontāns aborts, augļa bojāeja, placentas atdalīšanās, attīstībā eklampsijas, intrauterīnās augšanas aizturi.

Hemostāzes pamata mehānismi

Hemostazas sistēma vai asins agregāta stāvokļa regulēšanas sistēma (PACK) ir bioloģiska sistēma, kas nodrošina asiņu agregācijas stāvokļa regulēšanu un nepieciešamā organisma hemostātisko potenciālu uzturēšanu. PACK sistēma ir mozaīka, t.i. Dažādās asinsrites daļās asinsspiediena potenciāls nav vienāds. Šis stāvoklis funkcionālajai sistēmai ir normāls. Asiņu agregāta stāvokļa regulēšanas sistēma ietver:

• sistēmas centrālie orgāni - kaulu smadzenes, aknas, liesa;
• perifērijas veidojumi - masturbulas, endometrijs un citi asinsvadu sieniņu slāņi, asins šūnas;
• vietējās regulēšanas sistēmas - autonomā nervu sistēma, subkortikālās struktūras.

Hemostāzes sistēmu regulē sarežģīti neirohumorāli mehānismi. Šie mehānismi rada apstākļus, saskaņā ar kuriem lokāli uzsāktais koagulācijas process, kas nepieciešams asiņošanas apturēšanai, normālā sistēmas darbības laikā neietekmē vispārējas intravaskulāras koagulācijas procesu.

Hemostazītes sistēmā ir četras galvenās saites:

1. Asinsvadu trombocītu saite;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolytic unit;
4. Asins recekļu veidošanās inhibitoru saikne.

Asinsvadu trombocītu saite

Hemostatiskās sistēmas asinsvadu-trombocītu saiti bieži sauc par primāro hemostāzi. Asinsvadu endotēlija ir svarīga loma cirkulējošās asins agregāta stāvokļa uzturēšanā. Tas ir saistīts ar šādām iezīmēm:

1. spēja veidot un ievadīt asinīs spēcīgu trombocītu agregācijas inhibitoru - prostaciklīnu (arahidonskābes metabolītu);
2. audu aktivatora fibrinolīzes ražošana;
3. nespēja sazināties ar asinsreces sistēmas aktivizāciju;
4. antikoagulanta potenciāla radīšana asins / audu robežās, nostiprinot heparīna-antithrombīna III kompleksu endotēlijā;
5. spēja noņemt asinsritē aktivētos asinsreces faktorus.

Iesaistīšanos trombocītu hemostāzi nosaka to spēju ievērotu vietā endotēlija bojājumi, tad no summēšanas process un veidošanās primārā trombocītu plug, kā arī to spēju saglabāt asinsvadu spazmas, ko sekrēcijas vazoaktīvu vielu -. Epinefrīns, norepinefrīna, serotonīna, ADP, uc, un arī veidot, uzkrāties un izdalīt vielas, kas veicina saķeri un agregāciju.

Tādējādi daudzos pētījumos secināts, ka primāro hemostāzi galvenokārt veic trombocīti, nevis asins recēšanu. Galvenā loma primārās hemostāzes īstenošanā ir saistīta ar trombocītu līmi-agregācijas funkciju.

Adhēzijas - saķeres trombocītu bojātām asinsvadu sienas daļas, kkollagenovym šķiedrām asinsvada sienu uz mikrofibrinu un elastāna. Galvenajiem cofactors plazma no procesa ir kalcija jonus un proteīns sintizētie endotēlija - fon Villebranda faktora un trombocītu membrānas glycoproteins. Saistības fizioloģiskais mērķis ir slēgt asinsvadu sienas defektu. Vienlaicīgi ar adhēziju notiek trombocītu agregācija. Tādējādi plāksnītes ne tikai pielīmēts uz otru, bet arī ievērot pielīmētās trombocītu, tādējādi veidojot hemostatic spraudni. In trombocītu adhēzijas un agregācijas procesa sekrektiruyutsya aktīvās granulas, kas satur vielas, kas uzlabo agregācijas procesu un kas veido tās otrais vilnis. Reakcija atbrīvošana no trombocītu faktoru -. ADP, epinefrīnu, norepinefrīna, serotonīna, antigeparinovogo faktors, beta-thromboglobulin, utt Vēlāk izdalās granulas, kas satur lizosomu enzīmus (atbrīvošana reakcijas II). Peļņa adrenalīnu, noradrenalīnu un serotonīnu, ne tikai uzlabo apkopošana, bet arī veicina sekundāro spazmas asinsvados, kas ir kopā ar fiksācijas uzticamu trombocītu spraudni vietā asinsvadu traumas. Par trombocītu un plazmas faktoru hemostāzi zonas mijiedarbība veidojas trombīnu, kas ne tikai uzlabo trombocītu salipšanu, bet arī stimulators asins koagulācijas veidojas ar fibrīna receklis veidlapas, kas kļūst blīva un necaurlaidīga plazmā un sūkalas, kas ir tā ievilkšana.

Lielā mērā trombocītu agregācijas mehānisms kļuva skaidrs pēc prostaglandīnu atklāšanas trombocītu un asinsvadu sienās. Dažādi agregējošie līdzekļi aktivizē fosfolipāzes Al, kas izraisa šķelšanos no arahidonskābes fosfolipīdiem, kas ir spēcīgs agregējošais līdzeklis. Prostaglandīna sintetāzes ietekmē tiek veidoti prostaglandīnu cikliskie endoperoksīdi, kas stimulē trombocītu fibrilāciju un spēcīgu apkopojošu efektu. Tromboksāna sintetāzes ietekmē trombocītos, sintezē tromboksāna A1. Tas veicina Ca ²⁺ transportēšanu trombocītos, kā rezultātā veidojas ADP - galvenais endogēnā agregācijas stimulators. CAMP universālā bioloģiskā transports tiek regulēts ar adenilāta ciklāzi, kas katalizē ATP-cAMP reakciju.

Līdzīgs process notiek asinsvadu endotēlijā - prostaglandīna sintetāzes ietekmē no arahidonskābes veido prostaglandīna endoperoksīdi. Turklāt prostaciklīna sintāzes ietekmē tiek izveidots prostaciklīns (prostaglandīns L), kas spēcīgi sadalās un aktivizē adenilāta ciklāzi.

Tādējādi tā sauktā. Tromboksāna - prostaciklīna līdzsvars ir viens no galvenajiem asinsvadu sienu tonusa un trombocītu agregācijas stāvokļa regulatoriem.

Prokoagulanta hemostāze

Asinsreces procesā piedalās plazmā esošie savienojumi (prokoagulanti). Tas ir sarežģīts daudzpakāpju enzīmu process, kuru var nosacīti sadalīt trīs posmos.

• I posms - reakciju komplekss, kas izraisa aktīvā kompleksa protrombīna vai proto-membināzes veidošanos. Kompleksa sastāvā ietilpst faktors X, trešais trombocītu (fosfolipīda) faktors un Ca ²⁺ jonu faktors . Tas ir visgrūtākais un garš posms.
• II stadija - protrombinazes protrombīna ietekme izdalās trombīnā.
• III pakāpe - trombīna fibrinogēna ietekmē nonāk fibrīnā.

Protrombinazes veidošanās galvenais punkts ir asinsreces faktora X aktivizācija, ko var sasniegt ar diviem galvenajiem ārējā un iekšējā asinsreces procesa aktivizēšanas mehānismiem.

Ar ārēju mehānismu, asinsretizāciju stimulē audu tromboplasma (III vai fosfolipid-apoproteīns III komplekss) uzņemšana plazmā. Šo mehānismu nosaka protrombīna laika (PT) tests.

Ar iekšējo mehānismu, koagulācija tiek veikta bez audu tromboplastīna iesaistīšanas. Izraisot faktors šādā veidā ir aktivēšanas koagulācijas faktora X. Aktivizēšana X faktoru, var notikt, saskaroties ar kolagēna asinsvadu sieniņu ir bojāts vai ietekmē enzīmu kalikreīna, plazmīnu vai citiem proteāzes.

Gan ar ārējo, gan iekšējo koagulācijas ceļu, notiek mijiedarbība un faktoru aktivācija uz fosfolipidēmēmām, kurās proteīnu koagulācijas faktori tiek fiksēti, izmantojot Ca jonus.

Plazmas koģenerācijas faktoru nomenklatūra:

• I-fibrinogēns;
• II - protrombīns;
• III - audu tromboplastīns;
• IV - kalcijs;
• V - paātrinošais faktors;
• VI - faktora V aktivators;
• VII - proconvertins;
• VIII - anti-hemophilic globulīns A;
• IX - antihemophilic factor B (Ziemassvētku faktors);
• X - prothrombinase;
• XI - tromboplastīna plazmas prekursors;
• XII - Hāgemana faktors;
• XIII - fibrināze.

Asins koagulācijas sistēmas aktivizēšanas ārējais un iekšējais mehānisms nav izolēts viens no otra. Tīklu iekļaušana starp tām kalpo kā diagnostikas zīme, atzīstot asinsreces sistēmas ieslēgšanos intravaskulāros apstākļos. Analizējot galveno koagulācijas testu rezultātus, jāņem vērā:

1. Koagulācijas plazmas faktoros ārējais savākšanas mehānisms piedalās tikai VII faktorā, un ar tā trūkumu pagarina tikai protrombīna laiku.
2. Faktori XII, IX, XI, VIII un prekallikrein ir iesaistīts tikai iekšējā mehānisma aktivizāciju, un tādēļ, kad deficīts ir bojāta un autokoagulyatsionny APTT tests, tā kā protrombīna laiks ir palicis nemainīgs.
3. Ar X, V, II, I faktoru trūkumu, kurā abi asinsreces mehānismi ir slēgti, patoloģija atklājas visos uzskaitītajos testos.

Papildus ārējiem un iekšējiem hemokoagulācijas mehānismiem organismā ir papildus lieki aktivācijas ceļi, kas ir iekļauti "prasībā". Vissvarīgākais veids ir makroakulāte - monocītu hemokoagulācijas mehānisms. Kad aktivizē endotoksīni vai citi infekciozi antigēni, šīs šūnas sāk izdalīt vairāk audu tromboplastaīna.

Endogēno koagulācijas inhibitori

Lai saglabātu asinis šķidrā stāvoklī un ierobežotu trombozes procesu, ir nepieciešami fizioloģiskie antikoagulanti. Tagad ir zināms, ka dabiskie antikoagulanti veido lielu savienojumu grupu, kas iedarbojas uz dažādiem hemostāzes procesa posmiem. Turklāt daudzi antikoagulanti vienlaicīgi ietekmē fibrinogenezi, kālikreīna-kinīna sistēmas veidošanos, kompleksu sistēmu.

Natural antikoagulanti tiek sadalīta galvenais, pastāvīgi Plazmā un veidojas asins elementu un darbojas neatkarīgi no veidošanās vai darbības izbeigšanas trombu, un sekundāro, kas rodas procesā asins koagulācijas un fibrinolīzes, sakarā ar proteolītisko darbības fermentu uz pamatnes. Līdz pat 75% no dabiskā antikoagulanta potenciāla tiek attiecināts pret antitrombīnu III (AT III). Antitrombīna III spēj bloķēt gan prothrombinase ārējo un iekšējo mehānismu, jo, kā inhibitors faktora XII a, XIa, IX a, VIII a, kalikreīns, A III saistās plazmīnu. Antitrombīna III aktivitāte palielinās vairāk nekā 100 reizes, kad tiek veidoti kompleksi ar heparīnu. Heparīns nav saistīts ar antitrombīna III antikoagulantu. Samazinot līmeni antitrombīna III notiek smaga trombofīlisku stāvokli, kas raksturīgs ar recidivējošu tromboze, plaušu embolija, infarkts. Samazinot antitrombīna III zem 30% pacientu mirst no trombembolijas, heparīnu, ne arī ietekmi uz viņu asinis antikoagulantu darbību. Antitrombīna III deficīts veido heparīna rezistenci.

Dabiskie antikoagulanti ietver proteīnu C, proteīnu S, alfa2-makroglobulīnu.

Proteīns C ir propensēns, ko aktivē trombīns un Xa faktors. Aktivizācija notiek kopā ar fosfolipīdu un kalciju. Šis process ir uzlabota reibumā trombomodulīna un proteīna S, kas vājina spēju trombīna aktivizēt VIII un V. Faktori Kad C proteīna trūkums apzīmēts tieksme uz tromboze, kas tika novērots akūtas DIC, respiratorā distresa sindroma, un citi.

Asins koagulācijas un fibrinolīzes procesā sekundārie, dabiskie antikoagulanti tiek veidoti asinsreces faktoru turpmākās fermentatīvās noārdīšanās rezultātā.

Patoloģiskie antikoagulanti ir klāt asinīs normālos apstākļos, bet parādās dažādiem imūnsistēmas traucējumiem, tie ietver antivielas pret koagulācijas faktoru, lielākā daļa no faktoriem, VIII un V (bieži rodas pēc dzemdībām, un masveida asins pārliešana un imūnkompleksu - lupus antikoagulants antitrombīna V) .

Fibrinolītiskā sistēma

Fibrinolītisko sistēmu veido plazminogēns, tā aktivētāji un inhibitori.

Plasminogēnu aktivatori ir faktoru grupa, kas pārvērš plazminogēnu uz plazmīnu. Tajās ietilpst tādas vielas kā kakurokināze, baktēriju fermenti. Aktīvais plasmīns ātri bloķē antiplazmīns un tiek izvadīts no asinsrites. Fibrinolīzes aktivizēšana, kā arī asinsreces aktivizēšana tiek veikta gan ārējo, gan iekšējo ceļu robežās.

Fibrinolīzes aktivācijas iekšējais veids ir saistīts ar tādiem pašiem faktoriem kā asins recēšanu, t.i. Faktori XIIa vai XIII ar kallikreīnu un kininogēnu. Ārējo aktivācijas ceļu veic endotēlija sintezētie audu tipa aktivatori. Audu tipa aktīvi atrodami daudzos audos un ķermeņa šķidrumos, asins šūnās. Inhibēja fibrinolīzei alfa2-antiplazmīns globulīnu alfa2- makroglobulīna antitrypsin et al. Plazmīns sistēma pielāgota līzes fibrīna trombu veidošanos (trombu) un šķīst fibrīna monomēra kompleksa (VTMEC). Un tikai ar tā pārmērīgu aktivizēšanu notiek fibrīna, fibrinogēna un citu proteīnu liza. Aktīvā plazmīna ir konsekventi šķelšanu fibrinogēns / fibrīna veidot savus noārdīšanās produktus (FDP), kuru klātbūtne norāda aktivizēšanu fibrinolīzei.

Parasti lielākajā daļā klīnisko gadījumu fibrinolīzes aktivācija ir sekundāra un saistīta ar izkliedētu intravaskulāru koagulāciju.

Šajā procesā koagulācijas un fibrinolīzei notiek sekundāro, dabas antikoagulantus - FDP atkritumi un citi koagulācijas faktori - bioloģiski aktīvas, kas darbojas kā antikoagulantiem un antiagregantus.

Šobrīd atšķiras imūnsistēmas trombofīlas komplikācijas un iedzimtas hemostāzes defekti.

Hemostazas sistēma grūtniecības laikā

Tajā dominē viedoklis, saskaņā ar kuru organismā grūtnieces ir zināmi nosacījumi attīstībai izplatītās intravaskulārā koagulācija sindromu. Tas rada parastās koagulants potenciāla (kopējais darbības recēšanas faktoru) pieaugumu, uzlabojot funkcionālo aktivitāti trombocītu ar kādu samazinās to skaita samazināšana fibrinolītiskā darbības ar pieaugošo PDF, samazinot aktivitāti antitrombīna III noteiktā samazināšanu tā saturu. Šīs funkcijas ir kompensācijas pielāgojas raksturs un tie ir nepieciešami normālai veidošanās fetoplacental un ierobežot asins zudums dzemdībās. Aktivēšana hemostatiskās sistēmas liela loma izmaiņām vispārējā hemodinamiku grūtniecēm. Par normālu funkcionēšanu placentas sistēmu saskaņā ar augstu asinsreces potenciālu asinīs nonāk spēlēt kompensācijas pielāgošanas mehānismu: skaita palielināšanu termināla bārkstiņām mazo kalibra un perifēro atrašanās hiperplāziju kapilārus, samazinot placentāro barjeru biezums retināšanas syncytium veidošanos sintsitiokapillyarnyh membrānas sincitiālā mezgli.

Hemostatiskās sistēmas darbības iezīmes ir saistītas ar noteiktām izmaiņām dzemdes spirāles artērijās. Tas - invāzija no trophoblast šūnu sieniņu spirālveida artērijās, aizvietošana iekšējais elastīga membrāna un iekšējie media biezs fibrīns, integritātes endotēlija pārkāpšana un tīrīšanas kolagēna subendothelial struktūras. Šajā procesā ir svarīga arī intervillian telpas attīstība ar raksturīgajām morfoloģiskajām un hemodinamiskajām īpašībām.

Hemostāzes sistēmas īpatnības fizioloģiski sastopamā grūtniecības laikā nosaka dzemdes un placentas asinsrites sistēmas veidošanās.

Trombocītu līmenis nekomplicētā grūtniecības laikā praktiski nemainās, lai gan ir pētījumi, kuros ir samazināts trombocītu skaits. Trombocītu skaita samazināšanās zem 150 000 / ml, ir nepieciešami pētījumi, lai noteiktu trombocitopēnijas cēloņus.

Grūtniecības laikā palielinās koagulantu potenciāls, ķermenis gatavojas iespējamai asiņošanai dzemdību procesā. Visu asinsreces faktoru pieaugums tika atzīmēts, izņemot koeficientus XI un XIII.

Fibrinogena līmeņa paaugstināšanās sākas no 3. Grūtniecības mēneša un, neskatoties uz cirkulējošās plazmas palielināšanos, fibrinogēna līmenis grūtniecības beigās palielinās vismaz divas reizes, salīdzinot ar grūtniecības stāvokli.

Faktora VIII aktivitāte (vWF) arī palielinās ne tikai veselām sievietēm, bet arī pacientiem, kas ir hemophilia vadītāji un tie, kam ir Vilebranda slimība. Jāpatur prātā, ka ar vieglu un mērenu šīs slimības pakāpi šī faktora līmenis var būt gandrīz normāls. Pretstatā kopējam asinsreces faktoru pieaugumam grūtniecības beigās bija vērojams neliels XI faktora samazinājums grūtniecības beigās un XIII faktora (fibrīna stabilizējošā faktora) samazināšanās grūtniecības laikā. Šo izmaiņu fizioloģiskā loma vēl nav skaidra.

Asins asins koagulācijas potenciāls palielinās pat tad, kad antitrombīna III līmenis samazinās, proteīns C paaugstinās galvenokārt pēcdzemdību periodā, un proteīns S tiek pazemināts grūtniecības laikā un ievērojami samazināts pēc dzemdībām.

Grūtniecības laikā samazināta fibrinolīze grūtniecības beigās un dzemdību laikā. Agrīnajā pēcdzemdību periodā fibrinolīzes aktivitāte normalizējas. Attiecībā uz PDF klātbūtni asinsritē literatūrā ir pretrunīgi dati. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem, PDP pēdējo mēnešu laikā nedaudz palielinājās. Saskaņā ar pētījumu datiem, ar nekomplicētu grūtniecību, degradācijas produktu saturs nepalielinās līdz darba sākumam. Saskaņā ar J. Rand et al. (1991) dažu fibrīna noārdīšanās produktu fragmentu līmenis palielinās no 16 grūtniecības nedēļām un sasniedz platību 36-40 nedēļu laikā. Tomēr ievērojams PDP pieaugums grūtniecības laikā, visticamāk, ir fibrinolītiskā procesa atspoguļojums intravaskulārās koagulācijas aktivācijas dēļ.

Hemostazētiskās sistēmas izmaiņas grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindromu

Hemostatiskās sistēmas parametri grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindromu būtiski atšķiras no sievietēm ar fizioloģisku grūtniecību. Kopš grūtniecības iestāšanās lielākajai daļai pacientu ir mainījusies hemostāze trombocītu skaitā. Trombocītu agregācija ar ADP stimulēšanu ir 55-33% lielāka nekā fizioloģiskā grūtniecības laikā. Tendence palielināt agregāciju tiek saglabāta, ņemot vērā antiplateles terapiju.

Trombocītu agregācija kolagēna iedarbībā ir 1,8 reizes augstāka nekā fizioloģiskā grūtniecības laikā. Trombocītu agregācija adrenalīna ietekmē ir par 39% lielāka nekā kontroles grupā. Ja reibumā terapijas neizdodas samazināt šos skaitļus, šāds pastāvīgs hiperaktivitāti trombocītu ir pamats palielināt devas antiagregantus vai galamērķa citiem antiagregantus. Ristomicīna - agregācijas parametri pirmā trimestra vidū saglabājas normā. Pētījumi ir parādījuši, ka agri grūtniecības iestāšanās ar APS ir palielināts trombocītu atbildes reakciju uz sekām bioloģiskiem izraisītājiem identificēti galvenokārt pārbaudēs trombocītu funkcionālā darbības, piemēram, apkopojuma reibumā ADP 1x10 ³ M un 1x10 ⁵ M arahidonskābes.

Novērtējot kvalitātes tipu īpašības agregatogramm jebkurā novērošanas nekonstatēja dezagregēšanā (atgriezeniska agregāciju), ja tiek pakļauti pat vāja stimulu ADP 1 x10 ⁷ M. To norāda ar izmaiņām profila līkņu virzienā tā sauktā "netipisku" hyperfunctional agregatogramm.

Rādītāji plazmas hemostāzi I trimestrī arī mainīts, salīdzinot ar kontroli: bija ievērojams paātrinājums AVR, lai tromboelastogramma saīsināts indeksa r + K, ievērojami augstāku strukturālās īpašības fibrīna tromba - ITP.

Tādējādi, grūtnieces APS es trimestrī jau norādījis mērenu hypercoagulation saitē plazmā hemostāzi, izstrādājot pirms hypercoagulation kas saistīti ar pielāgošanās hemostāzi pie fizioloģiskās grūtniecības. Šīs izmaiņas, kas nosaka hemostāzes kā zāļu hiperaktivitāti kopumā grūtniecības pirmajā trimestrī, netiek uzskatītas par intravaskulāro trombu veidošanās patoloģisku aktivāciju. Šajā grūtniecības laikā ārkārtīgi reti, mēs novērojām DIC marķieru parādīšanos - fibrīna un fibrinogēna degradācijas produktu (PDF). PDF saturs pirmajā trimestrī nepārsniedza 2x10 g / l. Tas bija iemesls uzskatīt hiperaktīvs trombocītu un plazmas komponentu hemostāzi nav piemērots grūtniecības hypercoagulability un fons attīstības iekšdedzes dzinēju.

Grūtniecības II grūtniecības trimestrī, neskatoties uz terapiju, tika konstatētas izmaiņas hemostazē plazmas saitē. Tika atklāts, ka APTTV ir 10% un ABD ir par 5% īsāks nekā fizioloģiskajā grūtniecības periodā. Šie dati liecina par pieaugošu hiperkoagulāciju. Tāda pati tendence ir vērojama trombotiskās elastogrammā: hronometriskās koagulācijas rādītāji r + k, Ma parametri un ITP vērtība ir augstāki nekā fizioloģiskajā grūtniecības periodā.

Trombocītu hemostāzi novēroja statistiski nozīmīgu pieaugumu apkopošanu un palielināt hyperfunctional veidu līkņu reibumā vāju stimulants, norādot pastāvīgs hiperaktivitāti trombocītu grūtniecēm ar APS, izturīgi pret terapiju.

Grūtniecības trešajā trimestrī tika novērota tāda pati tendence palielināt hiperkoagulability parādības, neskatoties uz notiekošo terapiju. Fibrinogēna koncentrācijas, ABP un APTT indeksi liecina par hiperkoagulācijas attīstību. Lai gan sakarā ar lielu hemostāziogrammu kontroli, terapeitiskajiem pasākumiem izdodas saglabāt hiperkoagulāciju fizioloģisko parametru tuvumā.

Ņemot vērā, ka pamata, dabas asins recēšanas inhibitori tiek sintezēti ar asinsvadu sieniņu, ieskaitot asinsvados placenta, ar interesi, lai aprēķinātu kopējo aktivitāti plazminogēna aktivatora inhibitora (PAI) progresēšanu grūtniecības sievietēm ar antifosfolipīdu sindroms. Veic gaitā grūtniecības noteikšanai IAP ir parādījuši, ka grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindroms pastāv nepalielinājās bloķēšanas darbības PAI 1. Un 2. Placentas PAI.

Maksimāla palielināšana plazminogēna aktivatora inhibitoru atsevišķam novērojumam bija 9.2-9.7 vienības / ml (normāls skaitlis ir 0,3-3,5 SV / ml) uz fona relatīvi augstu aktivitāti un plazminogēna saturu - fibrinolītiskā galvenais substrāts (112 -115% un 15,3-16,3 g / l, attiecīgi 75-150% un 8 g / l). Agrīnās pazīmes patoloģiskā darbības hemostatiskās sistēmas (thrombinemia) līmenī es trimestrī neaktīvu komplekss, antitrombīna III (TAT) ir atzīmētas tikai novērošanas vienība, kas apstiprina faktisko intravaskulāra paaudzes prokoagulanta darbību.

Hemostāzes sistēmas antikoagulantu mehānismu sastāvdaļu izpēte ļāva konstatēt lielu mainīgumu proteīna C (ĶTR) saturs, vairumā gadījumu tā samazināšanās nav atkarīga no grūtniecības vecuma. ĶTR maksimālā aktivitāte nepārsniedza 97%, vairumā gadījumu tā bija 53-78% (norma 70-140%).

Individual analīze satura plazminogēna aktivatora inhibitora II trimestris atklāja dramatiskā plazminogēna aktivatora inhibitora un 75 U / ml tikai vienā gadījumā, pieaugums bija par plazminogēna aktivatora inhibitora kombinācijas ar smagu patoloģiju AT III, aktivitāti 45,5%, koncentrāciju 0,423 g / l Visos citos novērojumiem saturs no plazminogēna aktivatora inhibitora bija robežās no 0,6-12,7 V / ml, vidēji 4.7 ± 0.08 U / ml. Turklāt, III trimestrī plazminogēna aktivatora inhibitora saturs arī saglabājās zems, svārstības bija robežās no 0.8 līdz 10.7 U / ml, vidēji 3,2 ± 0,04 V / ml, tikai vienā gadījumā - 16.6 U / ml. Ņemot vērā, ka parasti straujš saturā plazminogēna aktivatora inhibitora samazina fibrinolītisko aktivitāti un vietējo trombozi (sakarā ar apspiešanu reparative fibrinolīzei) atzīmētie faktus mēs varam uzskatīt par trūkumu endotēlija atbildes grūtniecēm ar APS mērķis sintēzes endotēlija komponenta PAI 1 sintezē endotēlija asinsvadu sienas, un, vēl svarīgāk, trūkums placentas PAI sistēmas komponents 2, ražo traukus placentu. Iespējamais izskaidrojums minētajiem kontaktu faktoriem var būt traucēta funkciju endotēlija šūnu, un, pirmkārt, kuģu placentu grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindromu, iespējams, sakarā ar fiksāciju uz endotēlija antigēnu un antivielu kompleksu.

Ir vērts atzīmēt, ka nozīmīgs PrS aktivitātes samazinājums grūtniecības otrajā trimestrī ir par 29% zemāks nekā kontroles grupā.

Fibrinolītiskās sistēmas novērtējums parādīja šādus rezultātus: plazminogēna aktivitāte lielākajā daļā gadījumu bija augsta pirmajos trimestros - 102 ± 6,4% un koncentrācijā - 15,7 ± 0,0Eg / l; II trimestris plazminogēna aktivitātes tomēr nav jutīgas pret lielu svārstībām 112do 277%, un koncentrāciju 11,7 g / l līdz 25,3 g / l, ar vidējo 136.8% + 11.2 14.5 + koncentrācija no 0,11 g / l In III trimestrī konservi līdzīgus stāvokļus: plazminogēna aktivitāte ir robežās no 104 līdz 234% (ar ātrumu 126,8 ± 9,9%) 10,8do koncentrācija no 16,3 g / l, vidējais 14,5 + 0,11 g / l . Tādējādi fibrinolītiskais potenciāls grūtniecēm ar antiphospholipid sindromu ir diezgan augsts.

Savukārt no galvenā fibrinolīzei inhibitoru alfa2 makroglobulīns saturs (alfa 2md) ir pietiekami liels, I trimestrī grūtniecības ir robežās no 3.2 līdz 6.2 g / l (parasti 2,4 g / l), kas ir vidēji par 3.36 ± 0,08 g / l; otrajā trimestrī, attiecīgi, no 2,9 līdz 6,2 g / l, vidēji 3,82 ± 0,14 g / l.

Līdzīgi dati tika iegūti par saturu alfa 1-antitripsīnu (alfalAT), kurā visi trimestris ir robežās no 2,0 līdz 7,9 g / l. Jo CL-Mg un A1-AT inhibitori tiek dzēsta un aizkavēta netiešu darbību, to ietekme uz aktivizēšanas fibrinolītiskā sistēmas, pat ja ir augsts saturs plazminogēna šķietams samazinājums fibrinolītiskā jaudu grūtniecēm ar antifosfolipīdu sindroms ir līdzīgas fizioloģiskā grūtniecības laikā.

Iepriekš minētās hemostatiskās sistēmas iezīmes uzsver grūtniecības laikā veikto hemostāzes kontroles pētījumu lielo nozīmi, lai optimizētu antitrombotisko terapiju un novērstu jatrogēnas komplikācijas.

Hemostāzes sistēmas pētījums pirms piegādes parādīja, ka hemostatiskais potenciāls ir neskarts un, neskatoties uz trombembolijas terapiju, paliek tendence trombocītu hiperfunkcijai.

Ņemot vērā, ka pacientiem ar antifosfolipīdu sindromu grūtniecības laikā ir antitrombotisks līdzeklis, un pēc dzimšanas ir augsts komplikāciju risku trombembolicheskih raksturīga pacientiem ar antifosfolipīdu sindroms, ļoti svarīgi ir pētījums par hemostāzi ar pēcdzemdību periodā.

Hemostazuogrammu nepietiekama novērtēšana, terapijas pārtraukšana tūlīt pēc piedzimšanas var izraisīt strauju hiperkoagulācijas un trombembolisku komplikāciju rašanos. Pētījumi liecina, ka pēc dzemdībām asins recēšanas potenciāls joprojām ir augsts, pat gadījumos, kad pacienti saņēma heparīna terapiju. Hemostāzes sistēmas pētījumi jāveic pēc 1., 3. Un 5. Dienas pēc dzemdībām. Viegla hiperkoagulability tika novērota 49% puperperas, un 51% no puperperas, tika atzīmēta hemostatiskās sistēmas aktivācija - palielināta hiperkoagulācija un PDF izskats.

Iedzimtiem hemostāzes defektiem

Pašlaik liela uzmanība tiek pievērsta ģenētiski noteiktas formas trombofilija, kas, piemēram, antifosfolipīdu sindroms kopā ar trombembolisku komplikāciju grūtniecības laikā, un novest pie zaudējumiem par grūtniecību jebkurā stadijā. Galvenie cēloņi iedzimtu trombofilija: antitrombīna deficītu, proteīna C un S, heparīnu kofaktors H, faktoru XII deficīts, un izmetiet gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, deficīts audu plazminogēna aktivatora, Leydenovskaya V gēnu mutāciju asinsreces faktors.

Papildus šiem pārkāpumiem pēdējos gados saistīt ar iedzimtu trombofīliskiem stāvokļiem hiperhomocisteinēmijas - stāvoklī, kādā sakarā ar iedzimtu defektu enzīma methylenetetrahydrofolate reduktāzes ir pakļauti riskam venozo un arteriālo trombozes, un šajā sakarā - ar iespējamu grūtniecības zaudējumu agrīnās attīstības eklampsija. Jāatzīmē, ka nesenā publikācijā norādīts, ka hiperhomocisteinēmijas tika konstatēta 11% Eiropas iedzīvotāju. Atšķirībā no citu iedzimtu defektu hemostāzi šīs patoloģijas novēroja grūtniecības sākumā zaudējumu jau I trimestrī. Kad hiperhomocisteinēmijas ļoti efektīva novēršana tromboze ir izmantot folijskābes.

Nosakot grūtnieces ar iedzimtu trombofīliju, ļoti rūpīgi jāpārbauda ģimenes anamnēze. Ar vēsturi tuvākie ģimenes trombembolisku komplikāciju agrā vecumā, grūtniecības, kas, izmantojot hormonu terapiju, tai skaitā perorālo kontracepcijas līdzekļu, ir jāpārbauda iedzimtu defektu, kas hemostāzi, kurā ārkārtīgi augsts trombembolisku komplikāciju risks.

Antitrombīns inaktivē trombīnu, faktorus IXa, Xa, XIa un HPa. Alfa1-antitrombīna deficīts ir ļoti trombogēns, un trombozes gadījumā grūtniecības laikā rodas līdz 50% gadījumu. Saistībā ar traucējumu neviendabīgumu šī defekta rašanās biežums svārstās no 1: 600 līdz 1: 5000.

Proteīns C inaktivē faktorus Va un VIIIa. Proteīns S darbojas kā proteīna C kofaktors, uzlabojot tā iedarbību. Proteīna C un S deficīts notiek ar frekvenci 1: 500. Olbaltumviela C grūtniecības laikā nemainās, olbaltumvielu S grūtniecības otrajā pusē samazinās un drīz pēc dzemdībām atgriežas normālā stāvoklī. Tādēļ, ja proteīna S noteikšana tiek veikta grūtniecības laikā, var iegūt nepareizi pozitīvus rezultātus.

Pēdējos gados daudzas publikācijas par trombofīliju, kas saistītas ar V gēnu faktora mutāciju, ir tā saucamā Leiden mutācija. Šīs mutācijas rezultātā proteīns C neietekmē V faktoru, kas izraisa trombophilia. Šī patoloģija atklāj 9% Eiropas iedzīvotāju. Šī mutācija ir jāapstiprina, veicot D-faktora testu attiecībā uz faktoru V Leidenu. Leiden mutācijas sastopamības biežums ievērojami atšķiras. Tādējādi, pēc Zviedrijas pētnieku domām, šī hemostāzes defekta biežums grūtniecēm ar trombozi bija no 46 līdz 60%, bet Anglijā tikai 14% un Skotijā - 8%.