B šūnas var modificēt, lai novērstu multiplās sklerozes simptomus
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
B šūnas var kontrolēt mieloīdo šūnu atbildes reakcijas, atbrīvojot noteiktus citokīnus (mazus proteīnus, kas kontrolē imūnsistēmas šūnu augšanu un aktivitāti), tādējādi apšaubot iepriekš pieņemto uzskatu, ka tikai T šūnas koordinē imūnās atbildes.
Cilvēkiem ar multisko sklerozi (MS) patoloģiski aktīva elpošana B šūnās stimulē pro-iekaisuma reakcijas mieloīdās šūnās un T šūnās, liekot tām uzbrukt aizsargājošajām šūnām. Apvalks (mielīns) pārklāj nervu šķiedras, izraisot nervu bojājumus un MS simptomus.
Jauna zāļu klase, ko sauc par Brutona tirozīna kināzes (BTK) inhibitoriem, var novērst šo patoloģisko B šūnu elpošanu un apturēt signālus, kas izraisa MS uzliesmojumus. Pētījums, ko veica Perelmanas Medicīnas skola Pensilvānijas Universitātē, tika publicēts izdevumā Science Immunology.
"Eksperti iepriekš uzskatīja, ka T šūnas ir primārie organizētājas atbildes reakcijai no cita veida imūnšūnām un ka MS galvenokārt izraisa pārāk aktivētas T šūnas," sacīja Dr. Amits Bar-Or, neiroloģijas profesors un direktors. Penn State's Neiro iekaisuma un neiroterapijas centra. Universitāte.
"Šis pētījums uzsver, ka patiesi svarīgi ir dažādu šūnu veidu mijiedarbība un ka B šūnas, kas modulē mieloīdo šūnas, spēlē daudz aktīvāku lomu imūnsistēmā nekā mēs domājām."
Veselīga imūnsistēma pastāvīgi reaģē uz stimuliem, aktivizējot vai nomācot imūnās atbildes, daļēji izdalot dažādus citokīnus, kas citiem šūnu tipiem norāda, kā reaģēt. Parasti katra imūnreakcija izraisa pretreakciju, un šī pastāvīgā "stumšana un vilkšana" palīdz uzturēt pareizo līdzsvaru starp imūnreakcijām.
Tādā veidā cilvēka imūnsistēma, no vienas puses, var reaģēt uz infekciju, bet arī nodrošināt, lai reakcija nekļūtu pārāk aktīva un neradītu kaitējumu organismam, kā tas var notikt ar autoimūnām slimībām, piemēram, MS.
Šajā pētījumā pētnieki izmantoja gan cilvēku paraugus, gan peļu MS modeļus, lai parādītu, ka ne tikai citokīnu signāli starp B šūnām un T šūnām MS gadījumā kļūst nepareizi, bet arī MS pacientu B šūnas rada neparastu citokīnu profilu, kas. Liek mieloīdām šūnām radīt iekaisuma reakciju.
Viņi atklāja, ka visas šīs darbības var izsekot vielmaiņas disregulācijas procesam B šūnās, ko sauc par oksidatīvo fosforilāciju, kas ir mitohondriju elpošanas veids. Pētnieki atklāja, ka normālas B šūnas var noārdīt skābekli un atbrīvot ķīmiskās enerģijas signālus, kas izraisa turpmāku reakciju pašās B šūnās un pēc tam arī mieloīdās šūnās, liekot tām izveidot pro- vai pretiekaisuma reakciju.
Tomēr, ja šis B šūnu metabolisms ir pārmērīgi aktīvs, kā tas ir MS gadījumā, signāli izraisa patoloģiskas mieloīdo un T šūnu reakcijas, kas saistītas ar MS simptomu paasinājumiemStils>.
B šūnu citokīnu ražošanas metabolisma regulēšana: ietekme uz MS patoģenēzi un terapiju. Avots: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Aizraujoša pieeja jaunām izkaisītās sklerozes ārstēšanas metodēm var būt daļēja elpošanas nomākšana B šūnās, kas varētu apturēt imūnšūnu mijiedarbības kaskādi, kas izraisa iekaisumu. Un MS aktivitāte," sacīja Bar-Or.
Autori iepriekš parādīja, ka jauna zāļu klase, ko sauc par BTK inhibitoriem, dara tieši to. Šie līdzekļi palēnina pārmērīgu B šūnu elpošanu un "nomierina" MS pacientu B šūnas, lai tās neizdala tādu pašu patoloģisku citokīnu profilu, kas izraisa patoloģiskas pro-iekaisuma reakcijas mieloīdās šūnās un T šūnās.
Pašreizējās MS ārstēšanas metodes, piemēram, anti-CD20 terapija, samazina B šūnas. Tomēr, tā kā B šūnas tiek iznīcinātas, pacienta imūnsistēma var tikt apdraudēta, apgrūtinot reakciju uz infekcijām vai vakcināciju. Turpretim BTK inhibitori nenoplicina B šūnas, bet koriģē vielmaiņas anomālijas, padarot B šūnas mazāku iespējamību izraisīt proinflammatoriskas reakcijas citās šūnās.