Jauna mRNS vēža vakcīna izraisa spēcīgu imūnreakciju pret ļaundabīgu smadzeņu audzēju

Pētnieki no Floridas Universitātes pirmo reizi veica klīnisku izmēģinājumu ar cilvēkiem, parādot, ka viņu mRNS vēža vakcīna ātri pārprogrammē imūnsistēmu, lai uzbruktu glioblastomai. Agresīvākais un letāls smadzeņu audzēja veids.

Izmēģinājuma rezultāti ar četriem pieaugušiem pacientiem apstiprina līdzīgus rezultātus, kas iegūti 10 mājdzīvnieku suņiem, kuri cieš no dabiski sastopamiem smadzeņu audzējiem, kuru īpašnieki piekrita viņu dalībai, jo nebija pieejamas citas ārstēšanas iespējas. Izrāviens tagad tiks pārbaudīts I fāzes klīniskajā pētījumā bērniem ar smadzeņu vēzi.

Publicēts  Šūnā iegūtie rezultāti ir potenciāli jauns veids, kā piesaistīt imūnsistēmu, lai cīnītos pret grūti ārstējamu vēzi, izmantojot modificētu mRNS tehnoloģiju un lipīdu nanodaļiņas, kas līdzīgas Covid-19 vakcīnām., taču ar divām galvenajām atšķirībām: pacienta paša audzēja šūnu izmantošana personalizētas vakcīnas izveidošanai un jauns, sarežģīts ievadīšanas mehānisms vakcīnā.

"Tā vietā, lai injicētu atsevišķas daļiņas, mēs injicējam daļiņu kopas, kas apvij viena otru kā sīpolu maiss," sacīja vecākais autors Eliass Saiūrs, MD, PhD, UF Health bērnu onkologs, kurš izstrādāja jauno vakcīnu. Tāpat kā citas imūnterapijas, vakcīna "trenē" imūnsistēmu, lai tā atpazītu audzēju kā svešķermeni.

"Starp iespaidīgākajiem atklājumiem bija tas, cik ātri jaunā metode, kas ievadīta intravenozi, radīja spēcīgu imūnreakciju, lai noraidītu audzēju," sacīja Sajurs.

"Mazāk nekā 48 stundu laikā mēs varējām redzēt, ka šie audzēji no aukstiem (ar ļoti mazu imūno šūnu aktivitāti) kļuva par karstu (ar ļoti aktīvu imūnreakciju)."

Glioblastoma ir viena no postošākajām diagnozēm, kuras vidējā dzīvildze ir aptuveni 15 mēneši. Standarta ārstēšana ietver operāciju, staru terapiju un ķīmijterapijas kombināciju.

Jaunā publikācija ir septiņu gadu pētījumu rezultāts, sākot ar preklīniskiem peļu modeļiem un pēc tam ar klīnisko izpēti ar 10 mājdzīvnieku suņiem ar smadzeņu vēzi beigu stadijā, kas tika veikts ar īpašnieka piekrišanu sadarbībā ar UF Veterinārmedicīnas koledžu.

Pēc lolojumdzīvnieku suņu ārstēšanas ar personalizētām mRNS vakcīnām Sayur komanda pārgāja uz neliela mēroga klīnisko izpēti, ko apstiprinājusi Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), lai nodrošinātu drošības un iespējamības pārbaudi pirms izvēršanas uz lielāku izmēģinājumu.

Četru pacientu grupā no katra pacienta izņemtā audzēja tika iegūts ģenētiskais materiāls, ko sauc par RNS, un pēc tam mRNS tika pastiprināta un iesaiņota augsto tehnoloģiju bioloģiski saderīgās lipīdu nanodaļiņās, lai audzēja šūnas "izskatītos" pēc bīstama vīrusa. No jauna nonāk asinsritē un izraisa imūnreakciju. Vakcīna tika personalizēta katram pacientam, lai maksimāli izmantotu savu unikālo imūnsistēmu.

"Patiesi svarīgs atklājums ir pierādīt, ka mRNS vakcīnas radīšana pret vēzi šādā veidā rada līdzīgas un spēcīgas atbildes reakcijas pelēm, mājdzīvnieku suņiem ar dabiski sastopamu vēzi un cilvēkiem ar smadzeņu vēzi, ir patiesi svarīgs atklājums," sacīja Dveins Mičels, M.D., Ph..D., UF Klīnisko un translācijas pētījumu institūta un UF smadzeņu audzēju imūnterapijas programmas direktors un raksta līdzautors.

Lai gan ir pāragri novērtēt vakcīnas klīnisko iedarbību, pacienti vai nu bez slimības dzīvoja ilgāk, nekā paredzēts, vai arī dzīvoja ilgāk, nekā paredzēts.

10 mājdzīvnieku suņi izdzīvoja vidēji 139 dienas, salīdzinot ar tipisko vidējo dzīvildzi suņiem ar šo stāvokli 30–60 dienas.

Nākamais solis ar FDA un CureSearch for Children's Cancer atbalstu būs paplašināts I fāzes klīniskais pētījums, kurā piedalīsies līdz 24 pieaugušajiem un bērniem, lai apstiprinātu rezultātus.

Kad tiks apstiprināta optimālā un drošā deva, II fāzē piedalīsies aptuveni 25 bērni.

"Es ceru, ka šī varētu būt jauna paradigma pacientu ārstēšanai, jauna platforma imūnsistēmas modulēšanai," sacīja Sajurs.

Sajuram un Mičelam ir ar vakcīnu saistīti patenti, kurus pašlaik licencē iOncologi Inc., uz UF balstīts biotehnoloģiju uzņēmums.