Pētnieki ir atklājuši jaunu veidu, kā vēža šūnas mirst ķīmijterapijas laikā
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Ķimijterapija iznīcina vēža šūnas. Bet veids, kā šīs šūnas mirst, atšķiras no iepriekšējās izpratnes. Pētnieki no Nīderlandes vēža institūta, kuru vadīja Teins Brummelkamps, ir atklājuši pilnīgi jaunu vēža šūnu nāves veidu: Schlafen11 gēna dēļ.
"Šis ir ļoti negaidīts atklājums. Vēža pacienti gandrīz gadsimtu tiek ārstēti ar ķīmijterapiju, taču šāds ceļš uz šūnu nāvi nekad iepriekš nav novērots. Kur un kad tas notiek pacientiem, ir jāturpina izpētīt. Šis atklājums galu galā var ietekmēt vēža pacientu ārstēšanu. Viņi publicēja savus rezultātus sadaļā Zinātne.
Daudzas vēža ārstēšanas metodes bojā šūnu DNS. Pēc pārāk liela neatgriezeniska bojājuma šūnas var izraisīt savu nāvi. Skolas bioloģija mums māca, ka p53 proteīns kontrolē šo procesu. P53 ir starpnieks bojātās DNS labošanā, bet ierosina šūnu pašnāvību, kad bojājums kļūst pārāk smags. Tas novērš nekontrolētu šūnu dalīšanos un vēža veidošanos.
Pārsteigums: neatbildēts jautājums
Šī sistēma izklausās pēc uzticamas, taču realitāte ir sarežģītāka. "Vairāk nekā pusē audzēju p53 vairs nedarbojas," saka Brummelkamps. "Galvenajam spēlētājam p53 tur nav nekādas lomas. Kāpēc tad vēža šūnas bez p53 joprojām mirst, kad ar ķīmijterapiju vai starojumu sabojājat to DNS? Man par pārsteigumu, tas izrādījās neatbildēts jautājums."
Tad viņa pētnieku grupa kopā ar kolēģa Revuen Agami grupu atklāja iepriekš nezināmu veidu, kā šūnas mirst pēc DNS bojājumiem. Laboratorijā viņi injicēja ķīmijterapiju šūnās, kurās viņi rūpīgi modificēja DNS. Brummelkamps saka: "Mēs meklējām ģenētiskas izmaiņas, kas ļautu šūnām izdzīvot pēc ķīmijterapijas. Mūsu grupai ir liela pieredze selektīvi izslēdzot gēnus, ko mēs varētu pilnībā izmantot šeit."
Jauns galvenais spēlētājs šūnu nāvē Izslēdzot gēnus, pētnieku grupa atklāja jaunu ceļu uz šūnu nāvi, ko vadīja gēns Schlafen11 (SLFN11). Galvenais pētnieks Nikolass Būns teica: "Kad DNS ir bojāta, SLFN11 izslēdz šūnu proteīnu rūpnīcas: ribosomas. Tas izraisa milzīgu stresu šajās šūnās, izraisot to nāvi. Jaunais ceļš, kuru mēs atklājām, pilnībā apiet p53."
SLFN11 gēns nav jaunums vēža izpētē. Tas bieži ir neaktīvs audzējos no pacientiem, kuri nereaģē uz ķīmijterapiju, saka Brummelkamps. "Mēs varam izskaidrot šo saistību tagad. Ja šūnām trūkst SLFN11, tās šādā veidā nemirst, reaģējot uz DNS bojājumiem. Šūnas izdzīvos un vēzis turpināsies."
Ietekme uz vēža ārstēšanu
"Šis atklājums paver daudz jaunu pētniecības jautājumu, kas parasti notiek fundamentālajos pētījumos," saka Brummelkamps.
"Mēs demonstrējām savu atklājumu vēža šūnās, kas audzētas laboratorijā, taču joprojām ir daudz svarīgu jautājumu: kur un kad šis ceļš rodas pacientiem? Kā tas ietekmē imūnterapiju vai ķīmijterapiju? Vai tas ietekmē vēža ārstēšanas blakusparādības? Ja šī šūnu nāves forma būs nozīmīga arī pacientiem, šis atklājums ietekmēs vēža ārstēšanu. Šie ir svarīgi jautājumi turpmākai izpētei
Gēnu izslēgšana pa vienam Cilvēkiem ir tūkstošiem gēnu, no kuriem daudziem ir funkcijas, kuras mēs nesaprotam. Lai noteiktu mūsu gēnu lomu, pētnieks Brummelkamps izstrādāja metodi, izmantojot haploīdas šūnas. Šīs šūnas satur tikai vienu katra gēna eksemplāru, atšķirībā no normālām mūsu ķermeņa šūnām, kurās ir divas kopijas. Ģenētiskajos eksperimentos var būt grūti apstrādāt divas kopijas, jo izmaiņas (mutācijas) bieži notiek tikai vienā no tām. Tas apgrūtina šo mutāciju ietekmes novērošanu.
Kopā ar citiem pētniekiem Brummelkamps ir pavadījis daudzus gadus, lai atklātu procesus, kas ir būtiski slimībām, izmantojot šo daudzpusīgo metodi. Piemēram, viņa grupa nesen atklāja, ka šūnas var ražot lipīdus citādā veidā, nekā zināms.
Viņi ir atklājuši, kā noteikti vīrusi, tostarp nāvējošs Ebolas vīruss, spēj iekļūt cilvēka šūnās. Viņi pētīja vēža šūnu rezistenci pret noteiktām terapijām un identificēja proteīnus, kas darbojas kā imūnsistēmas bremzes, kas ietekmē vēža imūnterapiju.
Pēdējos gados viņa komanda ir atklājusi divus fermentus, kas palika nezināmi četras desmitgades un ir atzīti par būtiskiem muskuļu funkcijai un smadzeņu attīstībai.