Kā patoloģiski neitrofīli palīdz plaušu vēzim izplatīties?
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Plaušu vēzis joprojām ir vadošā globālā veselības problēma, kas izraisa lielāko ar vēzi saistīto nāves gadījumu skaitu visā pasaulē. Tās attīstībā galvenā nozīme ir audzēja mikrovidei, kas ietver sarežģītas mijiedarbības ar imūnsistēmas šūnām, piemēram, neitrofiliem. Sākotnēji tika uzskatīts, ka neitrofīli ir labvēlīgi pretvēža aktivitātes dēļ vēža agrīnās stadijās, taču tagad ir saprotams, ka tiem ir divējāda loma, potenciāli veicinot vēža metastāzes audzēja vides ietekmē.
Revolucionārs pētījums no Sjudžou Medicīnas universitātes, kas detalizēti aprakstīts žurnālā Cancer Biology & Medicīna, atklāj jaunu mehānismu, ar kura palīdzību neitrofīli paātrina plaušu vēža progresēšanu. Šis pētījums izceļ neitrofilu galveno funkciju — parasti tie ir pirmie, kas reaģē uz iekaisumu, jo tie ieņem protumorālu lomu vēža mikrovidē, būtiski ietekmējot vēža metastāžu dinamiku. P>
Pētījumā tiek pētīta PARP-1/Alox5/MMP9 ass loma ar plaušu vēzi saistīto neitrofilu aktivācijas regulēšanā un tādējādi veicinot plaušu vēža progresēšanu. Plaušu vēža šūnu aktivētie neitrofīli mijiedarbojas ar PARP-1, kas pēc tam sadarbojas ar citu proteīnu ALOX5. Šī mijiedarbība ir svarīga, jo tā uzlabo MMP-9 ražošanu, enzīmu, kas ir vitāli svarīgs audu struktūru iznīcināšanai un vēža invāzijas un metastāžu veicināšanai.
Izmantojot tādas metodes kā imūnhistoķīmija, pētījumā tiek pārbaudīta neitrofilu infiltrācija plaušu vēža audos un tiek izmantoti in vitro testi, lai analizētu to ietekmi uz plaušu vēža šūnu uzvedību. Samazināta gēnu ekspresija un PARP-1 farmakoloģiskā inhibīcija vēl vairāk izskaidro tā lomu šajā procesā.
Peļu modeļos apstiprinātie rezultāti liecina, ka PARP-1 bloķēšana var ievērojami samazināt audzēja augšanu, izgaismojot sarežģītās attiecības starp imūnsistēmu un vēzi, vienlaikus uzsverot, ka PARP-1 sinerģiska inhibīcija var būt noderīga plaušu ārstēšanā. Vēzis.
Neitrofilu PARP-1-ALOX5 mehānisma diagramma, ko mediē MMP-9 plaušu vēža gadījumā. Infiltrētie neitrofīli palielinās plaušu vēža audos un negatīvi korelē ar pacienta prognozi. Pēc neitrofilu iedarbības uz plaušu vēža šūnām PARP-1 mijiedarbojas ar ALOX5 un uzlabo olbaltumvielu stabilizāciju, PARilējot ALOX5. Palielināti ALOX5 metabolīti veicina MMP-9 veidošanos, aktivizējot ERK un p38 MAPK ceļus. PARP-1 bloķēšana ar AG14361 vai ALOX5 ar Zileuton samazina MMP-9 veidošanos un mazina neitrofilu izraisītu plaušu vēža progresēšanu. Avots: Cancer Biology & Medicīna (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Pētījuma vadošais autors Junnian Zheng komentēja: "Šis pētījums ne tikai uzlabo mūsu izpratni par bioloģisko mijiedarbību starp plaušu vēža šūnām un neitrofiliem, bet arī paver ceļu jaunām mērķtiecīgām terapijām, kas var pārtraukt šo mijiedarbību un, iespējams, uzlabot pacientu rezultātus.. ".
Šiem rezultātiem ir būtiska ietekme, kas liecina, ka PARP-1-ALOX5-MMP-9 ceļa noteikšana var būt daudzsološa pieeja neitrofilu protumorālās aktivitātes nomākšanai plaušu vēža gadījumā. Šī stratēģija varētu radīt novatoriskas terapijas, kas palēnina plaušu vēža progresēšanu un uzlabo pašreizējās ārstēšanas efektivitāti.