Zinātnieki ir atklājuši, kāpēc atkārtoti tropu drudža gadījumi ir smagāki nekā sākotnējā infekcija

Pasaulē ir ievērojami palielinājies tropu drudža gadījumu skaits ar vairākiem uzliesmojumiem, kas rada jaunus jautājumus par to, kam ir paaugstināts šīs odu pārnēsātās slimības smagu formu risks.

Inficēšanās līmenis ir palielinājies par lielumu tā dēvētajā tropu drudža joslā, kurā ietilpst Centrālamerika un Dienvidamerika, Subsahāras Āfrika, Dienvidaustrumāzija un lielas Klusā okeāna dienvidu daļas, kur atrodas blīvi apdzīvotas salas. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas datiem tropu drudzis ir visizplatītākā un visstraujāk augošā slimība, ko pārnēsā slimības pārnēsātāji.

2024. gada pirmajos trīs mēnešos Amerikā vien reģistrēti vairāk nekā 5,2 miljoni gadījumu un vairāk nekā 1000 nāves gadījumu, aprīlī ziņoja Panamerikas Veselības organizācija, kas iezīmē ievērojamu pieaugumu salīdzinājumā ar to pašu periodu 2023. gadā.

Līdzīga situācija ir vērojama citos tropu drudža skartajos apgabalos, kur pārnēsātāju kontroles neveiksmes kopā ar globālajām klimata pārmaiņām ir izraisījušas asinskāro odu skaita eksplozīvu pieaugumu, kuru bari ir pārvietot uz reģioniem, kas iepriekš tika uzskatīti par tropu drudža neskartiem. Ar asinīm barojas tikai odu mātītes, jo tām pastāvīgi ir vajadzīgas barības vielas, lai barotu olas.

Vairāk nekā divus gadu desmitus ilgā tropu drudža uzraudzība Taizemē tagad sniedz daudzas atbildes laikā, kad pasaulei visvairāk ir vajadzīgas norādes.

Pētījuma rezultāti parādīja, kā dažādas tropu drudža vīrusa apakšgrupas — ko virusologi sauc par apakštipiem — ietekmē turpmāko smagas infekcijas risku. Jau daudzus gadus ir zināms, ka tiem, kuri inficējas turpmākajos uzliesmojumos pēc parasti vieglas sākotnējās infekcijas, pastāv ievērojams smagu slimību risks turpmāko infekciju gadījumā. Jaunā pētījumā beidzot ir analizēti vairāk nekā 15 000 gadījumu, lai noskaidrotu, kāpēc tas tā ir.

Papīrā, kas publicēts žurnālā Science Translational Medicine, starptautiska zinātnieku komanda paskaidroja, kā četri tropu drudža vīrusa apakštipi — DENV-1, 2, 3 un 4 — ietekmē atkārtotu smagu infekciju risku. Šie rezultāti nodrošina jaunu pamatu slimību uzraudzībai un veido pamatu vakcinācijas stratēģijām, jo kļūst pieejamas jaunas tropu drudža vakcīnas.

Komanda arī uzsvēra, ka tropu drudzi, mānīgu tropu slimību, var saprast kontekstā ar citām izplatītām vīrusu slimībām, kas cirkulē visā pasaulē.

"Tādu vīrusu kā SARS-CoV-2 un gripas spēja pastāvīgi mainīt savu ģenētisko struktūru, reaģējot uz populācijas imunitātes radīto selektīvo spiedienu, sarežģī kontroles pasākumus," sacīja Dr. Lins Vans, tropu drudža pētījuma vadošais autors.

"Attiecībā uz tropu drudža vīrusu, arbovīrusu, kas katru gadu inficē vairāk nekā 100 miljonus cilvēku, situācija ir vēl sarežģītāka," turpināja Vans. "Cilvēki ar augstu antivielu titru pret tropu drudža vīrusu ir pasargāti no infekcijas un smagas slimības attīstības.

"Tomēr cilvēkiem ar subneitralizējošu antivielu titru bija vislielākais smagas slimības risks, izmantojot vairākus hipotēzes mehānismus, tostarp no antivielām atkarīgu uzlabošanos," sacīja Vans, pētnieks no Kembridžas universitātes Anglijas ģenētikas katedrā. p>

Denges drudža infekcija var būt mānīga. Dažiem pacientiem, kuriem ir bijusi infekcija, bet tie ir atkārtoti inficēti nākamajā uzliesmojumā, otrreiz inficējoties, var rasties smagāki simptomi. Tomēr lielākajā daļā atkārtotu tropu drudža infekciju pētījumu katrs serotips ir bijis neatšķirams no citiem, sacīja Vans un kolēģi, norādot, ka, lai labāk izprastu iespējamos riskus, ir jānovērtē katra serotipa ģenētiskās atšķirības.

Lai radītu skaidrāku priekšstatu, pētnieki pētīja katru serotipu vairāk nekā 15 000 pacientu, lai saprastu, kāpēc agrīnas tropu drudža infekcijas tradicionāli ir vieglākas nekā nākamās. Vangs strādāja sadarbībā ar diviem centriem Bangkokā, Taizemē, vairākiem pētniecības institūtiem ASV un vienu Francijā.

Lai noteiktu, kā katrs vīrusa serotips ietekmē smagas slimības risku, Vans un viņa kolēģi analizēja vīrusa ģenētiskos datus. Komanda arī aplūkoja tropu drudža pacientu hospitalizāciju, lai noteiktu, kurš vīrusa apakštips izraisīja viņu infekciju. Pētnieki apkopoja datus no 21 gadu ilgas tropu drudža uzraudzības no 1994. Līdz 2014. Gadam bērnu slimnīcā Bangkokā, aptverot 15 281 gadījumu. Tas viņiem ļāva identificēt atkārtotus gadījumus un katru vīrusa serotipu visās infekcijās.

Pamatojoties uz slimnīcu datiem par pediatriskiem pacientiem, pētnieki atklāja saistību starp hospitalizāciju un secību, kādā pacienti inficējās ar dažādiem tropu drudža vīrusa serotipiem. Viņi arī varēja noteikt, kuras vīrusu apakštipu kombinācijas norādīja uz vieglām vai smagām tropu drudža formām. Piemēram, cilvēkiem, kuri bija inficēti ar serotipiem, kas bija ļoti līdzīgi viens otram, piemēram, DENV-3 un DENV-4, vai ar ļoti atšķirīgiem serotipiem, piemēram, DENV-1 un DENV-4 gadījumā, bija mazāks risks. Smagas slimības gadījumā, ja atkārtoti inficējas.

Tomēr pacientiem, kuri bija inficēti ar vidēji atšķirīgiem serotipiem, turpmākajās infekcijās bija lielāks smagu simptomu risks. Augstākā riska grupa šajā kategorijā bija pacienti, kuri vispirms ieguva DENV-2 un pēc tam DENV-1 infekciju.

Jauns pētījums papildina skaidrību par slimības risku, kas plašākai sabiedrībai var šķist pretrunā. Piemēram, lielākajai daļai cilvēku, kuri pirmo reizi inficējas ar tropu drudža vīrusu, rodas ļoti viegli simptomi vai vispār nav simptomu. Bet tiem, kas saslimst, galvenie simptomi ir augsts drudzis, galvassāpes, ķermeņa sāpes, slikta dūša un izsitumi, kas pasliktinās ar smagām infekcijas formām.

Jau vairāk nekā gadsimtu smaga tropu drudža lēkme ir pazīstama kā “kaulu lūšanas” drudzis sāpju intensitātes un to pavadošo muskuļu spazmu dēļ.

Vīrusu tropos un subtropos pārnēsā Aedes aegypti un Aedes albopictus odi, kas ir endēmiski tropu drudža joslā. Taču, lai gan joslā, kas stiepjas starp 35 grādu ziemeļu un 35 dienvidu platuma grādiem, tradicionāli ir bijuši tropu drudža pārnēsājoši odi, zinātnieki apgalvo, ka klimata pārmaiņu ietekmē to areāls paplašinās uz ziemeļiem.

Tikmēr Vans saka, ka kopīgais pētījums ir pamats labākai izpratnei par imūnsistēmas darbību turpmāko smagu tropu drudža infekciju gadījumā.

"Šie rezultāti liecina, ka imūnā nospieduma noteikšana palīdz noteikt tropu drudža slimības risku un nodrošina veidu, kā uzraudzīt populāciju mainīgo riska profilu un kvantitatīvi noteikt vakcīnas kandidātu riska profilus," secināja Vans. "Tas kļūs arvien svarīgāks, kad sāks lietot tropu drudža vakcīnas."

Darba rezultāti ir detalizēti aprakstīti rakstā, kas publicēts žurnālā Science Translational Medicine.