Jaunas publikācijas
Jauns atklājums varētu palīdzēt efektīvāk ārstēt pret zālēm rezistentu leikēmiju
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Djūka-NUS Medicīnas skolas zinātnieki un viņu kolēģi ir identificējuši iedzimtu ģenētisku variāciju, kas ir izplatīta Austrumāzijas iedzīvotāju vidū un veicina zāļu rezistenci un paātrinātu vēža šūnu augšanu pacientiem ar hronisku mieloleikozi. Lai to risinātu, komanda ir izstrādājusi inovatīvu pieeju, kas vērsta uz MCL-1 proteīnu, kas laboratorijā ir uzrādījis daudzsološus rezultātus, demonstrējot efektivitāti tādu vēža šūnu iznīcināšanā, kas ir rezistentas pret tradicionālajām ārstēšanas metodēm. Žurnālā "Leukemia" publicētie atklājumi uzsver ģenētiskās profilēšanas nozīmi, lai izstrādātu precīzākas un efektīvākas ārstēšanas metodes pacientiem ar vēzi.
Apmēram sestā daļa no visiem vēža gadījumiem ir saistīti ar ģenētiskām variācijām, taču tikai daži pētījumi ir aplūkojuši, kā tas ietekmē ārstēšanas rezultātus. Komanda koncentrējās uz iedzimtu ģenētisku variāciju, kas ietekmē pacientus ar leikēmiju.
2020. gadā leikēmija (asins vēzis) veidoja aptuveni 2,5% no visiem jaunajiem vēža gadījumiem un 3,1% no nāves gadījumiem visā pasaulē. Hroniska mieloleikoze (HML) ir apakštips, kas galvenokārt skar kaulu smadzenes, kas ražo asins šūnas.
Duke-NUS zinātnieki kopā ar partneriem, tostarp Singapūras Vispārējo slimnīcu un Džeksona laboratoriju, ir izstrādājuši pirmo preklīnisko modeli par izplatītu ģenētisku variāciju Austrumāzijas populācijās, tostarp ķīniešu, japāņu un korejiešu. Aptuveni 12–15 % cilvēku no šī reģiona ir iedzimta ģenētiska variācija proteīnā, ko sauc par BCL-2 mijiedarbojošos nāves mediatoru (BIM), kam ir svarīga loma šūnu nāves regulēšanā un bojātu vai nevēlamu šūnu likvidēšanā. Daudzas vēža ārstēšanas metodes aktivizē šo procesu, lai iznīcinātu audzēja šūnas.
Pētnieki veica virkni eksperimentu, izmantojot speciāli izstrādātu modeli, un parādīja, ka šī variācija noved pie alternatīvu BIM proteīna versiju veidošanās, kas palīdz vēža šūnām izvairīties no nāves. Tā rezultātā audzēja šūnas dzīvo ilgāk un vairojas agresīvāk, veicinot slimības progresēšanu.
Viena no visizplatītākajām hroniskas mieloleikozes ārstēšanas metodēm ir zāļu klase, kas pazīstama kā tirozīnkināzes inhibitori, no kuriem imatinibs ir viens no visbiežāk lietotajiem. Tomēr pacienti ar BIM variantu slikti reaģē uz imatinibu, un ārstēšanas rezultātā tiek iznīcināts mazāk vēža šūnu.
Pētījumā atklājās, ka leikēmijas šūnām ar BIM variāciju bija augstāki izdzīvošanas rādītāji nekā šūnām bez šīs variācijas. Šīs šūnas bija rezistentas pret šūnu nāvi, ko parasti izraisa imatinibs, ļaujot leikēmijai progresēt agresīvāk.
Dr. Žizele Na, pētniece Djūka-NUS vēža bioloģijas un cilmes šūnu programmā un pētījuma pirmā autore, komentēja: "Mēs atklājām, ka leikēmijas šūnas ar BIM variāciju izdzīvošanai galvenokārt paļaujas uz MCL-1 proteīnu. Šis svarīgais atklājums ir identificējis šo imatiniba rezistento vēža šūnu ievainojamību, ko varētu izmantot, lai izstrādātu jaunas un efektīvākas ārstēšanas metodes."
Profesors Ongs Sins Tiongs, klīnicists un zinātnieks Duke-NUS vēža bioloģijas un cilmes šūnu programmā un pētījuma vecākais autors, teica: "Pamatojoties uz šiem atklājumiem, mēs izmēģinājām jaunu ārstēšanas metodi, kas apvieno MCL-1 blokatoru ar imatinibu. Rezultāti bija iepriecinoši, un šī kombinācija bija daudz efektīvāka rezistentu leikēmijas šūnu iznīcināšanā, salīdzinot ar imatinibu vienu pašu. Tas liecina, ka MCL-1 bloķēšana varētu palīdzēt cīnīties pret ārstēšanas rezistenci HML pacientiem ar BIM variantu un samazināt slimības progresēšanas risku."
Profesors Čārlzs Čuahs, Singapūras Vispārējās slimnīcas un Singapūras Nacionālā vēža centra hematoloģijas nodaļas vecākais konsultants, kurš arī bija iesaistīts pētījumā, piebilda: "Pareizas ārstēšanas iegūšana pēc iespējas agrāk ir ļoti svarīga, lai uzlabotu pacientu rezultātus un dzīves kvalitāti. Ņemot vērā BIM variācijas izplatību Austrumāzijas iedzīvotāju vidū, ir svarīgi izprast tās ietekmi uz vēža ārstēšanu. Mūsu atklājumi liecina, ka šīs variācijas ģenētiskā testēšana diagnozes noteikšanas laikā varētu uzlabot rezultātus, palīdzot identificēt pacientus, kuriem varētu būt noderīga agresīvāka terapija."
Šiem atklājumiem varētu būt būtiska ietekme uz citiem vēža veidiem, piemēram, dažiem plaušu vēža veidiem, kuros BIM proteīna aktivācija tiek izmantota, lai iznīcinātu audzēja šūnas. Zinātnieki plāno turpināt pētījumus šajā jomā, lai personalizētās medicīnas priekšrocības sniegtu lielākam pacientu skaitam.