Jaunas publikācijas
Noskaidroti galvenie biomarķieri aizkuņģa dziedzera vēža agrīnai diagnostikai
Pēdējā pārskatīšana: 02.07.2025
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Nesenā pētījumā, kas publicēts žurnālā “Cell Genomics”, Ķīnas pētnieku komanda veica gadījumu kontroles pētījumu, lai analizētu lielu seruma olbaltumvielu kopumu un identificētu olbaltumvielu biomarķierus aizkuņģa dziedzera vēža agrīnā stadijā. Viņi izmantoja Mendeļa nejaušināšanas pieeju, lai novērtētu šo olbaltumvielu iespējamo cēloņsakarību ar aizkuņģa dziedzera vēža attīstību.
Aizkuņģa dziedzera vēzis ir trešais galvenais vēža izraisītas nāves cēlonis, un, ja to diagnosticē vēlu, piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 10 %. Tomēr, atklājot vēzi agrīnā stadijā, izdzīvošanas rādītājs var palielināties līdz 24–37 %. Ņemot vērā, ka aizkuņģa dziedzera vēzis progresē lēni, vidēji 11,7 gadiem starp sākotnējo un invazīvo stadiju, agrīnai atklāšanai ir pietiekami daudz laika.
Tradicionālie vēža biomarķieri, piemēram, karcinoembrionālais antigēns un ogļhidrātu antigēni 19-9, 125 un 242, uzrādīja atšķirīgu specifiskumu aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā. Arī iekaisuma proteīni, piemēram, audzēja nekrozes faktors (TNF), C-reaktīvais proteīns (CRP) un interleikīns-6 (IL-6), neuzrādīja būtisku saistību ar aizkuņģa dziedzera vēža sastopamību.
Asins analīze, kas ietver visus cirkulējošos proteīnus, ko izdala normālas un bojātas šūnas un audi, ir daudzsološa metode vēža noteikšanai, jo cirkulējošo proteīnu novirzes bieži norāda uz audzēju attīstību organismā.
Šajā pētījumā pētnieki analizēja prospektīvu kohortu, lai identificētu un novērtētu seruma olbaltumvielu biomarķierus, kurus varētu izmantot aizkuņģa dziedzera vēža noteikšanai. Dalībnieku vidū bija 44 pāri gados vecāku pieaugušo ar aizkuņģa dziedzera vēzi un viņu veselie kontroles grupas dalībnieki, kas tika salīdzināti pēc vecuma, dzimuma, asins ņemšanas datuma un slimnīcas. Dalībnieku vidējais vecums bija 68,48 gadi, un 45% bija vīrieši. Novērošanas dati aptvēra aptuveni 5,7 gadus.
Cirkulējošie proteīni tika mērīti no seruma paraugiem tukšā dūšā, izmantojot tuvuma pagarinājuma testu. Aptuveni 1500 proteīni tika izmērīti un kvantitatīvi noteikti, izmantojot normalizēto proteīnu ekspresijas (NPX) vērtību. Lai identificētu kategoriskos mainīgos, tika salīdzināti dažādi sākotnējie raksturlielumi, piemēram, smēķēšanas statuss, alkohola patēriņa līmenis, izglītības līmenis, glikēmiskie indeksi un ķermeņa masas indekss starp aizkuņģa dziedzera vēža gadījumiem un to veseliem kontroles dalībniekiem.
Olbaltumvielu ekspresijas vērtības tika standartizētas, un katram proteīnam tika aprēķinātas izredžu attiecības. Turklāt, lai pārbaudītu katra proteīna gēnu ekspresijas profilu 54 audos, tika izmantoti ribonukleīnskābes (RNS) dati no GTEx projekta. Pēc datu stratifikācijas pēc dzimuma un pielāgošanas 2. tipa diabētam tika veiktas arī jutīguma analīzes.
Lai analizētu galveno olbaltumvielu biomarķieru replikāciju, tika izmantoti dati no Apvienotās Karalistes Biobank Pharma Proteomics projekta. Turklāt, lai novērtētu identificēto olbaltumvielu iespējamo cēloņsakarību ar aizkuņģa dziedzera vēža attīstību, tika izmantota Mendeļa randomizācijas pieeja.
Pētījumā tika identificēti četri ar aizkuņģa dziedzera vēzi saistīti proteīni: fosfolipāzes A2 IB grupa (PLA2G1B), audzēja nekrozes faktors (TNF) un reģenerējošo proteīnu (REG) saimes locekļi 1A un 1B. No tiem REG1A un REG1B tika validēti, izmantojot datus no Apvienotās Karalistes Biobankas. Turklāt Mendeļa nejaušināšanas analīze, izmantojot genoma mēroga asociācijas pētījumus un kvantitatīvus pazīmju lokusu datus, parādīja REG1A un REG1B cēloņsakarību ar aizkuņģa dziedzera vēža attīstību.
REG1 proteīnu kolokalizācijas analīze atklāja mērenus pierādījumus tam, ka aizkuņģa dziedzera vēzim un REG1 proteīniem ir kopīgs cēloniskais variants. Turklāt Mendeļa randomizācijas analīze neatrada pierādījumus par citiem cēloniskajiem variantiem, kas ietekmētu saistību starp REG1 proteīniem un aizkuņģa dziedzera vēzi.
REG1 proteīni ir konstatēti arī paaugstinātā līmenī plaušu un barības vada vēža gadījumos. Šie proteīni tiek sintezēti aizkuņģa dziedzera Langerhansa saliņu β šūnās un ir iesaistīti diabēta attīstībā un saliņu šūnu reģenerācijā.
Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka audzēji vai bojājumi aizkuņģa dziedzerī stimulē β-šūnu proliferāciju, izraisot REG1 proteīnu patoloģisku sekrēciju. Turklāt C tipa lektīna domēns, kas atrodas uz REG1 proteīniem, var saistīties ar ogļhidrātiem uz audzēja šūnu virsmas un veicināt ļaundabīgu audzēju augšanu.
Šajā pētījumā pētnieki pārbaudīja cirkulējošos proteīnus, lai identificētu potenciālos aizkuņģa dziedzera vēža biomarķierus. Viņi identificēja divus proteīnus, REG1A un REG1B, kuriem ir cēloniska ietekme uz aizkuņģa dziedzera vēža attīstību un kuru līmenis ir paaugstināts arī plaušu un barības vada vēža gadījumā. Šie atklājumi uzsver REG1A un REG1B proteīnu potenciālu izmantošanai aizkuņģa dziedzera vēža agrīnā atklāšanā un plaša mēroga skrīningā.