Atklāti vides iedarbības biomarķieri Parkinsona slimības gadījumā
Pēdējā pārskatīšana: 14.06.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Ziemeļrietumu medicīnas pētnieku komanda ir atklājusi jaunus DNS metilēšanas modeļus Parkinsona slimības pacientu asinīs saskaņā ar rezultātiem, kas publicēti žurnālā Annals of Neurology.
Pētījums, ko vadīja Paulina Gonzalez-Latapi (MD, MS), Kustību traucējumu nodaļas docente Kena un Rūtas Deivija Neirozinātņu katedrā, parāda DNS metilēšanas kā biomarķiera un diagnostikas instrumenta izmantošanas iespējas. Noteikt slimības risku pacientiem.
Parkinsona slimība rodas, kad noteiktas smadzeņu daļas zaudē spēju ražot dopamīnu un galu galā regulēt kustības. Saskaņā ar Michael J. Fox Parkinsona slimības izpētes fonda datiem, šī slimība skar vairāk nekā sešus miljonus cilvēku visā pasaulē.
Papildus jau zināmajiem Parkinsona slimības ģenētiskajiem cēloņiem jaunākie pētījumi liecina, ka vides faktori var palielināt slimības attīstības risku. Tomēr izpratne par vides faktoru un ģenētisko mutāciju ietekmi uz slimības attīstības risku joprojām ir vāji saprotama.
Pašreizējā pētījumā pētnieki pārbaudīja DNS metilēšanas profilus no asins paraugiem no 196 pacientiem ar Parkinsona slimību un 86 veseliem dalībniekiem, kuri piedalījās Parkinsona progresēšanas marķieru iniciatīvas (PPMI) pētījumā.
"DNS metilēšana savā ziņā kalpo kā atmiņa par iepriekšējo vides iedarbību, kas galu galā maina metilēšanas parakstus mūsu šūnās un ķermeņos," sacīja Gonsaless-Latapi.
Pētnieki vispirms analizēja genoma metilēšanas datus, lai noteiktu metilēšanas izmaiņas dalībnieku pilno asins paraugos (kas sastāv no sarkanajām asins šūnām, baltajām asins šūnām un trombocītiem) trīs gadu pētījuma periodā. Pēc tam viņi integrēja šos datus ar gēnu ekspresijas datiem, kas iegūti, veicot RNS sekvencēšanu. Izmantojot dažādas pieejas, komanda atklāja 75 atšķirīgi ekspresētus gēnus ar atšķirīgiem metilēšanas modeļiem pacientiem ar Parkinsona slimību, salīdzinot ar veselām kontrolēm.
Ceļa bagātināšana diferenciāli metilētiem reģioniem (DMR) sākotnējā līmenī. Apļa izmērs norāda gēnu skaitu, kas pieder katram ceļam (lielāks aplis = vairāk gēnu). Avots: Annals of Neurology (2024). DOI: 10.1002/ana.26923
Īpaši tika novērotas pastāvīgas atšķirības DNS metilēšanā CYP2E1 gēnā no sākuma un visā trīs gadu pētījuma periodā. Ir zināms, ka CYP2E1 proteīns metabolizē substrātus, tostarp pesticīdus, kuru iedarbība iepriekš ir bijusi saistīta ar Parkinsona slimības attīstību, norāda Gonzalez-Latapi.
"Tas ir nozīmīgs solis, lai atklātu sarežģītās mijiedarbības, kas rodas Parkinsona slimības gadījumā, un tas var pavērt ceļu potenciālo biomarķieru identificēšanai agrīnai diagnostikai un progresēšanai," sacīja Gonzalezs-Latapi.
"DNS metilēšanas un gēnu ekspresijas modeļu raksturošana asinīs var palīdzēt mums izprast sarežģīto mijiedarbību starp vides un ģenētiskajiem faktoriem Parkinsona slimības attīstībā," sacīja Dimitri Crane, M.D., Ph.D., Ārons. Montgomerijas nodaļas profesors un priekšsēdētājs Kens un Rūta Deiva Neiroloģijas nodaļa, pētījuma vecākā autore.
"Raugoties no plašākas perspektīvas, šādi uz pacientiem balstīti pētījumi palīdzēs klasificēt pacientus ar Parkinsona slimību, izmantojot bioloģisko lēcu, kas galu galā atvieglos precīzākas ārstēšanas izstrādi pacientiem ar dažādiem slimības apakštipiem."
Gonzaleza-Latapi sacīja, ka viņas komanda plāno pētīt DNS metilēšanas datus pacientiem Parkinsona slimības prodromālajā fāzē — tiem, kuriem ir slimības attīstības risks, bet kuriem vēl nav simptomu. Viņi arī cer izpētīt, kā vides iedarbība, piemēram, pesticīdu iedarbība, laika gaitā ietekmē metilācijas izmaiņas pacientiem, viņa piebilda.