Ir identificēts plašs gēnu kopums, kas iesaistīts ar vecumu saistītās mutācijās asins šūnās

Zinātnieki ir atklājuši 17 papildu gēnus, kas mūsu vecumam izraisa mutācijas asins šūnu patoloģisku augšanu. Šie atklājumi, kas publicēti izdevumā Nature Genetics, sniedz plašāku ieskatu ģenētiskajos faktoros, kas ir klonālās hematopoēzes pamatā — procesā, kas saistīts ar novecošanos, kas palielina asins vēža attīstības risku.

Pētnieki no Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences Kalifornijā un Kembridžas Universitātes analizēja sekvences datus no vairāk nekā 200 000 cilvēku no Apvienotās Karalistes Biobank kohortas. Viņi meklēja gēnus, kas uzrāda "pozitīvās atlases" signālus, kuros mutācijas ļauj mutantu šūnu populācijām laika gaitā ievērojami paplašināties.

Identificētie 17 jaunie gēni bija saistīti ar tām pašām slimībām, kas iepriekš zināmās mutācijas, kas saistītas ar klonu hematopoēzi, uzsverot to klīnisko nozīmi mutantu asins šūnu klonu uzkrāšanās veicināšanā.

Šo iepriekš neatpazīto ģenētisko virzītājspēku atklāšana paver jaunas iespējas pētīt klonālās hematopoēzes pamatā esošos molekulāros mehānismus un tās lomu slimībās, kas varētu radīt jaunas pieejas veselīgas novecošanas uzlabošanai. Tas varētu arī radīt precīzākus ģenētiskos testus, lai palīdzētu noteikt asins vēža un sirds un asinsvadu slimību risku.

Mums novecojot, mūsu šūnas uzkrāj nejaušas ģenētiskas mutācijas. Dažas no šīm mutācijām var nodrošināt konkurētspējīgas izaugsmes priekšrocības, ļaujot mutantu šūnām vairoties un izkonkurēt veselās šūnas, veidojot lielus “klonus” vai identisku mutantu šūnu populācijas. Ja šī pozitīvā atlase notiek asins cilmes šūnās, to sauc par klonālo hematopoēzi. Šis process ir saistīts ar asins vēzi, sirds un asinsvadu slimībām un citām ar vecumu saistītām slimībām.

Lai gan iepriekšējos pētījumos ir identificēti aptuveni 70 gēni, kas saistīti ar klonālo hematopoēzi, lielākā daļa no jauna novēroto gadījumu nav saistīti ar mutācijām nevienā no šiem zināmajiem draivera gēniem. Tas liecina, ka ir iesaistīti papildu ģenētiskie faktori.

Pētnieki plānoja kartēt raksturīgos pozitīvās atlases modeļus novecojošā asins sistēmā, izmantojot eksomu sekvencēšanas datus no vairāk nekā 200 000 indivīdu Apvienotās Karalistes Biobank kohortā. Viņi identificēja 17 gēnus, kas veicina mutantu šūnu klonu uzkrāšanos asinīs, papildus zināmajiem draivera gēniem.

Mutāciju iekļaušana šajos jaunatklātajos gēnos palielināja klonālās hematopoēzes izplatību par 18% Apvienotās Karalistes Biobank kohortā, uzsverot to ietekmi uz novecošanos.

Dr Maikls Spensers Čepmens, pētījuma līdzautors no Sengera institūta, teica: "Lai gan esošie ģenētiskie testi ir bijuši noderīgi slimības agrīnai noteikšanai, mūsu rezultāti liecina, ka ir iespējami uzlabojumi. Iekļaujot šos 17 papildu gēnus, kas saistīti ar klonālo hematopoēzi, iespējams, varēsim uzlabot ģenētisko testēšanu, lai labāk identificētu riskus, kas saistīti ar asins vēzi un sirds un asinsvadu slimībām."

Pētījuma līdzautors Niks Bernsteins, kas agrāk bija Kalifornijas Kalifornijas un tagad NewLimit, teica: "Ar mūsu jaunajiem gēniem mums tagad ir pilnīgāks priekšstats, lai izstrādātu stratēģijas, lai palēninātu vai mainītu novirzes. Mutantu asins šūnu augšana, lai veicinātu veselīgu novecošanu, šķiet, ka šie gēni ietekmē iekaisumu un imunitāti, kas ir svarīgi faktori, piemēram, sirds slimības un insults dažādām slimībām."

Dr. Jyoti Nangalia, pētījuma vecākais autors no Sangera institūta un Wellcome-MRC Kembridžas cilmes šūnu institūta, sacīja: "Mūsu pētījums identificē daudz plašāku gēnu kopumu, kas veicina mutantu šūnu līniju uzkrāšanos ar vecumu, bet tas ir tikai sākums, lai identificētu atlikušos draivera gēnus un gūtu plašāku ieskatu procesā un slimību saiknē."