Žults pigmentu veidošanās

Žults pigmenti ir hemoglobīna un citu hromoproteīnu - mioglobīna, citohromu un hēmu saturošu enzīmu - sadalīšanās produkti. Žults pigmentu vidū ir bilirubīns un urobilīna ķermenīši - urobilinoīdi.

^{Fizioloģiskos apstākļos} pieauguša cilvēka organismā stundas laikā tiek iznīcināti 1-2×108 eritrocīti. Šajā procesā izdalītais hemoglobīns tiek sadalīts olbaltumvielu daļā (globīnā) un dzelzi saturošā daļā (hēmā). Hēma dzelzs tiek iekļauts vispārējā dzelzs metabolismā un tiek izmantots atkārtoti. Hēma bezdzelzs porfirīna daļa ir pakļauta katabolismam, kas galvenokārt notiek aknu, liesas un kaulu smadzeņu retikuloendoteliālajās šūnās. Hēma metabolismu veic sarežģīta enzīmu sistēma - hēma oksigenāze. Līdz brīdim, kad hēms no hēma proteīniem nonāk hēma oksigenāzes sistēmā, tas tiek pārvērsts par hemīnu (dzelzs tiek oksidēts). Hemīns vairāku secīgu oksidācijas-reducēšanas reakciju rezultātā tiek metabolizēts par biliverdīnu, kas, reducējoties ar biliverdīna reduktāzi, tiek pārvērsts par bilirubīnu.

Tālāka bilirubīna metabolisms notiek galvenokārt aknās. Bilirubīns slikti šķīst plazmā un ūdenī, tāpēc, lai iekļūtu aknās, tas specifiski saistās ar albumīnu. Bilirubīns tiek piegādāts aknām saistībā ar albumīnu. Aknās bilirubīns tiek pārnests no albumīna uz hepatocītu sinusoidālo virsmu, piedaloties piesātināmai pārneses sistēmai. Šai sistēmai ir ļoti liela kapacitāte, un pat patoloģiskos apstākļos tā neierobežo bilirubīna metabolisma ātrumu. Pēc tam bilirubīna metabolisms sastāv no trim procesiem:

• absorbcija aknu parenhīmas šūnās;
• bilirubīna konjugācija hepatocītu gludajā endoplazmatiskajā retikulumā;
• sekrēcija no endoplazmatiskā retikuluma žultī.

Hepatocītos bilirubīnam pievienojas polārās grupas, un tas kļūst ūdenī šķīstošs. Procesu, kas nodrošina bilirubīna pāreju no ūdenī nešķīstoša uz ūdenī šķīstošu formu, sauc par konjugāciju. Vispirms veidojas bilirubīna monoglikuronīds (hepatocītu endoplazmatiskajā retikulumā) un pēc tam bilirubīna diglikuronīds (hepatocītu membrānas kanāliņos), piedaloties enzīmam uridīna difosfāta glikuroniltransferāzei.

Bilirubīns tiek izdalīts žultī galvenokārt bilirubīna diglikuronīda veidā. Konjugētā bilirubīna sekrēcija žultī notiek pret ļoti augstu koncentrācijas gradientu, piedaloties aktīviem transporta mehānismiem.

Konjugētais (vairāk nekā 97%) un nekonjugētais bilirubīns nonāk tievajās zarnās kā daļa no žults. Pēc tam, kad bilirubīns sasniedz ileumu un resno zarnu, glikuronīdus hidrolizē specifiski baktēriju enzīmi (β-glikuronidāzes); pēc tam zarnu mikroflora atjauno pigmentu, secīgi veidojot mezobilirubīnu un mezobilinogēnu (urobilinogēnu). Zarnās un resnajā zarnā daļa no iegūtā mezobilinogēna (urobilinogēna) tiek absorbēta caur zarnu sieniņu, nonāk portāla vēnā un nonāk aknās, kur tas pilnībā sadalās līdz dipiroliem, tāpēc parasti mezobilinogēns (urobilinogēns) nenonāk vispārējā asinsritē un urīnā. Ja aknu parenhīma ir bojāta, tiek traucēts mezobilinogēna (urobilinogēna) sadalīšanās process līdz dipiroliem, un urobilinogēns nonāk asinīs un no turienes urīnā. Parasti lielākā daļa bezkrāsaino mezobilinogēnu, kas veidojas resnajā zarnā, tiek oksidēti par sterkobilinogēnu, kas resnās zarnas apakšējās daļās (galvenokārt taisnajā zarnā) tiek oksidēts par sterkobilīnu un izdalās ar izkārnījumiem. Tikai neliela daļa sterkobilinogēna (urobilīna) tiek absorbēta resnās zarnas apakšējās daļās apakšējās dobās vēnas sistēmā un pēc tam izdalās caur nierēm ar urīnu. Līdz ar to parasti cilvēka urīnā ir urobilīna pēdas, bet ne urobilinogēns.

Bilirubīna kombinācija ar glikuronskābi nav vienīgais veids, kā to neitralizēt. Pieaugušajiem 15% bilirubīna, kas atrodas žultī, ir sulfāta veidā un 10% kompleksā ar citām vielām.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]