Zarnu dziedzera audzējs

Epidemioloģiskā un statistiskā informācija par slimību, piemēram, siekalu dziedzera audzēju, vēl nesen ir reģistrēta. Galvenie šī fakta iemesli bija: atsevišķa statistikas datu trūkums; saistība ar citiem gremošanas trakta augšējās daļas ļaundabīgajiem audzējiem, kā arī statistiskās kļūdas, demogrāfiskās atšķirības un citi vietējie faktori.

Tādējādi saskaņā ar apvienotajiem Oksfordas Universitātes datiem, 1963.-1980. Asinsvadu dziedzera audzējs sastopams 0,4 līdz 13,5 biežums uz 100 000 Ugandas, Malajas, Malāvijas, Skotijas un Grenlandes iedzīvotāju. Zarnojošs siekalu pietūkums svārstās no 0,4 līdz 2,6 uz 100 000 iedzīvotāju. ASV ļaundabīgais siekalu dziedzera audzējs ir līdz 6% visu galvas un kakla vēža audzēju un līdz 0,3% visu ļaundabīgo audzēju vidū.

Basic morfoloģiska forma starp labdabīgu audzēju ir labdabīga audzējs siekalu dziedzeru - ppeomorfnaya adenoma (85.3%), un 86%, pleomorphic adenomas pieauss lokalizētu, 6% - in submandibular, 0,1% - zem mēles, 7,8% - in mazie dziedzeri. Otrā vieta tiek adenolymphoma biežums (9,2%), daļa citu veidu morfoloģisko adenomas veido 5,5%. Papildu karcinomas dominējošā loma pieder adenoid cystic (33.3%), un 59.4% attīstās zemu, 29% - ar pieauss, 10% - submandibular, un 1,6% - zem mēles dziedzera.

Saskaņā ar ASV Nacionālo vēža slimnieku reģistru, ļaundabīgais siekalu dziedzeris ir 6 gadījumi uz 1 000 000 iedzīvotāju.

Kas izraisa siekalu dziedzera pietūkumu?

Tas, kas izraisa siekalu dziedzera pietūkumu, nav zināms, tomēr, tāpat kā citu audzēju gadījumā, tiek ņemta vērā vides apdraudējuma nozīme un ģenētiskās anomālijas. Seijuma dziedzera audzējs ir saistīts ar iekaisuma slimībām, barības faktoriem, hormonāliem un ģenētiskiem traucējumiem. Ir dati par epidēmisko epidēmiju nozīmi, faktori, kas apstiprina mantoto izmaiņu nodošanu LJ parenhimā, kā arī izmaiņas embriogēnās attīstības procesā.

Starp kaitīgiem vides faktoriem, kas ietekmē siekalu dziedzeru pietūkumu, liela nozīme ir liela starojuma iedarbībai. Negatīva ietekme ir bieža radiogrāfiska izmeklēšana, terapija ar radioaktīvo jodu, pārmērīgs ultravioletais starojums. Izstarojuma ietekme Hirosimas un Nagasaki iedzīvotāji tika pētīti 13-25 gadus pēc atomu sprādziena. Šajā populācijā bija vērojams labdabīgu un ļaundabīgu zarnu dziedzeru audzēju biežums, it īpaši, piemēram, mucoepidermoid karcinoma. Pētījumi, kas veikti, lai izpētītu cēloņus limfoepiteliomy liecina, ka 11,4% pacientu iepriekš bija pakļauti starojumam, un 9,8% patsientovna siekalu dziedzeru audzēji jomā radiācijas iedarbību. Daudzi autori norāda uz iespējamo ultravioletā starojuma risku. Bija biežuma indivīdu ar siekalu dziedzeru audzējiem apstrādātas ar jonizējošo efektu agrāk par dažādām galvas un kakla audzēju, tostarp bērniem par ēdes galvas, kā arī pacientiem, kuri ārstēti ar radioaktīvo jodu hipertiroīdisma godu pieaugums. Bieža galvas un kakla orgānu rentgenogrāfiskā izmeklēšana arī veicina audzēja procesa sākšanos.

Vīrusi

Ziņojumi, kas attiecas uz lomu kancerogēno vīrusiem iesakām tikai par lomu Epšteina-Barra vīruss. Tika pētīta arī citomegalovīrusa un cilvēka herpes vīrusa loma. Audzējos ar limfoīdo stroma pastāv korelācija starp summu Epšteina-Barra vīruss un nediferencētas nazofarengiāla karcinomu. Šī attiecība ir noteikta Ziemeļamerikas, Grenlandes un Dienvidķīnas iedzīvotāju vidū. Limfoepitelialnogo karcinoma un nediferencētas karcinoma siekalu dziedzeru šajās populācijas ir līdzīga pathogenetic savienojumu ar Epšteina-Barra vīruss. No vīrusa darbība ir iepazīstināt produktam tā dzīve (onkoproteīna) pretaudzēju epitēlija šūnas šajās audzējiem. Augstas šo audzēju, kas eskimosiem un dienvidu Ķīnas pieaugums ir rezultāts vīrusu vai onkogēnu potenciālajam ģenētiska nosliece. Arī apstiprināja savienojumu nediferencēta karcinoma pieauss siekalu dziedzeru un vīrusu pacientiem baltās rases. Arī apstiprina datus par ietekmi uz vīrusu par labdabīgu audzēju. Reibumā vīrusa epitēlija šūnās siekalu dziedzeru ir izmaiņas formā limfoepitelialnogo proliferācijas un iekaisuma izmaiņas, jo īpaši vadu šūnu un B-limfocītu. Audzēji siekalu dziedzeru, sevišķi adenolymphoma ka harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferācija attīstās kā rezultātā vīrusu. 87% gadījumu, kad multiplās vai divpusēju adenolimfom Citoplazmā neoplastisku oxyphilic šūnas tika konstatēts, izmainīta genomu Epšteina-Barra vīrusa, salīdzinot ar vieninieku adenolymphoma, pie kam vīrusa genoma tika konstatēts 17% gadījumu (ene Epšteina-Barra vīruss ir konstatēta citoplazmā vadu šūnu divpusēja adenolimfom 75% gadījumu, 33% no vieninieku adenolimfom un tā nelielā daudzuma novērota acināra šūnās. Adenolymphoma bieži apvienojumā ar noteiktām autoimūnām slimībām, kā rezultātā . Un infekciju attīstību un imūnās depresijas Pētījumi liecina augsta līmeņa O-antivielas Kapsīda un agri antigēni Epšteina-Barra vīruss, statistiskais nozīmīgums ir arī saikne starp H1-A-DR6-antigēnu iedzīvotāju Ķīnas ātrgaitas limfoepiteliom pazīstams būtiska izplatīšana. Infekcija, ko izraisa Epšteina-Barra vīrusa (25% no audzējiem pieauss SJ). Šie dati apstiprina lomu Epšteina-Barra vīrusa patoģenēzē adenolymphoma.

Smēķēšana

Smēķēšanas ietekmi uz etioloģiju apstiprina daudzi autori. Saikne starp smēķēšanu un adenolimfu ir norādīta, piemēram, itāļu un amerikāņu pētniekiem. Viņi norāda uz adenolimfomas klātbūtni 87% gadījumu un pleomorphic adenomu 35% ilgu laiku un daudziem smēķējošiem pacientiem. Tomēr smēķēšana nerada ļaundabīgu siekalu dziedzeru audzēju.

Profesija

Parādīta dažu profesiju ietekme uz siekalu dziedzera pietūkumu. Tas strādnieki gumijas, metāla, koka, automobiļu rūpniecībā, azbesta mīnas, ķīmijas laboratorijas, skaistumkopšanas saloniem un frizētavām viņi iziet ražošanas procesa sastāvdaļām pakļauti svina, niķeļa, silīcija, hroma, azbesta, cementa putekļiem laikā.

Barošanas avots

Iespējamie riska faktori siekalu dziedzeru audzējiem ietver petrolejas lietošanu gatavošanas procesā, augstu holesterīna līmeni pārtikā un zemu vitamīnu līmeni. Mazais dzelteno dārzeņu, augļu un augu pārtikas patēriņš ir kaitīgs.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormoni

Endogēno hormonālo aktivitāti konstatē SC normālos un audzēja audos. Parastos audu SJ estrogēnu receptoriem atrasti 80% gadījumu vīriešiem un sievietēm, ar pusi no audzējiem siekalu dziedzeri sievietēm identificētas kā izpausmi estrogēnu pie gormonalnozavisimyh krūts vēzi. Publications, norāda uz nelielu daudzumu estrogēnu receptoriem ar acināro šūnu, mukoepidermoidnoy karcinomas, tie sastopami adenoid cistisko karcinomas un prom audzēju no SJ kanālos. Progesterona receptorus dažās pleomorfās adenomas konstatē normālos SJ audos, bet šim faktam nav prognostiskas nozīmes. Androgēnu receptori ir sastopami vairāk nekā 90% vēdera karcinomas. Immunoreactivity pret androgēnu receptoriem visu vēža siekalu dziedzeru kanālu karcinomas pleomorphic adenomas un bazālo šūnu karcinomas, kas raksturīga. Pozitīvi androgēnu receptoriem ir apmēram 20% mucoepidermoīda, acinosa šūnu un adenoidskistisko karcinomu.

Seeniālas onkogēna gēnu mutācijas

Pēdējos gados veikto citoģenētiskos un molekulāro pētījumi par gēnu un hromosomu mutācijas labdabīgi un ļaundabīgi audzēji siekalu dziedzeru paplašināto veiksmīgs diagnostika, ārstēšana un prognozi vēzi. Specifiskās strukturālās hromosomu izmaiņas dažādu histoloģiskās veida audzējiem siekalu dziedzeru ir rezultāts ģenētiskā materiāla pārvietošanos, iesaistot hromosomu 8 pleomorphic adenoma, hromosomas 11 mukoepidermoidnoy karcinoma un pārvietošanu uz hromosomas 6 in adenoid cistisko karcinomu.

Visvairāk pētīta virkne mainīgu hromosomu ir Y-hromosomu adenokarcinomas. Mucoepidermoidas mēles sakņu vēzē trisomija 5 gēnu raksturo kā patoloģisku kariotipu. Polisomas hromosomas 3 un 17 ir nozīmīgas adenoidālas cistiskās karcinomas gadījumā; Arī šajā hromosomā atrodamais audzēja nomācošais gēns ir arī interesants.

Ģenētisko noviržu analīze atklāj vairumu hromosomu zonu mikrosatelītu dublēšanos un situāciju, kad pastiprinās reakcija ar polimerāzi (PCR). Tas ir jutīgs marķieris, kas identificē replikācijas kļūdas un genomu mutācijas. Alēla gēna zudums ir 12p hromosomā (35% gadījumu) un hromosomu 19q (40% gadījumu) pleomorfā adenomai, adenoidālas cistiskās karcinomas gadījumā. Mucoepidermoid karcinoma liecina par 50% un lielu zaudējumu 2q, 5p, 1 2p, 16q. Lielākā daļa pleomorfisko adenomu zaudē alēles gēnu 8 hromosomā, kas vērojams 53% ļaundabīgo un 41% labdabīgu audzēju. Ļaundabīgi audzēji, kas ir zaudējuši heterozigotu gēnu, iegūst agresīvas īpašības, un labdabīgas pleomorfās adenomas pārvēršana ļaundabīgā audzējā ir saistīta ar izmaiņām hromosomas 17 virsmā.

Tādējādi, no alēles-gēnu un heterozigotiska gēnu (Loh) zaudējums izraisa izmaiņas hromosomu 1 2p un 19q in mukoepidermoidnoy karcinomas hromosomu 8 in adenoid cistisko karcinomas un Loh - daudzos hromosomu reģionos ļaundabīgajiem audzējiem, kas apstiprina nozīmi, ģenētisko izmaiņu audzēja ģenēzes par zarnu dziedzeri. Modern pētījumi ļāva identificēt gēnus, kas ietver siekalu dziedzeru neoplastiskas procesā. Ir aktivizēts onkogēns un inhibitoru gēnu inaktivācija.

Most zināms p53 supresora gēns, kas atrodas uz hromosomas 17 (P 13) un bieži definē atsevišķās labdabīgu un jo īpaši ļaundabīgiem siekalu dziedzeru. Mutācijas p53 gēnu preparāta uzkrājas audzēja šūnas kodola un konstatēja, 3. (1 1%) no 26 labdabīgu un 31 (67%) no 46 audzēji, pieauss siekalu dziedzeru. Pētnieku ziņojumi liecina, ka p53 abortos bija saistītas ar reģionālām un attālām metastāzēm. Mutācijas p53 un / vai p53 proteīna ekspresija notiek vairumā audzēju siekalu dziedzeru, ieskaitot adenoid cistiskā karcinoma, adenokarcinomas un karcinomas siekalu kanālā, pleomorphic adenomas un karcinomas, kā arī tas, kā mukoepidermoidnyh un plakanšūnu karcinomas. SLE šūnas transformējas audzēja šūnās. P53 ekspresijas palielināšanās ietekmē faktorus, kas veicina angiogenezēšanos. Trūkums vai samazināts izpausmi E-cadherin ir jutīgs marķieris prognostiskā adenoid cistisko karcinomas, apstiprinot lomu audzēju supresijas gēniem.

Pētījums par onkogēnu c-ErbB 2 (HER- 2, dzēriens) apstiprina analoģiju, kas pastāv starp audzēju siekalu dziedzera un krūts dziedzera audzēju. Palielināšana protooncogenes, sarežģī to struktūras, izteiksme olbaltumvielas tika konstatētas 35% no pacientiem ar audzēja siekalu dziedzeru un korelē ar audzēja agresivitāti, sevišķi karcinomas un adenokarcinomas adenoidnokistoznyh lielu SJ. C-erb-B2 pārmērīga ekspresija konstatēta 47% vēža audzēju un 33% pleomorfās adenomas.

Izteikšana protooncogene C-Kit, kas kodē transmembrānu tirozīnkināzes tipa receptoru konstatēt pēc adenoid cistiskā karcinoma un myoepithelial SJ un trūkst citās morfoloģiskos veida karcinomu. Neviena no audzējiem veikta gēnu nebija gēnu mutācijas exons 11. Un 17. Pētījumu rezultāti uzsvērt svarīgo lomu iespējamo mehānismu aktivizēšana gēnu un citiem ģenētiskiem traucējumiem. Turpmāki pētījumi par šo gēnu ir parādījuši augstu izpausmi dažos citos siekalu dziedzeru audzējos (ieskaitot monomorfās adenomas). 

Zarnu dziedzeru audzējs: suga

Audzēja siekalu dziedzeris ir sarežģīta un daudzveidīga grupa audzējiem, tomēr to klasifikācija grūti morfoloģiskās pazīmes ļaundabīgo audzēju ne vienmēr atspoguļojas klīniskās manifestācijas audzējiem. Katras nosoģiskās vienības klīnisko-morfoloģisko pazīmju izteikšana un iesniegšana vienā klasifikācijā ir gandrīz neiespējama. Tieši tāpēc siekalu dziedzera audzējs, patologi pētīta, ar uzkrāšanu datu uzlabota un mūsdienu formas starptautiskajā histoloģisko klasifikāciju, ko PVO pieņemta 1972. Gadā, kas ir pievienots, un PVO apstiprināta 1991. Tomēr, tas nenozīmē, ka patomorfologija audzēju rūpīgi pētīta. Mūsdienu ultrastrukturālie pētījumi palīdz ne tikai iepazīstināt audzēja morfoloģisko raksturu, bet arī noteikt ļaundabīgu audzēju pakāpi, reakciju uz notiekošo ārstēšanu.

Iekšzemes onkologu izmantotā klasifikācija ietvēra trīs audzēju grupas:

1. Labs vēdera dziedzeris:
   • epitēlija (adenomas adeno limfoma, jaukts audzējs);
   • saistaudi (fibroma, hemangioma, hondroma utt.);
2. Locītavu destruktīvs siekalu dziedzera pietūkums:
   • mucoepidermoid audzējs, cilindrs.
3. Zarnojošs siekalu dziedzeris:
   • epitēlija (vēzis);
   • saistaudi (sarkoma uc);
   • Ļaundabīgi, attīstīti no labdabīgiem audzējiem;
   • sekundārais (metastātisks).

Kādu progresu izraisa siekalu dziedzera pietūkums?

Galvenie prognostiskie un prognozējošie faktori ir faktori, kas ietekmē izdzīvošanu. Tajos ietilpst morfoloģiskie kritēriji (audzēja histoloģiskais veids un ļaundabības pakāpe), etioloģija, lokalizācija, audzēja procesa izplatība, terapeitiskās iedarbības metodes. Objektīvu kritēriju izpēte ārstēšanas efektivitātes novērtēšanai var paredzēt slimības iznākumu. Vissvarīgākais no šiem kritērijiem ir recidīvu un metastāžu biežums. Visnopietnākā ir prognozes korelācija ar audzēja procesa klīnisko stadiju, kas uzsver iespējami agrākas diagnostikas nozīmi. Ir parādīts, ka mikroskopiskais diferenciācijas pakāpe ("grad") un audzēja veids ir neatkarīgi faktori prognozē un bieži vien ir nozīmīga loma terapeitiskā procesa optimizēšanā. Daudzu audzēju tendence atkārtoties, reģionālā un distālā metastāze norāda uz nepieciešamību daudzos gadījumos izmantot agresīvāku sākotnējo ārstēšanas taktiku. Attiecības starp slimības klīniskās posmā un diferenciācijas pakāpei, ( "pakāpes") norāda audzēja bioloģisko funkciju no audzēja, lai prognozētu attīstības stadijas slimības (klīniskā kursa) un atbildes uz piemēroto terapiju. Prognozēšanas faktoru ietekmei uz katru audzēja morfoloģisko tipu ir savas īpatnības. Labākais zarnu dziedzera audzējs ir galvenais faktors, kas nosaka prognozi, kas ir atbilstoša ķirurģiska iejaukšanās. Tomēr dažu audzēju bioloģiskajām īpašībām izpaužas tendence uz recidīvu un ļaundabīgumu. Tādējādi, asinsvadu dziedzera audzējs parasti nav recidīvs, izņemot membrānas tipu, kas atkārtojas aptuveni 25% gadījumu. Pastāv ziņojumi par bāzes šūnu adenomas ļaundabīgu transformāciju, lai gan tas ir ārkārtīgi reti. Recidīvi pēc ķirurģiskas ārstēšanas (parotidektomija vai enoklejošana) rodas 2-2,5% gadījumu, kas galvenokārt saistīts ar audzēja augšanas multifokālo raksturu. Runājot par prognostiskiem un prognozējamiem faktoriem attiecībā uz adenolimfomu, jāpiebilst, ka adenolimfomas ļaundabīgums novēro reti - apmēram 1% novērojumu. Mēslošana var ietekmēt epitēlija vai limfoīdo komponentu. Dažiem pacientiem ir redzama starojuma ietekme anamnēzē. Dažreiz adenolimfu lieto kombinācijā ar citiem labdabīgiem zarnu audzējiem, īpaši bieži ar pleomorfisku adenomu. Pastāv darbi, kas norāda uz "ārējas siekalas" audzēju biežuma palielināšanos adenolimfomā. Ir iespējams smēķētāju skaidro kopēju etioloģiju par adenolymphoma un plaušu vēzis, balsenes, urīnpūšļa, tajā pašā laikā, citi audzēji (vēzis, nieru, krūts, uc), acīmredzot, ir nejauši kombinācija.

Attiecībā uz adenoīdu cistisko karcinomu noteikšanas veids ir histoloģiskais veids, audzēja lokalizācija, klīniskā stadija, kaulu bojājuma klātbūtne un ķirurģiskās rezekcijas robežas stāvoklis. Kopumā audzēji, kas sastāv no mazuļa un caurules struktūras, ir mazāk agresīvi nekā tie, kam ir cietas vietas, kas aizņem 30% vai vairāk no audzēja laukuma. Slimības klīniskajā stadijā ir būtiska ietekme uz prognozi. Citos pētījumos mēģinājumi apstiprināt progresīvo vērtību "grad" neizdevās, un tika pārskatīta klīniskā stadijas un audzēja lieluma prognostiskā nozīme kā viskonstandākajiem klīnisko rezultātu faktoriem šiem pacientiem. Piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir 35%, bet attālāki rezultāti ir ievērojami sliktāki. No 80 līdz 90% pacientu mirst 10-15 gadu laikā. Vietējie recidīvi, saskaņā ar dažādiem datiem, rodas 16-85% novērojumu. Relapēšana ir nopietna izrakstīšanās pazīme. Limfmezglus rets un svārstās no 5 līdz 25%, vēl parasti audzēju lokalizēti submandibular SJ dēļ, drīzāk, tieši izplatīšanās uz limfmezglu un bez metastāzēm. Attālinātas metastāzes novēro 25-55% gadījumu ar adenoidālo cistisko karcinomu; biežāk nekā citi audzēji, tas rada metastāzes plaušām, kauliem, smadzenēm un aknām. Tikai 20% pacientu ar distantām metastāzēm dzīvo 5 gadi vai vairāk. Perineārās invāzijas ietekme uz izdzīvošanu ir pretrunīga. Plaši izplatīta radikāla lokāla izgriešana ar nākamo staru terapiju ir izvēles terapijas metode. Staru atsevišķā iemiesojums, vai kopā ar ķīmijterapiju vai ārstēšanā atkārtotas metastātiska bojājumu dod ierobežoti panākumi, tomēr, tā uzlabo rezultātus, kad vietējā ietekme uz mikroskopisko atlikuma audzējs. Ķīmijterapijas ārstēšanas metodes nozīme acināru šūnu karcinomas gadījumā ir ierobežota, un tai ir vajadzīgi turpmāki pētījumi.