Virsnieru adenoma

Adenoma ir labdabīgs audzējs, kas attīstās virsnieru dziedzeros, pārī orgānus, kas atrodas virs nierēm.

Virsnieru dziedzeri, kas atrodas virs nierēm, rada hormonus. Tie sastāv gan no medulāriem, gan garozas audiem. Virsnieru medulārie audi, kas veido aptuveni 15% no virsnieru masas, stresa situācijās reaģē uz cirkulējošo dopamīnu, radot un atbrīvojot kateholamīnus kā daļu no simpātiskās reakcijas uz stresu.. Katra zona ir atbildīga par noteiktu hormonu, proti, mineralokortikoīdu, glikokortikoīdu un androgēnu ražošanu.

Androgēnu ražojošās adenomas ir ārkārtīgi reti sastopamas un biežāk tiek kombinētas ar virsnieru karcinomu. [2],. Adenomas, kas ražo kortizolu, kas saistīts ar sistēmiskiem simptomiem, tiek uzskatīts par tipiskām Kušinga sindroma izpausmēm. No otras puses, adenomas, kas mazākā daudzumā ražo kortizolu, bez atklātām hiperkortizolisma pazīmēm, sauc par viegliem autonomiem kortizola sekrēcijas audzējiem (MAC).

Šeit ir vairāk informācijas par cēloņiem, simptomiem, diagnozi, ārstēšanu un prognozi atsevišķi:

Iemesli:

• Virsnieru adenomu cēloņi var atšķirties, bet precīzi cēloņi bieži paliek nezināmi. Dažos gadījumos virsnieru adenomas var būt saistītas ar ģenētiskām mutācijām vai iedzimtiem faktoriem.
• Ir svarīgi atzīmēt, ka dažos gadījumos virsnieru adenoma var būt funkcionāla, kas nozīmē, ka tā rada liekos hormonus, izraisot saistītus simptomus un slimības.

Simptomi:

• Virsnieru adenomas simptomi var būt atkarīgi no tā radītā hormonu veida un pārmērīga hormonu daudzuma. Piemēram, simptomi var ietvert paaugstinātu asinsspiedienu (hipertensiju), lieko svaru, muskuļu vājumu, samazinātu kaulu masu (osteoporozi), menstruālus pārkāpumus sievietēm, paaugstinātiem sejas un ķermeņa matiem (hirsutisms) un citiem.

Diagnoze:

• Virsnieru adenomas diagnoze var ietvert dažādas metodes, piemēram, datortomogrāfijas (CT) skenēšanu, magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) un asins analīzes, lai noteiktu hormonu līmeni.
• Precīza diagnoze nosaka audzēja veidu un tā funkcionālo aktivitāti.

Ārstēšana:

• Virsnieru adenomu ārstēšana var ietvert audzēja ķirurģisku noņemšanu (adenomektomiju), īpaši, ja audzējs ir liels, funkcionāls vai izraisa smagus simptomus. Operāciju var veikt, izmantojot laparoskopiskas metodes, kas parasti ļauj īsāku atveseļošanās periodu.
• Dažos gadījumos, ja audzējs nav funkcionāls un nerada nopietnus draudus, ārsts var nolemt to vienkārši uzraudzīt.

Pareģojums:

• Prognoze ir atkarīga no daudziem faktoriem, ieskaitot audzēja lielumu un veidu, simptomu klātbūtni, operācijas panākumus un citus faktorus. Vairumā gadījumu, ja virsnieru adenoma tiek atklāta agri un veiksmīgi noņemta, prognoze parasti ir labvēlīga.
• Tomēr ir svarīgi uzraudzīt savu stāvokli pēc ārstēšanas un regulāri reģistrēties pie ārsta, lai meklētu atkārtojumus vai citas problēmas.

Epidemioloģija

Arvien pieaugošā datortomogrāfijas (CT) izmantošana ir palielinājusi paziņoto virsnieru adenomas biežumu. Paziņotā virsnieru gadījuma izplatība mainās atkarībā no izmantotajiem kritērijiem. Balstoties uz CT skenēšanu, pētījumos ir ziņots par virsnieru izplatību, kas ir diapazons no 0,35% līdz 1,9%. Tomēr virkne autopsiju parādīja nedaudz augstāku izplatību 2,3%. [4]

Adenomas ir aptuveni 54% līdz 75% no virsnieru nejaušām. [5] Lai gan vairums pētījumu norāda uz augstāku virsnieru adenomas izplatību mātītēm nekā vīriešiem, [6], [7] Ir daži vīriešu dominējošie gadījumi, it īpaši lielā Korejas pētījumā..

Aptuveni 15% virsnieru gadījuma gadījumiem ir hormonu hipersekrecija. Paziņotā hiperkortisma izplatība svārstās no 1% līdz 29%, hiperaldosteronisms no 1,5% līdz 3,3% un feohromocitoma no 1,5% līdz 11%. [9]

Cēloņi Virsnieru adenomas

Virsnieru adenomas cēloņi var atšķirties un var ietvert:

1. Ģenētiskā predispozīcija: noteiktas ģenētiskās mutācijas ir saistītas gan ar hormonāli aktīvām, gan hormonāli neaktīvām virsnieru adenomām. Tomēr precīzi to patoģenēzes pamatā esošie mehānismi joprojām ir neskaidri. [10] Daži virsnieru adenomas gadījumi var būt saistīti ar iedzimtu ģenētisko mutāciju klātbūtni vai slimības ģimenes anamnēzi. Piemēram, iedzimtie virsnieru hiperplāzijas sindromi, piemēram, Mendelsona sindroms, var palielināt adenomas attīstības risku. [11]

Ctnnb1 gēna mutācijas, kas sniedz norādījumus par beta-catenīna ražošanu (Wnt/beta-catenin ceļš), ir saistītas ar lielāku, neregulējošu virsnieru garozas adenomu attīstību. [12]

Mutācijas, kas saistītas ar kortizola ražojošiem makronodulāriem virsnieru mezgliņiem, ietver PRKACA (kas saistīta ar kortizolu ražojošu adenomu), [13], [14] GNAS1 (saistīts ar McCune-Albright sindromu), [15] menīns (saistīts ar vairāku endokrīno neoplāziju 1. tipu)., ARMC5 (saistīts ar primāro divpusējo makronodulāro virsnieru hiperplāziju), APC (kas saistīta ar primāro divpusējo makronodulāro virsnrenālu hiperplāziju) un FH (saistīta ar primāro divpusējo makronodulāro virsrenālu hiperplāziju) un FH.. [17]

Mutācijas, kas saistītas ar aldosteronu ražojošām virsnieru adenomām, ietver KCNJ5, kas veido apmēram 40% no šādiem gadījumiem. [18] Turklāt ar šo slimību ir saistītas arī mutācijas ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D un CTNNB1.[19]

1. Nejaušas mutācijas: retos gadījumos virsnieru adenomas var attīstīties nejaušu mutāciju dēļ virsnieru šūnās.
2. Paaugstināta hormonu sekrēcija: virsnieru dziedzeru palielināta noteiktu hormonu ražošana var veicināt adenomas attīstību. Piemēram, virsnieru dziedzeri ražo tādus hormonus kā kortizols, aldosterons un adrenalīns, un palielināta šo hormonu izdalīšanās var noteikt audzēja attīstības stadiju.
3. Nekontrolēta hormonu medikamentu lietošana: ilgstoša un nekontrolēta noteiktu hormonu medikamentu, piemēram, glikokortikosteroīdu lietošana, var palielināt virsnieru adenomas risku.
4. Idiopātiska adenoma: Dažos gadījumos adenomas attīstības cēlonis joprojām nav zināms un to sauc par “idiopātisku”.

Simptomi Virsnieru adenomas

Virsnieru adenomas simptomi var mainīties atkarībā no tā lieluma, funkcionālās aktivitātes un citiem faktoriem. Šeit ir daži no iespējamiem simptomiem:

1. Hipertensija (paaugstināts asinsspiediens): pārmērīgas hormonu, piemēram, aldosterona vai kateholamīnu, izdalīšanās dēļ virsnieru adenoma var izraisīt paaugstinātu asinsspiedienu.
2. Svara pieaugums: Daži audzēji var izraisīt lieko šķidruma uzkrāšanos un svara pieaugumu.
3. Ādas hiperpigmentācija: ACTH (adrenokortikotropiskā hormona) pārmērīga ražošanas dēļ virsnieru dziedzeri var attīstīties ādas pigmentācija, īpaši uz gļotādām un ķermeņa izklātām vietām.
4. Glikozes un metabolisma traucējumi: virsnieru dziedzeru hormonu liekā ražošana var ietekmēt metabolismu un izraisīt glikozes un insulīna rezistenci.
5. Hormonālie traucējumi: simptomi var ietvert tādus hormonus kā kortizols (kortikosteroīdi), kas var izraisīt Icenko-Cushing sindromu vai androgēnus (vīriešu dzimuma hormonus), kas var izraisīt simptomus, kas saistīti ar hiperandrogēnismu sievietēm.
6. Vēdera vai muguras sāpes: Dažos gadījumos virsnieru adenoma var izraisīt diskomfortu vai sāpes vēdera vai aizmugurē.

Komplikācijas un sekas

Kušinga sindroms, kas rodas no kortizola ražojošās virsnieru adenomas, ir saistīts ar plašu komplikāciju klāstu, starp kurām ir īpaši ievērības cienīgas metabolisma un sirds un asinsvadu traucējumi.. [21] Pēdējo gadu laikā par šīm komplikācijām ir ziņots arī virsnieru adenomās ar Mac. [22],. [24] Tas pats darbības mehānisms ir atbildīgs arī par samazinātu augšanas hormonu ražošanu šiem pacientiem. [25]

Visizplatītākā komplikācija, kas saistīta ar aldosteronu ražojošām adenomām, ir nekontrolēta arteriālā hipertensija. Bez pienācīgas diagnozes un ārstēšanas primārais hiperaldosteronisms var izraisīt nātrija un ūdens aizturi nefrona līmenī, kā rezultātā rodas tādas komplikācijas kā šķidruma pārslodze, sirds mazspēja, priekškambaru mirdzēšana un miokarda infarkts. [26]

Retos gadījumos nefunkcionējošas virsnieru adenomas var izraisīt masveida efektu. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka vairums bojājumu, kas ir pietiekami lieli, lai izraisītu masu efektus, parasti ir ļaundabīgi.

Diagnostika Virsnieru adenomas

Virsnieru adenomas diagnoze ietver dažādas metodes un testus, kas palīdz noteikt audzēja klātbūtni, nosakot tā lielumu, raksturu un atrašanās vietu. Šeit ir dažas no galvenajām metodēm virsnieru adenomas diagnosticēšanai:

1. Klīniskā pārbaude un vēstures veikšana: Ārsts veic vispārēju pacienta pārbaudi un uzdod jautājumus par simptomiem, kas var būt saistīti ar virsnieru adenomu, piemēram, hipertensiju (paaugstināts asinsspiediens), hiperpigmentācija (paaugstināta ādas pigmentācija), pārmērīgi mati un citi.
2. Asins analīzes:
   • Virsnieru hormonu līmeņa noteikšana, piemēram, kortizols, aldosterons un dehidroepiandrosterons (DHEA).
   • Adrenokortikotropā hormona (ACTH) līmeņa noteikšana asinīs.
3. Imunodiagnoze: 17-hidroksiprogesterona urīna un/vai asinīs mērīšana, kas var būt paaugstināta dažās virsnieru adenomu formās.
4. Izglītības metodes:
   • Datortomogrāfija (CT) un/vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) vēdera un virsnieru dziedzeriem audzēja attēlveidošanai un audzēja raksturošanai.
   • Vēdera un virsnieru dziedzeru ultraskaņa.
5. Biopsija: Dažreiz ir nepieciešama virsnieru adenomas biopsija, lai noteiktu tās raksturu (piemēram, ļaundabīgu vai labdabīgu). Biopsiju var veikt caur punkciju caur ādu vai ar laparoskopiju.
6. Funkcionālie testi: Dažos gadījumos var veikt īpašus testus, piemēram, virsnieru hormonu sekrēcijas testus, lai noteiktu, kā audzējs ietekmē hormonu līmeni ķermenī.

Virsnieru audzēju novērtēšana galvenokārt ir vērsta uz diviem galvenajiem mērķiem: pirmais mērķis ir atšķirt labdabīgu un ļaundabīgu masu, bet otrais mērķis ir noteikt, vai audzēji ir hormonāli aktīvi vai nefunkcionējoši. [27]

Kad ir atklāta virsnieru masa, vēlamais attēlveidošanas veids virsnieru adenomu novērtēšanai ir CT vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI). [28] virsnieru audzējam, kas lielāks par 4,0 cm, ir augsta jutība pret virsnieru karcinomu.. [30] Dažām labdabīgām adenomām var būt vērtības virs 10 hu. Šādos gadījumos aizkavēta kontrasta pastiprināta CT var palīdzēt atšķirt labdabīgus no ļaundabīgiem bojājumiem. [31], [32]

Tiek ziņots, ka absolūtā kontrasta izskalošana vairāk nekā 60% un relatīvā izskalošana vairāk nekā 40% no aizkavētiem CT attēliem ir ļoti jutīga un specifiska pacientu ar adenomu diagnozei, salīdzinot ar pacientiem ar karcinomām, feohromocitomām vai metastāzēm. [33],. [35] MRI var izmantot, lai novērtētu virsnieru neoplazmas kā alternatīvu CT. MRI ar ķīmisko maiņu attēlveidošanu ir parādījusi augstu jutīgumu un specifiskumu virsnieru adenomu diagnozē.

Diferenciālā diagnoze

Virsnieru adenomas diferenciāldiagnoze ietver šī stāvokļa identificēšanu un atšķiršanu no citām iespējamām slimībām vai stāvokļiem, kas var atdarināt virsnieru adenomas simptomus. Ir svarīgi ņemt vērā, ka virsnieru adenomas var būt funkcionālas (izraisīt lieko hormonu) un nefunkcionālas (neražot liekos hormonus), kas ietekmē arī diferenciāldiagnozes procesu. Šeit ir dažas no iespējamām diagnozēm un testiem, ko var iekļaut virsnieru adenomas diferenciāldiagnozē:

1. Glikokortikosteroīdi: augsts kortizola līmenis var būt saistīts ar virsnieru adenomu vai Icenko-Cushing sindromu. Diferenciāldiagnozei var veikt salīdzinājumu ar citiem paaugstināta kortizola cēloņiem, piemēram, Adisona sindromu (virsnieru garozas bojājums), endogēnā depresija, steroīdu medikamenti utt.
2. Aldosterons: paaugstināts aldosterons var būt saistīts ar virsnieru adenomu vai primāro hiperaldosteronismu (Conn's sindroms). Diferenciāldiagnozei var veikt renīna un aldosterona līmeni un specializētus testus.
3. Adrenalīns un noradrenalīns: feohromocitoma, virsnieru audzējs, kas rada pārmērīgu daudzumu adrenalīna un noradrenalīna, var atdarināt adenomu. Diferenciāldiagnozei var izmantot metanefrīna un kateholamīna profilus urīnā vai asinīs.
4. Neiroendokrīnie audzēji: Daži neiroendokrīnie audzēji var būt lokalizēti tuvējos audos un var atdarināt virsnieru adenomas simptomus. Pētījumus, piemēram, datortomogrāfiju (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), var izmantot, lai noteiktu un lokalizētu audzējus.
5. Metastāzes: retos gadījumos virsnieru adenoma var būt vēža rezultāts, kas izriet no citiem orgāniem. Izmeklēšana, piemēram, biopsija vai pozitronu emisijas tomogrāfija (PET-CT), var palīdzēt noteikt audzēja izcelsmi.

Prognoze

Parasti labvēlīga ir ilgstoša prognoze pacientiem ar virsnieru adenomām. Neizfunkcionējošām virsnieru adenomām bieži nav nepieciešama ārstēšana. Virsnieru virsnieru adenomas bez pārmērīgas hormonu ražošanas ir risks kļūt hormonāli aktīvām, lēš, ka attiecīgi 17%, 29%un 47%1, 2 vai 5 gadu laikā. [44] Tomēr virsnieru adenomas pārveidošana par virsnieru karcinomu ir ārkārtīgi reta.

Autoritatīvo grāmatu un pētījumu saraksts, kas saistīts ar virsnieru adenomas pētījumu

Grāmatas:

1. "Virsnieru garoza" (1991) - autors Shlomo Melmed.
2. "Kušinga sindroms" (2010) - Lynnette Nieman.
3. "Virsnieru traucējumi" (2001) - autori Bruno Allolio un Wiebke Arlt.
4. "Virsnieru audzēji" (2008) - Hennings Dralle un Orlo H. Klarks.

Pētījumi un raksti:

1. "Adrenokortikālā karcinoma: jaunākie sasniegumi pamata un klīniskajā pētījumā" (2018) - Wengen Chen et al. Raksts tika publicēts Frontiers in endokrinoloģijā.
2. "Adrenokortikālas karcinomas klīniskā un molekulārā ģenētika" (2020) - Tobias Else et al. Raksts tika publicēts žurnālā Molekulārā un šūnu endokrinoloģijā.
3. "Kušinga sindroms: patofizioloģija, diagnoze un ārstēšana" (2015) - Andre Lacroix. Raksts tika publicēts žurnālu semināros kodolmedicīnā.

Literatūra

Dedovs, I. I. Endokrinoloģija: Nacionālais ceļvedis / ed. Autors: I. I. Dedovs, G. A. Melnichenko. I. Dedovs, G. A. Melnichenko. - 2. ed. Maskava: Ģeotārā medija, 2021. gads.