Vēža fotodinamiskā terapija

Pēdējo gadu laikā, ārstējot vēzi, lielāka uzmanība tiek pievērsta tādu metožu izstrādei kā vēža fotodinamiskā terapija. Metodes būtība ir selektīvs fotosensibilizatora uzkrāšanās pēc intravenozas vai lokālas ievadīšanas, kam seko audzēja apstarošana ar lāzera vai ne-lāzeru gaismas avotu, kura viļņa garums atbilst sensibilizatora uzņemšanas spektram. Sastāvā, kas izšķīdina audos, rodas fotoķīmiskā reakcija ar vienotā skābekļa radīšanu, kas bojā audzēja šūnu membrānas un organellus un izraisa to nāvi.

Fotodinamiskā terapija vēža izņemot tiešajās fototoksiskajām ietekmi uz audzēja šūnām, kā arī dod asins apgādi audzēja audu bojājuma dēļ endotēlija asinsvadu gaismas iedarbības zonā citokīnu atbildes sakarā ar stimulāciju ar audzēja nekrozes faktors ražošanas audzēji, aktivizējot makrofāgu, limfocītu un leikocīti.

Fotodinamiskā terapija vēža labvēlīgi ar tradicionālajām metodēm ārstēšanas selektīvu iznīcināšanas ļaundabīgo audzēju, iespējas mnogokursovogo apstrādi, nepastāvot toksiskām reakcijām, imunitāti nomācošu darbību lokālas un sistēmiskas komplikāciju iespēja, lai ārstētu ambulatoro pamata.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Kā tiek veikta fotodinamiskā terapija?

Fotodinamisko vēža terapija tiek veikta, izmantojot sensibilizatori, kas, kopā ar augstu efektivitāti un citas īpašības ir šādas: atbilstoša diapazona un augstu spektrālās absorbcijas koeficientam sensibilizatoru, luminiscences īpašībām, fotostabilitāte, kas tiek izmantotas šādas ārstēšanas starojuma, kā fotodinamisko terapiju vēža.

Spektra diapazona izvēle ir saistīta ar terapeitiskās iedarbības dziļumu uz audzēju. Vislielāko trieciena dziļumu var nodrošināt sensibilizatori, kuru spektrālo maksimālo viļņu garums pārsniedz 770 nm. Sensibilizatora fluorescējošās īpašības ir svarīgas, lai attīstītu ārstēšanas taktiku, novērtētu zāļu bioloģisko sadalījumu un rezultātu kontroli.

Galvenās prasības fotosensibilizatoriem var formulēt šādi:

• augsta selektivitāte pret vēža šūnām un normālu audu vājums;
• zema toksicitāte un viegli izvadīšana no ķermeņa;
• slikta uzkrāšanās ādā;
• uzglabāšanas laikā un ķermeņa ievadīšana;
• laba luminiscence drošai audzēja diagnostikai;
• augsta kvantitatīva izeja tripleta stāvoklī ar enerģiju, kas nav mazāka par 94 kJ / mol;
• intensīvu absorbcijas maksimumu 660 ± 900 nm.

Pirmās paaudzes photosensitizers pieder klasei hematoporphyrin (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et al.), ir visbiežāk narkotikas priekš PDT in oncology. Medicīnas praksē hematoporfirīna atvasinājumus plaši izmanto visā pasaulē ar fotohrīna nosaukumu ASV un Kanādā, fotogrāfijas Vācijā, NDD Ķīnā un fotogrammas Krievijā.

Fotodinamiskā terapija ir efektīva vēzi, lietojot šīs zāles saskaņā ar šādiem nosological formām: obstrukciju ļaundabīgu barības vada audzēju, urīnpūšļa audzēju, agrīnās stadijas plaušu vēzi, Bareta ezofagīts. Ziņoja apmierinošus rezultātus ārstēšanas sākumposmā ļaundabīgiem audzējiem galvas un kakla, jo īpaši, balsenē, mutes un deguna dobuma un aizdegunes. Tomēr fotophryn ir vairāki trūkumi: tas nav efektīvs, lai gaismas enerģija pārvērstu par citotoksiskiem produktiem; nepietiekama uzkrāšanās selektivitāte audzējos; gaisma ar nepieciešamo viļņu garumu neieplūst dziļi audos (maksimāli 1 cm); Parasti tiek novērota ādas fotosensibilizācija, kas var ilgt vairākas nedēļas.

Krievijā tika izstrādāts pirmais vietējais fotosensijas sensibilizators, kas laikā no 1992. Līdz 1995. Gadam tika klīniski pārbaudīts un kopš 1996. Gada atļauts izmantot medicīnā.

Mēģinājumi apiet problēmas, kas izpaudās fotofrīna lietošanas dēļ, noveda pie otrās un trešās paaudzes fotosensibilizatoru parādīšanās un pētīšanas.

Viena no otrās paaudzes fotosensibilizatoriem ir ftalocianīni - sintētiskie porfirīni ar absorbcijas joslu 670-700 nm diapazonā. Tie var veidot helātu savienojumus ar daudziem metāliem, galvenokārt ar alumīniju un cinku, un šie diamagnētiskie metāli uzlabo fototoksicitāti.

Sakarā ar ļoti augstu ekstinkcijas koeficientu sarkanajā spektra ftalocianīna šķiet daudzsološas photosensitizers, bet būtiski trūkumi, izmantojot tos, ir ilgs periods ādas fototoksicitātes (6-9 mēnešu), nepieciešamība pēc ļoti stingri ievērot gaismas apstākļus, klātbūtne noteiktā toksiskumu, kā arī ilgtermiņa komplikācijas pēc ārstēšanas.

1994. Gadā uzsāka klīnisko izpēti par narkotiku Photosens-alumīnija-sulfoftalotsianina komanda autoru, kuru vada korespondētājloceklis Krievijas Zinātņu akadēmijas (RAS) GN Vorozhtsov izstrādāto. Šī bija pirmā ftalocianīnu izmantošana tādā ārstēšanā kā vēža fotodinamiskā terapija.

Otrās paaudzes sensibilizatoru pārstāvji ir arī hlorīni un hlora līdzīgi sensibilizatori. Strukturāli hlors ir porfirīns, bet tam ir mazāk divkāršās saites. Tas noved pie daudz lielākas absorbcijas viļņu garumos, kas tālāk virzīti uz sarkanā spektra reģionu salīdzinājumā ar porfirīniem, kas zināmā mērā palielina gaismas caurlaidības dziļumu audos.

Vēža fotodinamiskā terapija tiek veikta, izmantojot vairākus hlorus. Jauns fotosensibilizators ir šo atvasinājumu atvasinājums. Tas satur hlora E-6 un tā atvasinājumu ar zemas molekulmasas medicīnisko polivinilpirolidonu trinātrija sāļu kompleksu. Photolon selektīvi uzkrāt ļaundabīgu audzēju un lokalizētu iedarbību vienkrāsas gaismas ar viļņa garumu 666 - 670 nm nodrošina fotosepsibiliziruyuschy efekta veidā bojājumu audzēja audu.

Fotons ir arī ļoti informatīvs diagnostikas instruments spektrofluorescences pētījumā.

Trešās paaudzes sensibilizējošais bakteriohlorofilīdserīns ir viens no nedaudzajiem ūdenī šķīstošajiem sensibilizatoriem, kuru darba viļņa garums pārsniedz 770 nm. Baktēriju klorofilīds-serīns nodrošina pietiekami augstu kvantitatīva sintētiskā skābekļa daudzumu un pieļaujamā fluorescences iznākuma gandrīz infrasarkanajā diapazonā. Izmantojot šo vielu, eksperimentālajiem dzīvniekiem tika veikta veiksmīga melanomas un dažu citu neoplāziju fotodinamiskā apstrāde.

Kādas ir vēža fotodinamiskās terapijas komplikācijas?

Fotodinamiskā terapija vēzi bieži ir sarežģīta fotodermatisma dēļ. To attīstība ir saistīta ar uzkrāšanos fotosensibilizatora (papildus audzējs) ādā, kas ved reibumā dienasgaismu līdz rašanos patoloģijas reakcijas. Tādēļ pacientiem pēc PDT jāievēro gaismas režīms (aizsargbrilles, apģērbs, kas aizsargā pakļautās ķermeņa daļas). Gaismas režīma ilgums ir atkarīgs no fotosensibilizatora tipa. Lietojot pirmo paaudzes fotosensitizējošu (hematoporphyrin atvasinājumi), šis periods var būt līdz vienam mēnesim, izmantojot otrās paaudzes fotosensitizējošu ftalocianīnu - līdz sešiem mēnešiem, hlora - līdz vairākām dienām.

Papildus ādai un gļotādām, sensibilizators var uzkrāties orgānos ar augstu vielmaiņas aktivitāti, jo īpaši nierēs un aknās, ar šo orgānu funkcionālās kapacitātes pārkāpumu. Šo problēmu var atrisināt, izmantojot vietēju (intersticiālu) metodi sensibilizatora ievadīšanai audzēja audos. Tas izslēdz zāļu uzkrāšanos orgānos ar augstu vielmaiņas aktivitāti, ļauj palielināt fotosensibilizatora koncentrāciju un atbrīvo pacientus no nepieciešamības ievērot gaismas režīmu. Ar vietējo fotosensibilizatora ievadīšanu tiek samazināts zāļu patēriņš un ārstēšanas izmaksas.

Pielietojuma perspektīvas

Pašlaik vēža fotodinamiskā terapija plaši tiek izmantota onkoloģijas praksē. Zinātniskajā literatūrā ir ziņojumi, kad Barretta slimībā un citos pirms kuņģa-zarnu trakta gastroenteredēļos tika izmantota fotodinamiskā vēža terapija. Saskaņā ar endoskopiju visiem pacientiem ar epitēlija displāzijas barības vada gļotādas un Bareta slimība pēc PDT netika novērota atlikuma izmaiņas gļotādā un pamatā audos. Visiem pacientiem, kas saņēma PDT, novēroja pilnīgu audzēja ablāciju, ierobežojot audzēja augšanu kuņģa gļotādā. Tādējādi efektīvā darba virsma audzēju ārstēšanai ar PDT atbrīvojas iespējams, lai optimizētu lāzertehnoloģijā paliatīvu ārstēšanu obstruktīvu barības vada, žults ceļu, un taisnās zarnas patoloģijas, kā arī turpmāko uzstādīšanu stenta šīs kategorijas pacientiem.

Zinātniskā literatūra apraksta pozitīvos rezultātus pēc PDT, izmantojot jaunu fotosensibilizatora fotoditazīnu. Kad audzēji plaušu vēzi, fotodinamisko terapiju var būt apstrādes izvēle divpusēju bojājumiem bronhu koku gadījumos, kad darbība ķirurģiskas procedūras pretējā plaušās ir neiespējami. Pētījumi tika veikti, piemērojot PDT ar ļaundabīgiem ādas, mīksto audu, kuņģa-zarnu trakta, metastāzes no ļaundabīgiem krūts un citi. Encouraging rezultāti Intraoperatīva PDT pieteikumu vēdera audzēji.

Tā kā tiek atklāta transformēto šūnu apoptozes amplifikācija PDT kombinācijā ar hipertermiju, hiperglikēmiju, bioterapiju vai ķīmijterapiju, šādu kombinēto pieeju plašāka izmantošana klīniskajā onkoloģijā šķiet pamatota.

Fotodinamiskā terapija vēža var būt izvēles metode, ārstējot pacientu ar smagu blakus slimībām, funkcionālās nerezecējams audzēju kad vairāki bojājumi, ārstēšana bijusi neveiksmīga tradicionālās metodes, kad paliatīvā iejaukšanās.

Lāzera medicīnas tehnoloģiju uzlabošana, pateicoties jaunu fotosensibilizatoru un vieglo plūsmu transportēšanas līdzekļu attīstībai, metožu optimizācija uzlabos dažādu lokalizāciju PDT audzēju rezultātus.